莫让吐温80再惹祸
□本报记者 王华锋
编者按：
注射剂主要包括小水针、注射用粉针及大输液等剂型。由于注射剂直接进入血液循环系统，在所有药物制剂中注射剂的安全性风险较高，这其中辅料选择和使用不当的问题尤为突出，如被指是当年鱼腥草不良反应事件的“元凶”吐温80等。为引起各界对注射剂所用辅料质量及安全性问题的重视，从本期开始本专栏特别推出“注射剂高风险辅料品种”系列报道，从标准制定、生产使用等方面，依次介绍和分析吐温80、羟丙基β环糊精、聚氧乙烯蓖麻油、蛋黄卵磷脂4个品种，希望达到抛砖引玉之效。
吐温80，又名聚山梨酯80，属于亲水型非离子表面活性剂，有良好的助溶效果，为药物制剂中常用的辅料之一。但有临床研究资料证实，吐温80在注射剂中使用不当，会引起过敏反应，出现休克、呼吸困难、低血压、血管性水肿、风疹等症状。专家指出，在研发和生产相关注射剂品种时，要加强对吐温80的研究，并制定严格的质量标准，以消除在临床使用中的安全性隐患。
, 百拇医药
中国药科大学药学院教授吴正红介绍说，吐温80在药物制剂中的主要用途：首先可作为乳化剂，在水包油乳剂中单独使用；在水包油乳剂中同亲水性乳化剂合用；用于提高软膏剂的吸持水特性。其次可作为增溶剂，用于增加难溶性药物的溶解度，从而改善药物的澄明度，还能减少药物的氧化和水解，增加药物的稳定性。第三可作为润湿剂，用于亲脂性基质中不溶性活性成分。
“使用吐温80是有严格限制条件的，它是一种有潜在不安全性的辅料，使用不当会对人的健康造成很大影响。”浙江中医药大学药物研究所所长吕圭源指出，2005年，有“中药抗生素”之称的鱼腥草注射液被紧急叫停。在该品种被叫停后的一年多时间里，国家食品药品监督管理局药品不良反应中心召开了7次专家分析论证会，寻找引起鱼腥草注射液不良反应的原因。经过专家分析研究证明，引起鱼腥草临床不良反应的主要原因就是吐温80。除了可诱发严重过敏反应，近年来还有临床研究发现，吐温80对人的心脏有抑制作用，并引起血压轻度下降，其对红细胞的稳定性亦有影响，当浓度在0.012%时，红细胞几乎全部破裂溶解。
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目前，吐温80在标准制定和使用规范等方面还存在诸多问题。湖南尔康制药有限公司副总经理王向峰认为，首先是标准问题，以2005版《中国药典》收载的吐温80为例，标准“类别”项下仅描述为“药用辅料”，而没有说明可以用于何种给药途径、不同给药途径的最大安全剂量是多少、与哪些药物存在配伍禁忌、应该使用什么包装材料等。吐温80并非纯粹的化合物，而是一种复杂的混合物，至今还没有规定科学的含量测定方法，只能用一些物理常数如比重、黏度等控制质量。
其次是在研发和生产中使用吐温80不规范。卫生部药品标准收载的中药注射剂品种共69个，其中制法中注明含有附加剂的仅有30个，包括24个增溶剂的品种，增溶剂全部为吐温80。此外，吐温80使用量相差悬殊。在2005年鱼腥草不良反应事件中，专家经对9个企业、19批次的鱼腥草注射液进行分析发现，各企业使用吐温80的含量为0.07%~0.59%，竟然相差8倍。这说明一些企业在添加聚山梨酯80时缺乏必要的研究和试验，存在一定的随意性。
, 百拇医药 这种不规范还表现在不同的药品生产企业使用的吐温80质量差异很大。吴正红指出，由于吐温80来源不同，其质量也显著不同，经有关部门检测，不同药用辅料企业生产的吐温80尽管符合《中国药典》，但用不同方法检验出在外观、物理、化学、制剂等指标上仍存在明显的差异。用不同来源的吐温80生产出的注射剂，其稳定性差别很大，如有人对市场上复方莪术油注射剂抽样检测发现，两种使用不同吐温80的产品，一种注射剂经100℃30分钟灭菌后，莪术醇的含量几乎未下降；而另一种的含量则下降8%。
吕圭源强调，标准是源头，2010版《中国药典》中有关吐温80的标准明显提高。在健全标准的同时，研发机构和生产企业还应规范使用，注意从效益和风险两方面来评估使用吐温80作为助溶剂的必要性。为了保证用药安全，建议有关方面尽可能地通过研究，改用其他安全性较高的助溶剂。在非用不可的情况下，尤其是大剂量长期静脉使用时，必须做药理毒性试验；同时还要结合具体品种的使用剂量提供其用量的安全性依据。, 百拇医药
编者按：
