职业接触抗肿瘤药物对护士影响研究
随着抗肿瘤药物应用范围的不断扩大，职业接触的人群越来越多。临床研究证实，接触环磷酰胺的护士在工作过程中32%的时间里，尿中都有环磷酰胺存在，并导致护士月经紊乱、自然流产率和子代先天缺陷增加等有害影响。由于许多因素可以诱发免疫细胞凋亡，抗肿瘤药物抑制肿瘤生长的机制可能诱导肿瘤细胞凋亡，但同时也可能诱导正常细胞凋亡，这也是抗肿瘤药物治疗肿瘤时所引起的副作用。本研究主要探讨职业接触抗肿瘤药物对护士外周血淋巴细胞凋亡及Fas、bck-2基因表达的影响。旨在进一步揭示抗肿瘤药物的职业危害，为加强抗肿瘤药物使用时的管理，增加各种确实有效的防护措施，减低职业危害提供理论依据。
●研究对象及方法
选择肿瘤医院接触抗肿瘤药物5年以上，每日接触5人次以上的护士为接触组，30例均为女性，年龄23～30岁9例，31～40岁18例，41～50岁3例，平均年龄33岁，平均接触抗肿瘤药物时间为14年。配制使用的抗肿瘤药物主要有环磷酰胺(CTX)、5-氟尿嘧啶(5-FU)、长春新碱(VCR)、足叶乙甙(V-P16)、甲氨蝶呤(MTX)、阿霉素(ADR)、阿克拉(ACL)、阿糖胞苷(Ara-c)、三尖杉(H)、柔红霉素(DNR)、米托蒽琨(NVT)、顺铂、丝裂霉素等。对照组：选择无抗肿瘤药物接触史的健康志愿者30名，年龄21～50岁，平均31岁。
, 百拇医药
本研究采用回顾性队列调查方法，以科室为单位集中进行调查问卷填写。
●研究结果
抗肿瘤药物对职业接触护士外周血淋巴细胞凋亡率的影响：接触组较正常对照组淋巴细胞凋亡率明显增高(P<0.05)；接触组外周血淋巴细胞Fas基因的表达较对照组明显增高(P<0.01)；而bck-2基因表达与对照组比较差异无统计学意义。(附表1)
表1 接触组与正常对照组淋巴细胞凋亡率及Fas、bck-2基因表达的比较
组别 例数 细胞凋亡率% Fas基因% bck-2基因
接触组 30 39±7* 10.0±8.7** 68.3±2.9
对照组 30 34±9 5.1±2.7 76.4±21.6
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注：与对照比较*P<0.05，**P<0.01
接触组内两组外周血淋巴细胞数、细胞凋亡率及Fas、bck-2基因表达的比较：10年以上接触组淋巴细胞数明显低于10年以下组(P<0.05)；淋巴细胞凋亡率及Fas、bck-2基因表达两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。(附表2)
表2 接触组内两组外周血淋巴细胞数淋巴细胞凋亡率及Fas、bck-2基因表达的比较
组别 例数 淋巴细胞×109/L 细胞凋亡率% Fas基因% bck-2基因
10年以下接触组 8 1.9±0.3 38±14 17±12 63±25
10年以上对照组 22 1.6±0.3* 33±11 7±5 67±13
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注：*与10年以下接触组比较P<0.05
●讨论
细胞凋亡又称为细胞程序性死亡(PCD)，是细胞在一定的生理或病理条件下，由基因决定的主动的细胞自杀过程，是正常机体生命活动不可缺少的环节，可发生于生命期任何一个阶段，特别是在发育过程中，通过这种死亡的方式可以除去过多的细胞，从而组成一个有序的、功能健全的器官系统，维持机体环境稳定。许多研究表明，在机体正常组织更新过程中，机体通过细胞凋亡的方式清除不需要的细胞。
目前使用的多数抗肿瘤药物，其抗肿瘤效果不仅取决于药物对靶细胞的直接作用，更在于其诱导肿瘤细胞的凋亡能力；而其副作用也是由于引起正常细胞的凋亡所导致。随着抗肿瘤药物的大量应用，抗肿瘤药物对职业接触的护士的危害已有相关报道。
