重视系统性红斑狼疮常见并发症的诊治.pdf
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内科理论与实践2 008年第3 卷第3 期
· 专 家 金 仑土 云·
重视系统性红斑狼疮常见并发症的诊治
鲍春德, 张春燕
《 上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科, 上海 2 0 0 0 01)
关键词: 系统性红斑狼疮;并发症;诊治
中图分类号: R59 3 . 241 文献识别码: A 文章编号: 1 6 7 3 一 6()8 7 ( 2 (X)8 ) 0 3 刀1 5 3 一 0 5
近年随着对系统性红斑狼疮( 5 比) 认识的深人
以及治疗水平的不断提高, 5 比 的预后已经有了显
著改善。 然而, 5 比仍有一定的病死率, 且由其各种
并发症致死的病例数占总死亡病例的半数以上, 高
于原发病的直接死亡率。因此, 对5 比 常见并发症
进行深人了解、 积极防治将会大大改善S LE 的总体
预后。
感 染
迄今为止, 感染仍是导致S LE 患者死亡的一个
主要原因。 激素及各类免疫抑制剂的应用是主要易
感因素, 尤其是长期大剂量应用糖皮质激素的患者
发生感染的危险性远远大于低剂量或短期应用者。
激素的应用增加S L E患者感染发生率的同时也可
加重感染的严重程度。
一、 细菌感染
5 比 患者发生感染的病原体可以是常见的病
原菌, 也可为条件致病菌。 各种病原体中, 以细菌最
为常见, 但近年的临床工作发现, 病毒、 真菌、 原虫
等感染也呈增多趋势。与其他人群相比, 5 比 患者
的常见感染部位亦是泌尿道、 呼吸道及皮肤, 颅内
感染也较常见, 且较隐蔽, 有时诊断较为困难。 分离
到的常见病原菌包括金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、克雷伯菌属及假单胞菌属等。 革兰阳性球菌与革兰
阴性杆菌感染是最常见的致死性感染。 在S L E合并
感染时, 应首先考虑常见细菌和病毒的感染, 应立
即进行有关标本的病原学检查, 同时尽早开始经验
治疗。 细菌感染在病原体明确之前应尽早选用广谱
抗菌药, 以杀菌剂为宜, 剂量充足; 如需联合用药,尽可能选用在体外药敏试验中有协同作用者。 如怀
疑革兰阴性杆菌感染, 可选用氨基糖昔类、 喳诺酮
类、 广谱青霉素类及第3 代头抱菌素治疗。革兰阳
性菌感染可选用耐酶青霉素、 万古霉素、 第1 代头
抱菌素等。对于肺炎链球菌感染, 青霉素G仍属首
选药物, 对青霉素过敏者可选用头袍菌素或红霉素
等抗生素, 近年来因耐药菌株感染较为普遍, 故耐
药者可换用万古霉素或替考拉宁11] 。S L E患者肾脏
受累时,选用万古霉素或替考拉宁时应根据内生
肌醉清除率及监测血药浓度, 及时进行药物剂量的
调整。
5 比 患者因长期使用免疫抑制剂, 获得单核细
胞增生李斯特菌感染的机会较健康人群明显增高。
可出现畏寒、 发热、 头痛、 肌痛、 关节痛等类似上呼
吸道感染症状。李斯特菌有嗜神经性质, 所以患者
的表现以神经系统症状最为明显, 是使用激素者发
生脑膜脑炎最常见的病原。多数患者起病急, 表现
为发热、 头痛、 恶心、 呕吐、 脑膜刺激征、 共济失调
等, 但很少发生昏迷。李斯特菌感染在S LE 患者中
一般不形成局灶性感染, 不易找到原发灶121 。 确诊主
要依据病原学检查, 如血、 脑脊液的涂片和培养。 李
斯特菌溶血素0的抗体测定及P C R检测对急性病
例诊断并无确定作用。治疗首选大剂量氨节西林
或青霉素, 与庆大霉素联合具协同作用。青霉素过
敏者可选用甲氧节吮加磺胺甲嗯哇 ( 复方磺胺甲
嚷哇) 。所有头抱菌素对单核细胞增生李斯特菌均
