关于变更研究和补充申请
问：Ⅱ期临床试验中变更工艺：合煎改单煎，提取时间延长，提取之前增加浸泡工艺，这样的变化属于几类变更，应提交什么研究资料？如通过药效对比研究，证实对有效性无明显影响，可否用变更的样品继续临床研究？
答：已进行到Ⅱ期临床试验变更工艺，应充分考虑其变更的必要性及合理性。如合煎改单煎等变化较大，仅进行药效学比较显然不够，还应提供相应的药学研究资料(包括工艺、质量标准、稳定性等研究资料)，并进行相应的毒理学研究后，提出补充申请，待批准后，再进行临床试验。
问：中药清暑制剂，在日服生药量不变的情况下，减少辅料量(变更前稠膏与辅料比为111，变更后干膏与辅料比为19)，这种辅料与干膏比按《中国药典》制剂通则的要求，会不会太高？这种变更会不会要求做临床试验？
答：像这种制剂，原来的辅料量较大，减少辅料用量是合理的。但减少多少辅料合适，应该进行研究，以与现有的生产技术条件相适应。《中国药典》(2005年版)附录ⅠC颗粒剂通则所做的规定是基本能够达到的，可以作为参考。如果辅料用量与膏的比例太高，建议对辅料种类、用量做进一步研究。
此种变更属于变更药品处方中已有药用要求的辅料，是否需要进行临床试验研究，应结合变更的具体情况、变更对药品的影响程度、制剂的特性等考虑。对于一般的口服普通固体制剂，减少原来所用辅料的量可不要求进行临床试验研究。
(九)
(本栏目稿件由国家食品药品监督管理局药品审评中心提供), http://www.100md.com
答：已进行到Ⅱ期临床试验变更工艺，应充分考虑其变更的必要性及合理性。如合煎改单煎等变化较大，仅进行药效学比较显然不够，还应提供相应的药学研究资料(包括工艺、质量标准、稳定性等研究资料)，并进行相应的毒理学研究后，提出补充申请，待批准后，再进行临床试验。
问：中药清暑制剂，在日服生药量不变的情况下，减少辅料量(变更前稠膏与辅料比为111，变更后干膏与辅料比为19)，这种辅料与干膏比按《中国药典》制剂通则的要求，会不会太高？这种变更会不会要求做临床试验？
答：像这种制剂，原来的辅料量较大，减少辅料用量是合理的。但减少多少辅料合适，应该进行研究，以与现有的生产技术条件相适应。《中国药典》(2005年版)附录ⅠC颗粒剂通则所做的规定是基本能够达到的，可以作为参考。如果辅料用量与膏的比例太高，建议对辅料种类、用量做进一步研究。
此种变更属于变更药品处方中已有药用要求的辅料，是否需要进行临床试验研究，应结合变更的具体情况、变更对药品的影响程度、制剂的特性等考虑。对于一般的口服普通固体制剂，减少原来所用辅料的量可不要求进行临床试验研究。
(九)
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