在本研究中，我们观察到职业接触抗肿瘤药物引起护士外周血淋巴细胞凋亡率较正常非接触组明显增加。这可能是由于从事抗肿瘤药物操作的护士，没有防护或防护不当，药物经各种途径进入人体，诱导细胞凋亡有关。已有实验结果证明，一些药物如糖皮质激素、抗肿瘤药物等，具有诱导免疫细胞凋亡的作用。我们在另一部分研究中发现，外周血淋巴细胞数，接触组与对照组差异有统计学意义；而接触组淋巴细胞数与淋巴细胞凋亡率无明显负相关。同时，我们在对10年以下接触史和10年以上接触史的护士的研究中发现：有10年以上接触史的护士外周血淋巴细胞数明显低于10年以下接触史者(P<0.05)；而两组间淋巴细胞凋亡率及Fas、bck-2基因表达的比较差异均无统计学意义(P>0.05)。这说明护士职业接触抗肿瘤药物，其外周血淋巴细胞凋亡率及Fas、Bck-2基因表达均与接触抗肿瘤药物时间的长短无关。
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细胞凋亡的发生受多种基因调控，Fas、bck-2是其中两个重要的凋亡相关基因，Fas可以诱导凋亡，而bck-2则通过某些机制抑制凋亡。为了探讨抗肿瘤药物对职业接触的护士外周血淋巴细胞凋亡的影响，本研究同时检测了凋亡相关基因Fas、bck-2的表达。研究发现，接触组淋巴细胞Fas基因表达较对照组明显增加，而bck-2基因表达与对照组比较差异无统计学意义。这可能是抗肿瘤药物直接抑制细胞增生，诱导淋巴细胞凋亡；或通过某种机制直接或间接上调了Fas基因表达，促进凋亡的发生，其确切机制有待进一步研究。
鉴于很多因素可以诱发细胞凋亡，同一因素对不同组织和细胞诱导凋亡的结果也各不相同，因此，确定职业接触抗肿瘤药物对护士外周血淋巴细胞凋亡及Fas、bck-2基因表达的影响是个复杂问题。但本次调查结果值得引起重视，尤其是在调查中发现，护士对抗肿瘤药物的职业危害普遍认识不足，重视不够，一般无任何防护。一次性的口罩、塑料手套起不到防护作用。由于人体细胞凋亡长期处于失调状态时，会引发许多疾病发生。因此，建议应对职业接触抗肿瘤药物的护士加强劳动保护，减少抗肿瘤药物的职业危害。【注：该基金项目为山西省科技攻关基金资助项目(031058-4)】
(山西医科大学第二医院 李茂莲 张月英 肖传实 王清馨 裴 毅), 百拇医药
●研究对象及方法
选择肿瘤医院接触抗肿瘤药物5年以上，每日接触5人次以上的护士为接触组，30例均为女性，年龄23～30岁9例，31～40岁18例，41～50岁3例，平均年龄33岁，平均接触抗肿瘤药物时间为14年。配制使用的抗肿瘤药物主要有环磷酰胺(CTX)、5-氟尿嘧啶(5-FU)、长春新碱(VCR)、足叶乙甙(V-P16)、甲氨蝶呤(MTX)、阿霉素(ADR)、阿克拉(ACL)、阿糖胞苷(Ara-c)、三尖杉(H)、柔红霉素(DNR)、米托蒽琨(NVT)、顺铂、丝裂霉素等。对照组：选择无抗肿瘤药物接触史的健康志愿者30名，年龄21～50岁，平均31岁。
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本研究采用回顾性队列调查方法，以科室为单位集中进行调查问卷填写。
●研究结果
抗肿瘤药物对职业接触护士外周血淋巴细胞凋亡率的影响：接触组较正常对照组淋巴细胞凋亡率明显增高(P<0.05)；接触组外周血淋巴细胞Fas基因的表达较对照组明显增高(P<0.01)；而bck-2基因表达与对照组比较差异无统计学意义。(附表1)
表1 接触组与正常对照组淋巴细胞凋亡率及Fas、bck-2基因表达的比较
组别 例数 细胞凋亡率% Fas基因% bck-2基因
接触组 30 39±7* 10.0±8.7** 68.3±2.9
对照组 30 34±9 5.1±2.7 76.4±21.6
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注：与对照比较*P<0.05，**P<0.01
