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舒张性心力衰竭药物治疗进展
http://www.100md.com 2009年6月9日 《中国医药报》 2009.06.09
     □黄贵奇

    据估计,我国单纯性舒张性心力衰竭(DHF)患者至少有400万。近20年来的流行病学表明,充血性心力衰竭(CHF,简称心衰)中至少50%的患者左室收缩功能正常,症状是由于舒张功能障碍所致。过去的20多年,收缩性心力衰竭(SHF)的生存率明显上升,而DHF的生存率却没有改变。因此,DHF是一个重要的公共卫生问题,需要引起我们的重视。目前,对DHF的药物治疗包括应用β-受体阻滞剂、钙通道拮抗剂、利尿剂等。

    β受体阻滞剂 近20年来,有关β受体阻滞剂对心室舒张功能的影响已有了深入的研究。现在认为,它对心室舒张功能的作用主要来自它对心率的减慢和抗心肌缺血以及延长舒张期,可降低CHF患者心脏性猝死率和改善预后。在收缩性心衰治疗中,口服β受体阻滞剂从非常小的剂量开始,经数周或数月逐渐缓慢加量,耐受后达到固定剂量,而在DHF的治疗时,常需要迅速达到中或高剂量。应用β受体阻滞剂预防过快的心率,一般将基础心率维持在60~70次/分。它尤其适用于心率较快伴有高血压的老年DHF患者。
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    钙通道拮抗剂 已经有研究证明,钙通道拮抗剂可减少细胞浆内Ca2+的浓度,改善心肌的舒张和舒张期充盈,并能减少后负荷,减轻心肌肥厚,临床可应用于治疗舒张性心衰。这也和收缩性心衰的治疗不同,因为在后者,钙通道拮抗剂没有地位。

    利尿剂 小剂量、间歇使用利尿剂可缓解肺淤血和外周水肿,但不宜过度使用,以免前负荷过度降低而导致低血压。新近研究表明利尿剂可以减轻DHF患者的症状、提高生活质量。

    RAS拮抗剂 肾素-血管紧张素系统(RAS)拮抗剂包括ACEI、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和醛固酮拮抗剂。基础研究和临床研究证实,心肌肥厚、充血性心力衰竭伴随有神经内分泌系统,特别是RAS的激活,它们不但引起水钠潴留,而且还有细胞内和细胞外的直接作用,如影响纤维蛋白原的活性,导致间质纤维化、细胞内Ca2+释放异常和心肌僵硬度增加等。RAS拮抗剂不但可降低血压,而且对心肌局部的RAS也有直接的作用,因而可使左室肥厚减轻,心肌弹性改善。有研究表明,在血压降低同等程度下,ACEI和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂减轻心肌肥厚的程度优于其他抗高血压药物。因而应用RAS拮抗剂可以治疗DHF。
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    洋地黄 从理论上讲,左室射血分数(LVEF)正常的患者,地高辛可增加心肌收缩力并增加心肌耗氧量,抑制舒张期心肌细胞内钙离子的清除,加重心肌舒张功能的损害,不应用于DHF,但在快速心房颤动(或心房扑动)时,地高辛对控制心室率仍有着很重要的作用。由于地高辛不能增加心肌的松弛性,因此不推荐应用于单纯性舒张性心衰。但最近有报道地高辛能有效地降低SHF、DHF患者的住院率。

    他汀类药物 以往小样本研究及经验认为,他汀类药物对DHF治疗可能有临床受益,其原理可能为抗心肌纤维化、轻度降血压、及增加动脉壁的顺应性。但2008年欧洲心脏学会年会上,公布了他汀类药物治疗慢性心力衰竭研究的结果,表明他汀类药物不能改善此类患者的预后,但也未造成明显损害。

    从理论上讲,理想的治疗药物应该能够针对DHF的机制,目前已经有几种药物正在研究中,同时,祖国医学对DHF也有一定的疗效。但现在尚无充分的临床随机性试验来评价不同药物对DHF的疗效,也没有充分的证据说明某一单药或某一组药物比其他优越。各种指南提出的治疗建议还不能准确、全面地反映DHF治疗的全貌,只能供在临床实践中参考。但我们有理由相信,随着临床试验和基础研究的不断深入,DHF的治疗将会更加完善,在不久的将来,人们将会找到更有效的更规范治疗DHF的方法和药物。, 百拇医药