大肠癌早期诊断新进展-韩英.ppt
http://www.100md.com
参见附件(104kb)。
大肠癌早期诊断新进展
中国人民解放军北京军区总医院
韩 英
大肠癌流行病学
大肠癌
* 世界范围内
* 第4位最常见的恶性肿瘤
* 2002年发生1，020，000例
* 2002年死亡529，000例
* 许多大肠癌是可以预防的
大肠癌诊疗战略：早发现，重预防
* 无症状筛查
* 癌前病变的随访
* 家族史阳性者遗传学检测
* 是早期诊断的关键
无症状筛查
* 大肠癌的高危人群
①有大肠癌病史
②一级直系亲属中2人以上或1人50岁以前患结肠癌
③大肠腺瘤患者，包括已治疗者
④ 有家族性腺瘤性息肉病(FAP)和遗传性非息肉性结肠癌(HNPCC)家族史
⑤10年以上的重症溃疡性结肠炎
⑥女性生殖器官恶性肿瘤并接受盆腔放疗者
筛查和干预治疗
可使大肠癌的发生率下降80%，病死率下降70%
* 新筛查方法:
> 基因、肿瘤标志物检测
> 粪便中大肠脱落细胞检测
> CT仿真大肠镜
CT仿真大肠镜
* 特点
> >1 cm息肉的敏感性变化较大
> 需要清洁肠道准备
> 多次重复检查要考虑放射线照射量
> 费用高，无法活检
筛查的阻力
* 费用和医疗资源
* 患者的依从性
* 医疗资源:供应与需求
筛查的作用
* 筛查可以预防大肠癌
* 筛查可以发现早期大肠癌
癌前病变的随访
* 癌前病变不是一个诊断名词，而只是一种概念：只要组织含有异型增生的病理改变，则可认为是癌前病变
* 腺瘤均有不同程度的异型增生，在腺瘤中管状腺瘤癌变率为5%，管状绒毛状腺瘤约为20%，而绒毛状腺瘤达50%，可见腺瘤的确是一种癌前病变
大肠的癌前病变
* 在炎性肠病中，溃疡性结肠炎(UC)的异型增生也可视为癌前病变。UC发生大肠癌的几率高出正常人群5～10倍。在欧美，UC癌变率为5%～10%，而我国则<1%
* 克罗恩病发生大肠癌的危险性是常人的4～20倍，发生率约为1.8%，病程20年以上者约为2.8%
大肠癌的自然病程
一些间接证据提示：
* 从正常黏膜发展至癌的时间可能在10 年以上
* <1 cm的腺瘤倍增时间大约10年
* 1 cm腺瘤发展为癌的时间约为7年
* 早期癌发展为进展期癌大约3年(Duck's A期至B期需2年，Duck's B期至C期为1年)
* 通过筛检查出癌前疾病或早期癌，进行有效的干预性治疗，可以影响其自然病程
家族史阳性者遗传学检测
* APC基因
> 该基因定位在染色体5q21上，种系突变的个体中几乎100%的大肠腺瘤都可发展成为大肠癌
> 在一般人群中，APC基因的突变率约为1/500，在大肠腺瘤中占60%，在整个大肠癌中占1%。该基因的突变DNA在粪便中检出的阳性率>70%
> FAP患者APC基因种系突变
* MMR基因 (错配修复基因)
> 包括hmsh2、hmlh1、hpms2、hmsh3和hmsh6。其分别定位于2p21、3p21、2q31-33、7p22和2p21
> 这些基因对DNA的错配具有修复功能
家族史阳性者遗传学检测
* 我们对130余个HNPCC家系进行了研究，对34个 HNPCC家系的肿瘤患者进行了微卫星检测：总的微卫星不稳定率为84.62%，其中高度微卫星不稳定率为80.77%，低度微卫星不稳定率为3.85%，微卫星稳定率仅为15.38%
* 散发性结直肠癌也可表现为MSI：西方统计资料为15%左右，我国约18%的患者为高度MSI(MSI-H)
* 在我国所有原发性结直肠癌患者中， 50岁以下的患者占32.8%～41.5%，其中30岁以下的患者占3.2%～5.1%
* 对于家族史阴性但是青少壮年发病者也要注意遗传学检测
肿瘤标志物检测的意义
* 早期诊断的肿瘤标志物需满足下列条件
> 在正常结肠、癌前病变及大肠癌组织中呈不同的表达
> 该标志物能为大肠癌的存在或其发生提供准确的预测
> 各实验室间的检测结果必须明确、一致
> 当大肠癌治愈或控制，其标志物也随之消失或降低
目前常用的癌胚抗原(CEA)不能作为早期诊断或预测，但是有助于监测有无复发
内镜检查是早期诊断的重要手段
* 内镜检查手段及方法
> 常规内镜、放大内镜、染色技术、超声内镜
> 大肠肿瘤内镜下观察及诊断步骤通常为：存在诊断(识别病变)；部位诊断；大小诊断；形态诊断；性质诊断；浸润深度等
例如：乙状结肠(部位)有一直径1 cm(大小)的无蒂隆起性病变(形态，存在)；病变表面发红，轻度凹凸不平，考虑为恶性病变(性质)；浸润深度为sm轻度浸润(浸润深度)
存在诊断(识别病变)
* 内镜下的所见首先要判定是否有病变，即识别病变。不论经验多么丰富，也不可能保证漏诊率为 0
* 进镜时，注意力是放在如何能尽快插入盲肠 ......