注射剂主要包括小水针、注射用粉针及大输液等剂型。由于注射剂直接进入血液循环系统，在所有药物制剂中注射剂的安全性风险较高，这其中辅料选择和使用不当的问题尤为突出，如被指是当年鱼腥草不良反应事件的“元凶”吐温80等。为引起各界对注射剂所用辅料质量及安全性问题的重视，从本期开始本专栏特别推出“注射剂高风险辅料品种”系列报道，从标准制定、生产使用等方面，依次介绍和分析吐温80、羟丙基β环糊精、聚氧乙烯蓖麻油、蛋黄卵磷脂4个品种，希望达到抛砖引玉之效。
吐温80，又名聚山梨酯80，属于亲水型非离子表面活性剂，有良好的助溶效果，为药物制剂中常用的辅料之一。但有临床研究资料证实，吐温80在注射剂中使用不当，会引起过敏反应，出现休克、呼吸困难、低血压、血管性水肿、风疹等症状。专家指出，在研发和生产相关注射剂品种时，要加强对吐温80的研究，并制定严格的质量标准，以消除在临床使用中的安全性隐患。
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中国药科大学药学院教授吴正红介绍说，吐温80在药物制剂中的主要用途：首先可作为乳化剂，在水包油乳剂中单独使用；在水包油乳剂中同亲水性乳化剂合用；用于提高软膏剂的吸持水特性。其次可作为增溶剂，用于增加难溶性药物的溶解度，从而改善药物的澄明度，还能减少药物的氧化和水解，增加药物的稳定性。第三可作为润湿剂，用于亲脂性基质中不溶性活性成分。
“使用吐温80是有严格限制条件的，它是一种有潜在不安全性的辅料，使用不当会对人的健康造成很大影响。”浙江中医药大学药物研究所所长吕圭源指出，2005年，有“中药抗生素”之称的鱼腥草注射液被紧急叫停。在该品种被叫停后的一年多时间里，国家食品药品监督管理局药品不良反应中心召开了7次专家分析论证会，寻找引起鱼腥草注射液不良反应的原因。经过专家分析研究证明，引起鱼腥草临床不良反应的主要原因就是吐温80。除了可诱发严重过敏反应，近年来还有临床研究发现，吐温80对人的心脏有抑制作用，并引起血压轻度下降，其对红细胞的稳定性亦有影响，当浓度在0.012%时，红细胞几乎全部破裂溶解。
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目前，吐温80在标准制定和使用规范等方面还存在诸多问题。湖南尔康制药有限公司副总经理王向峰认为，首先是标准问题，以2005版《中国药典》收载的吐温80为例，标准“类别”项下仅描述为“药用辅料”，而没有说明可以用于何种给药途径、不同给药途径的最大安全剂量是多少、与哪些药物存在配伍禁忌、应该使用什么包装材料等。吐温80并非纯粹的化合物，而是一种复杂的混合物，至今还没有规定科学的含量测定方法，只能用一些物理常数如比重、黏度等控制质量。
其次是在研发和生产中使用吐温80不规范。卫生部药品标准收载的中药注射剂品种共69个，其中制法中注明含有附加剂的仅有30个，包括24个增溶剂的品种，增溶剂全部为吐温80。此外，吐温80使用量相差悬殊。在2005年鱼腥草不良反应事件中，专家经对9个企业、19批次的鱼腥草注射液进行分析发现，各企业使用吐温80的含量为0.07%~0.59%，竟然相差8倍。这说明一些企业在添加聚山梨酯80时缺乏必要的研究和试验，存在一定的随意性。
, 百拇医药 这种不规范还表现在不同的药品生产企业使用的吐温80质量差异很大。吴正红指出，由于吐温80来源不同，其质量也显著不同，经有关部门检测，不同药用辅料企业生产的吐温80尽管符合《中国药典》，但用不同方法检验出在外观、物理、化学、制剂等指标上仍存在明显的差异。用不同来源的吐温80生产出的注射剂，其稳定性差别很大，如有人对市场上复方莪术油注射剂抽样检测发现，两种使用不同吐温80的产品，一种注射剂经100℃30分钟灭菌后，莪术醇的含量几乎未下降；而另一种的含量则下降8%。
吕圭源强调，标准是源头，2010版《中国药典》中有关吐温80的标准明显提高。在健全标准的同时，研发机构和生产企业还应规范使用，注意从效益和风险两方面来评估使用吐温80作为助溶剂的必要性。为了保证用药安全，建议有关方面尽可能地通过研究，改用其他安全性较高的助溶剂。在非用不可的情况下，尤其是大剂量长期静脉使用时，必须做药理毒性试验；同时还要结合具体品种的使用剂量提供其用量的安全性依据。, 百拇医药