接触组内两组外周血淋巴细胞数、细胞凋亡率及Fas、bck-2基因表达的比较：10年以上接触组淋巴细胞数明显低于10年以下组(P<0.05)；淋巴细胞凋亡率及Fas、bck-2基因表达两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。(附表2)
表2 接触组内两组外周血淋巴细胞数淋巴细胞凋亡率及Fas、bck-2基因表达的比较
组别 例数 淋巴细胞×109/L 细胞凋亡率% Fas基因% bck-2基因
10年以下接触组 8 1.9±0.3 38±14 17±12 63±25
10年以上对照组 22 1.6±0.3* 33±11 7±5 67±13
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注：*与10年以下接触组比较P<0.05
●讨论
细胞凋亡又称为细胞程序性死亡(PCD)，是细胞在一定的生理或病理条件下，由基因决定的主动的细胞自杀过程，是正常机体生命活动不可缺少的环节，可发生于生命期任何一个阶段，特别是在发育过程中，通过这种死亡的方式可以除去过多的细胞，从而组成一个有序的、功能健全的器官系统，维持机体环境稳定。许多研究表明，在机体正常组织更新过程中，机体通过细胞凋亡的方式清除不需要的细胞。
目前使用的多数抗肿瘤药物，其抗肿瘤效果不仅取决于药物对靶细胞的直接作用，更在于其诱导肿瘤细胞的凋亡能力；而其副作用也是由于引起正常细胞的凋亡所导致。随着抗肿瘤药物的大量应用，抗肿瘤药物对职业接触的护士的危害已有相关报道。
在本研究中，我们观察到职业接触抗肿瘤药物引起护士外周血淋巴细胞凋亡率较正常非接触组明显增加。这可能是由于从事抗肿瘤药物操作的护士，没有防护或防护不当，药物经各种途径进入人体，诱导细胞凋亡有关。已有实验结果证明，一些药物如糖皮质激素、抗肿瘤药物等，具有诱导免疫细胞凋亡的作用。我们在另一部分研究中发现，外周血淋巴细胞数，接触组与对照组差异有统计学意义；而接触组淋巴细胞数与淋巴细胞凋亡率无明显负相关。同时，我们在对10年以下接触史和10年以上接触史的护士的研究中发现：有10年以上接触史的护士外周血淋巴细胞数明显低于10年以下接触史者(P<0.05)；而两组间淋巴细胞凋亡率及Fas、bck-2基因表达的比较差异均无统计学意义(P>0.05)。这说明护士职业接触抗肿瘤药物，其外周血淋巴细胞凋亡率及Fas、Bck-2基因表达均与接触抗肿瘤药物时间的长短无关。
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细胞凋亡的发生受多种基因调控，Fas、bck-2是其中两个重要的凋亡相关基因，Fas可以诱导凋亡，而bck-2则通过某些机制抑制凋亡。为了探讨抗肿瘤药物对职业接触的护士外周血淋巴细胞凋亡的影响，本研究同时检测了凋亡相关基因Fas、bck-2的表达。研究发现，接触组淋巴细胞Fas基因表达较对照组明显增加，而bck-2基因表达与对照组比较差异无统计学意义。这可能是抗肿瘤药物直接抑制细胞增生，诱导淋巴细胞凋亡；或通过某种机制直接或间接上调了Fas基因表达，促进凋亡的发生，其确切机制有待进一步研究。
鉴于很多因素可以诱发细胞凋亡，同一因素对不同组织和细胞诱导凋亡的结果也各不相同，因此，确定职业接触抗肿瘤药物对护士外周血淋巴细胞凋亡及Fas、bck-2基因表达的影响是个复杂问题。但本次调查结果值得引起重视，尤其是在调查中发现，护士对抗肿瘤药物的职业危害普遍认识不足，重视不够，一般无任何防护。一次性的口罩、塑料手套起不到防护作用。由于人体细胞凋亡长期处于失调状态时，会引发许多疾病发生。因此，建议应对职业接触抗肿瘤药物的护士加强劳动保护，减少抗肿瘤药物的职业危害。【注：该基金项目为山西省科技攻关基金资助项目(031058-4)】
(山西医科大学第二医院 李茂莲 张月英 肖传实 王清馨 裴 毅), 百拇医药