靶向治疗——肺癌治疗的新方向
郑州大学第五附属医院 吴敏
肺癌是目前发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，是常见的癌症死因。近年来，肺癌的发病率有明显上升趋势，其治疗领域的进展颇受医学界乃至公众的关注。肺癌早期可以通过以手术为主的综合治疗治愈，但大多数患者就诊时已是中晚期，丧失了手术根治机会。晚期肺癌的治疗是以化疗为主的综合治疗。和最佳支持治疗相比，化疗可以显著延长肺癌患者的生存时间和改善患者的生存质量，因此成为目前晚期肺癌的主要治疗手段。
近年来，随着基础研究的研究成果向临床的转化，肺癌的分子靶向治疗取得了较大的进展，靶向治疗新药不断涌现，成为人们关注的焦点。传统的化疗和放疗由于缺乏特异性，取得疗效的同时也往往给患者带来较大的毒副作用。选择肺癌细胞特异的分子靶点，应用针对该靶点的药物进行特异性治疗，在取得明显疗效的同时，又能有效避免对正常细胞的损害。这种高效低副作用的治疗模式，越来越被肿瘤学术界和广大患者所认同。
随着肿瘤分子发病机制的阐明，许多针对这些发病机制的抑制性药物被开发，并应用于晚期肺癌的治疗。表皮生长因子受体(EGFR)信号传导通路在非小细胞肺癌发病中起关键作用，吉非替尼(易瑞沙)和厄罗替尼(特罗凯)就是针对该通路的小分子抑制剂，通过竞争性结合ATP位点抑制EGFR酪氨酸激酶活化，从而抑制肿瘤细胞的增殖。两者在晚期肺癌中的应用取得了令人瞩目的效果，国内外肺癌的临床指南均把这两种药物的单药应用作为晚期肺癌的二线治疗选择进行推荐。前期的研究表明吉非替尼能显著改善东亚人群晚期肺癌患者的生存期。吉非替尼的疗效有人群选择性，亚洲人或亚裔、不吸烟、女性、支气管肺泡细胞癌的患者能明显获益。虽然还没有明确的证据支持吉非替尼能取代二线化疗的地位，但有证据显示吉非替尼与多西紫杉醇二线治疗晚期NSCLC的疗效相似，无显著统计学差异，而不良反应上吉非替尼则有明显优势。厄罗替尼同样显示了在晚期肺癌治疗的有效性，而且临床证据显示厄罗替尼能给患者带来更长的存活期和更高的生活质量，即使在吸烟、男性肺癌患者中也有生存优势。最近亦有研究显示部分吉非替尼治疗失败的晚期肺癌患者，换用厄罗替尼后依然显效，更加奠定了厄罗替尼的二、三线治疗地位。EGFR突变是吉非替尼或厄罗替尼治疗肺癌的疗效预测指标，EGFR突变者应用这两种药物的获益程度显著高于EGFR非突变者，提示EGFR突变可以作为个体化用药的参考。此外，K-Ras基因突变和皮疹在上述两种药物疗效预测方面也有一定的参考价值。
因此，分子靶向治疗和传统化疗相比，疗效相似，但药物耐受性和安全性明显优于化疗，为晚期肺癌的治疗开辟了新的发展方向。, http://www.100md.com
肺癌是目前发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，是常见的癌症死因。近年来，肺癌的发病率有明显上升趋势，其治疗领域的进展颇受医学界乃至公众的关注。肺癌早期可以通过以手术为主的综合治疗治愈，但大多数患者就诊时已是中晚期，丧失了手术根治机会。晚期肺癌的治疗是以化疗为主的综合治疗。和最佳支持治疗相比，化疗可以显著延长肺癌患者的生存时间和改善患者的生存质量，因此成为目前晚期肺癌的主要治疗手段。
近年来，随着基础研究的研究成果向临床的转化，肺癌的分子靶向治疗取得了较大的进展，靶向治疗新药不断涌现，成为人们关注的焦点。传统的化疗和放疗由于缺乏特异性，取得疗效的同时也往往给患者带来较大的毒副作用。选择肺癌细胞特异的分子靶点，应用针对该靶点的药物进行特异性治疗，在取得明显疗效的同时，又能有效避免对正常细胞的损害。这种高效低副作用的治疗模式，越来越被肿瘤学术界和广大患者所认同。
随着肿瘤分子发病机制的阐明，许多针对这些发病机制的抑制性药物被开发，并应用于晚期肺癌的治疗。表皮生长因子受体(EGFR)信号传导通路在非小细胞肺癌发病中起关键作用，吉非替尼(易瑞沙)和厄罗替尼(特罗凯)就是针对该通路的小分子抑制剂，通过竞争性结合ATP位点抑制EGFR酪氨酸激酶活化，从而抑制肿瘤细胞的增殖。两者在晚期肺癌中的应用取得了令人瞩目的效果，国内外肺癌的临床指南均把这两种药物的单药应用作为晚期肺癌的二线治疗选择进行推荐。前期的研究表明吉非替尼能显著改善东亚人群晚期肺癌患者的生存期。吉非替尼的疗效有人群选择性，亚洲人或亚裔、不吸烟、女性、支气管肺泡细胞癌的患者能明显获益。虽然还没有明确的证据支持吉非替尼能取代二线化疗的地位，但有证据显示吉非替尼与多西紫杉醇二线治疗晚期NSCLC的疗效相似，无显著统计学差异，而不良反应上吉非替尼则有明显优势。厄罗替尼同样显示了在晚期肺癌治疗的有效性，而且临床证据显示厄罗替尼能给患者带来更长的存活期和更高的生活质量，即使在吸烟、男性肺癌患者中也有生存优势。最近亦有研究显示部分吉非替尼治疗失败的晚期肺癌患者，换用厄罗替尼后依然显效，更加奠定了厄罗替尼的二、三线治疗地位。EGFR突变是吉非替尼或厄罗替尼治疗肺癌的疗效预测指标，EGFR突变者应用这两种药物的获益程度显著高于EGFR非突变者，提示EGFR突变可以作为个体化用药的参考。此外，K-Ras基因突变和皮疹在上述两种药物疗效预测方面也有一定的参考价值。
因此，分子靶向治疗和传统化疗相比，疗效相似，但药物耐受性和安全性明显优于化疗，为晚期肺癌的治疗开辟了新的发展方向。, http://www.100md.com