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    药理学概论 药理学概论 药理学概论 药理学概论

    一 一一 一、 、、 、药理学的性质与任务 药理学的性质与任务 药理学的性质与任务 药理学的性质与任务

    ( (( (一 一一 一) )) )基本概念 基本概念 基本概念 基本概念

    1)药物(drug)：是可以改变或查明机体生理功能及病理状态，可用以预防、诊断

    及治疗疾病的化学物质。

    2)毒物：是指在较小剂量即对机体产生毒害作用，损害人体健康的化学物质。

    3)药理学：研究药物与机体(包括病原体)相互作用的规律及其原理。

    ·研究在药物影响下机体细胞功能如何发生变化——药效动力学

    ·研究药物本身在体内的过程，即机体如何对药物进行处理 ——药代动力学

    4)药理学是以生理学、生化学、病理学、病理生理学、免疫学、分子生物学等为

    基础，为防治疾病、合理用药提供基本理论、基本知识和科学的思维方法。是基础医学

    与临床医学、医学与药学、药学与化学的桥梁。

    ( (( (二 二二 二) )) )药理学的任务是 药理学的任务是 药理学的任务是 药理学的任务是： ：： ：

    1)阐明药物作用及其机制，为临床合理用药、发挥药物最佳疗效、防治不良反应

    提供理论依据；

    2)开发新药、发现药物新用途；

    3)为其它生命科学的研究提供重要的科学依据和研究方法。

    ( (( (三 三三 三) )) )药理学的实验方法 药理学的实验方法 药理学的实验方法 药理学的实验方法： ：： ：

    现代药理学研究越来越依赖于基础学科的前沿知识，如基础工程、分子药物配体理

    论等。常用药理学实验方法有整体与离体功能检测法、行为学实验方法、形态学方法、生物检定法、电生理学方法、生物化学和分子生物方法、免疫学方法及化学分析方法等。

    根据实验的不同，药理学的实验方法又分为：

    1)实验药理学方法：以健康动物(包括清醒动物和麻醉动物)和正常器官、组织、细胞、亚细胞、受体分子和离子通道等为对象，进行药物效应动力学和药物代谢动力学

    的研究。实验药理学方法对于分析药物作用、作用机制及药物代谢动力学的过程具有重

    要意义；

    2)实验治疗学方法：是以病理模型动物或组织器官为实验对象，观察药物治疗作

    用的一种方法。

    3)临床药理学方法：以健康志愿者或病人为对象，研究药物的药效学、药动学和

    药物的不良反应，并对药物的疗效和安全性进行评价，促进新药开发，推动药物治疗学

    发展，确保合理用药。

    第一章 药物效应动力学

    第一节 药物的基本作用

    一、药物作用与药理效应

    1.药物作用(drug action)：是指药物与机体细胞间的初始作用，是动因。

    2.药理效应(pharmacological effect)：是药物作用的结果，是机体反应的表现，对

    不同脏器有其选择性(selectivity)。因此，药理效应实际上是机体器官原有功能水平的

    改变，功能的提高称为兴奋(excitation)、亢进(augmentation)，功能的降低称为抑制

    (inhibition)、麻痹(paralysis)。过度兴奋转入衰竭(failure)，是另外一种性质的抑制。

    3.药理效应与治疗效果，后者简称疗效(therapeutic effect)并非同义词

    4.药物效应的两重性：药物既能治病也能致病。

    二、治疗效果

    1.对因治疗(etiological treatment)：用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾

    病。

    2.对症治疗(symptomatic treatment)：用药目的在于改善症状称为对症治疗，或称

    治标。对症治疗未能根除病因，但在诊断未明或病因未明暂时无法根治的疾病却是必不

    可少的。在某些重危急症如休克、惊厥、心力衰竭、高热、剧痛时，对症治疗可能比对

    因治疗更为迫切。

    三、不良反应

    定义：凡不符合用药目的并为病人带来不适或痛苦的反应统称为药物不良反应。

    少数较严重的不良反应是较难恢复的，称为药原性疾病(drug induced disease)，例

    如庆大霉素引起神经性耳聋，肼屈嗪引起红斑性狼疮等。

    1.副反应(side reaction)：由于药理效应选择性低，涉及多个效应器官，当某一效

    应用作治疗目的时，其他效应就成为副反应(通常也称副作用)。例如阿托品用于解除 2

    胃肠痉挛时，将会引起口干、心悸、便秘等副反应。副反应是在常用剂量下发生的，一

    般不太严重，但是难以避免的。

    2.毒性反应(toxic reaction)：指在剂量过大或蓄积过多时发生的危害性反应，一般

    比较严重，但是可以预知也是应该避免发生的不良反应。

    ·急性毒性多损害循环、呼吸及神经系统功能

    ·慢性毒性多损害肝、肾、骨髓、内分泌等功能；致癌(carcinogenesis)、致畸胎

    (teratogenesis)、致突变(mutagenesis)三致反应也属于慢性毒性范畴。

    3.后遗效应(residual effect)：指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效

    应。

    4.停药反应(withdrawal reaction)：突然停药后原有疾病的加剧，又称回跃反应

    (rebound reaction)。

    5.变态反应(allergic reaction) ：是一类免疫反应。非肽类药物作为半抗原与机体

    蛋白结合为抗原后，经过接触 10 天左右敏感化过程而发生的反应，也称过敏反应

    (hypersensitive reaction)。常见于过敏体质病人。

    临床表现各药不同，各人也不同。反应性质与药物原有效应无关，用药理拮抗药解

    救无效。反应严重度差异很大，与剂量也无关，临床用药前常做皮肤过敏试验，但仍有

    少数假阳性或假阴性反应。

    6.特异质反应(idiosyncrasy)：少数特异体质病人对某些药物反应特别敏感，反应

    性质也可能与常人不同，但与药物固有药理作用基本一致，反应严重程度与剂量成比例，药理拮抗药救治可能有效。

    第二节 药物剂量与效应关系

    ·剂量 剂量 剂量 剂量-效应关系 效应关系 效应关系 效应关系(dose-effect rela-tion-ship) : 药理效应与剂量在一定范围内成比

    例。 由于药理效应与血药浓度的关系较为密切，故在药理学研究中更常用浓度-效应关

    系(concentration-effect relationship)。

    用效应强弱为纵座标、药物浓度为横座标作图，得直方双曲线(rectangular

    hyperbola)。如将药物浓度改用对数值作图，则呈典型的对称 S 型曲线，这就是通常所

    讲的量效曲线。

    ·量反应 量反应 量反应 量反应 ( (( (graded response) )) ) ：药理效应强弱呈连续增减的量变。

    ·质反应 质反应 质反应 质反应 ( (( (all-or-none response 或 或或 或 quantal response) )) ) ：药理效应只能用全或无，阳性或阴性表示。如死亡与生存、抽搐与不抽搐等，必需用多个动物或多个实验标本以

    阳性率表示。用累加阳性率的对数剂量(或浓度)作图也呈典型对称 S 型量效曲线(图

    2-2)。

    图 2-2 质反应的频数分布曲线和累加量效曲线

    频数分布曲线：100 个人的有限剂量分布情况

    (常态分布)；累加量效曲线：频数分布曲线中每个长方形的累加曲线 3

    从上述两种量效曲线可以看出下列几个特定位点：

    · ·· ·最小有效浓度 最小有效浓度 最小有效浓度 最小有效浓度(minimum effective concentration)：即刚能引起效应的阈浓度

    (threshold concentration) ......