大肠癌早期诊断新进展
中国人民解放军北京军区总医院
韩 英
大肠癌流行病学
大肠癌
* 世界范围内
* 第4位最常见的恶性肿瘤
* 2002年发生1，020，000例
* 2002年死亡529，000例
* 许多大肠癌是可以预防的
大肠癌诊疗战略：早发现，重预防
* 无症状筛查
* 癌前病变的随访
* 家族史阳性者遗传学检测
* 是早期诊断的关键
无症状筛查
* 大肠癌的高危人群
①有大肠癌病史
②一级直系亲属中2人以上或1人50岁以前患结肠癌
③大肠腺瘤患者，包括已治疗者
④ 有家族性腺瘤性息肉病(FAP)和遗传性非息肉性结肠癌(HNPCC)家族史
⑤10年以上的重症溃疡性结肠炎
⑥女性生殖器官恶性肿瘤并接受盆腔放疗者
筛查和干预治疗
可使大肠癌的发生率下降80%，病死率下降70%
* 新筛查方法:
> 基因、肿瘤标志物检测
> 粪便中大肠脱落细胞检测
> CT仿真大肠镜
CT仿真大肠镜
* 特点
> >1 cm息肉的敏感性变化较大
> 需要清洁肠道准备
> 多次重复检查要考虑放射线照射量
> 费用高，无法活检
筛查的阻力
* 费用和医疗资源
* 患者的依从性
* 医疗资源:供应与需求
筛查的作用
* 筛查可以预防大肠癌
* 筛查可以发现早期大肠癌
癌前病变的随访
* 癌前病变不是一个诊断名词，而只是一种概念：只要组织含有异型增生的病理改变，则可认为是癌前病变
* 腺瘤均有不同程度的异型增生，在腺瘤中管状腺瘤癌变率为5%，管状绒毛状腺瘤约为20%，而绒毛状腺瘤达50%，可见腺瘤的确是一种癌前病变
大肠的癌前病变
* 在炎性肠病中，溃疡性结肠炎(UC)的异型增生也可视为癌前病变。UC发生大肠癌的几率高出正常人群5～10倍。在欧美，UC癌变率为5%～10%，而我国则<1%
* 克罗恩病发生大肠癌的危险性是常人的4～20倍，发生率约为1.8%，病程20年以上者约为2.8%
大肠癌的自然病程
一些间接证据提示：
* 从正常黏膜发展至癌的时间可能在10 年以上
* <1 cm的腺瘤倍增时间大约10年
* 1 cm腺瘤发展为癌的时间约为7年
* 早期癌发展为进展期癌大约3年(Duck's A期至B期需2年，Duck's B期至C期为1年)
* 通过筛检查出癌前疾病或早期癌，进行有效的干预性治疗，可以影响其自然病程
家族史阳性者遗传学检测
* APC基因
> 该基因定位在染色体5q21上，种系突变的个体中几乎100%的大肠腺瘤都可发展成为大肠癌
> 在一般人群中，APC基因的突变率约为1/500，在大肠腺瘤中占60%，在整个大肠癌中占1%。该基因的突变DNA在粪便中检出的阳性率>70%
> FAP患者APC基因种系突变
* MMR基因 (错配修复基因)
> 包括hmsh2、hmlh1、hpms2、hmsh3和hmsh6。其分别定位于2p21、3p21、2q31-33、7p22和2p21
> 这些基因对DNA的错配具有修复功能
家族史阳性者遗传学检测
* 我们对130余个HNPCC家系进行了研究，对34个 HNPCC家系的肿瘤患者进行了微卫星检测：总的微卫星不稳定率为84.62%，其中高度微卫星不稳定率为80.77%，低度微卫星不稳定率为3.85%，微卫星稳定率仅为15.38%
* 散发性结直肠癌也可表现为MSI：西方统计资料为15%左右，我国约18%的患者为高度MSI(MSI-H)
* 在我国所有原发性结直肠癌患者中， 50岁以下的患者占32.8%～41.5%，其中30岁以下的患者占3.2%～5.1%
* 对于家族史阴性但是青少壮年发病者也要注意遗传学检测
肿瘤标志物检测的意义
* 早期诊断的肿瘤标志物需满足下列条件
> 在正常结肠、癌前病变及大肠癌组织中呈不同的表达
> 该标志物能为大肠癌的存在或其发生提供准确的预测
> 各实验室间的检测结果必须明确、一致
> 当大肠癌治愈或控制，其标志物也随之消失或降低
目前常用的癌胚抗原(CEA)不能作为早期诊断或预测，但是有助于监测有无复发
内镜检查是早期诊断的重要手段
* 内镜检查手段及方法
> 常规内镜、放大内镜、染色技术、超声内镜
> 大肠肿瘤内镜下观察及诊断步骤通常为：存在诊断(识别病变)；部位诊断；大小诊断；形态诊断；性质诊断；浸润深度等
例如：乙状结肠(部位)有一直径1 cm(大小)的无蒂隆起性病变(形态，存在)；病变表面发红，轻度凹凸不平，考虑为恶性病变(性质)；浸润深度为sm轻度浸润(浸润深度)
存在诊断(识别病变)
* 内镜下的所见首先要判定是否有病变，即识别病变。不论经验多么丰富，也不可能保证漏诊率为 0
* 进镜时，注意力是放在如何能尽快插入盲肠 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PPT附件(104kb)。