无效13] 。
二、 结核菌感染
5 比 患者并发结核感染并非罕见, 常见为肺结
核、 结核性脑膜炎、 皮肤结核病。 免疫抑制剂的应用
不仅促使潜伏静止病灶重新活动, 且改变了疾病的
通常特征。 如肺结核, 症状可不典型, 常以严重毒血
症状起病, 肺外结核和播散多见, 无反应性结核多
见, 病灶不易局限化而常伴有肺门和纵隔淋巴结肿
大, X线上继发性结核的典型特征变得不明显。在
临床工作中, 结核性脑膜炎也较常见, 大多低热, 也
可高热, 常伴畏寒、 全身酸痛、 乏力、 畏光、 精神萎
靡、 食欲减退, 早期即可出现脑膜刺激征, 其他如颅
内压增高及脑神经损伤表现也可发生, 需与狼疮性
脑病、 真菌性脑膜炎、 病毒性脑膜炎等相鉴别。 诊断
万方数据J l n t e mM e dC o n c e p t s P r a c t Z (X)8 , V o l 3 , N o . 3
主要依据脑脊液检查, 压力增高、 外观清晰或呈毛
玻璃样, 细胞数(l 00一 5 00) xlo 呢, 蛋白 质含量8 00~
1 000 m 叭, 多数病例1 0 00一 2 0 00m 叭, 糖含量减
低, 氯化物大多低于正常, 脑脊液涂片、 培养以及脑
脊液腺昔脱氨酶( A D A ) 均有诊断价值。 结核治疗仍
以早期、 联合、 规则、 足量、 全程为原则, WH O推荐
初始6 个月标准化学治疗( 化疗) 方案: 异烟脱、 利
福平、 毗嗓酞胺2 个月强化期及异烟脱、 利福平4
个月巩固期。异烟脱易透人脑脊液, 是治疗结核性
脑膜炎的主要药物, 重症或症状改善不显著及复查
脑脊液无明显好转者可考虑鞘内应用异烟腆。S L E
患者合并结核感染时, 由于抗结核药物都存在不同
程度的肝、 肾毒性, 因此对于不同的患者应选用个
体化的抗结核治疗方案。
三、 病毒感染
在S L E患者中最常见的特异性病毒感染是带
状疙疹感染。 与欧美地区相比, 亚洲的发病率更高,使用激素及细胞毒药物增加了带状疙疹感染的危
险, 且病程迁延, 病情较重, 后遗神经痛较为突出14] 。
中枢神经系统带状疙疹病毒感染应引起重视, 若脑
神经或颈神经节被病毒侵犯后向上蔓延, 可产生带
状疙疹性脑膜脑炎, 引起头痛、 呕吐、 惊厥等症状,其与5 比 的中枢神经系统临床表现极易混淆。 巨细
胞病毒感染在健康人群中多为隐性感染, 而在S L E
患者中, 由于免疫功能低下, 少数可表现为显性感
染, 虽然发生率较低, 但一旦出现巨细胞病毒肺炎
则可能是致死性的阎 。 S L E合并病毒感染时, 由于许
多病毒感染均为自限性, 予以支持疗法及对症治疗
即可。但在合并严重或迁延不愈的病毒感染时, 应
积极进行抗病毒治疗。 对于单纯疤疹病毒或带状疤
疹病毒感染可首选阿昔洛韦。
四、 真菌感染
在S L E患者中常见的真菌感染为念珠菌感染,以鹅口疮多见,由于激素及细胞毒药物的应用, 感
染可扩展至食管乱膜, 此时应警惕播散性念珠菌病
的可能。深部真菌感染中, 念珠菌与隐球菌是两大
好发的病原体, 致死率高。内脏念珠菌感染可累及
心包和肝脏, 隐球菌感染常可致隐球菌脑膜炎。在
5 比 合并真菌感染中, 两性霉素B 、 氟康哇、 酮康
哇、 伊曲康哇、 伏立康哩等较为常用。 治疗消化道念
珠菌病时可口 服氟康哇、 伊曲康哇、 制霉菌素; 深部
念珠菌病以口服或静脉滴注氟康哇、 两性霉素B和
酮康哇为佳。 治疗隐球菌病时以两性霉素B和氟胞
嗜陡为首选 ......
· 专 家 金 仑土 云·
重视系统性红斑狼疮常见并发症的诊治
鲍春德, 张春燕
《 上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科, 上海 2 0 0 0 01)
关键词: 系统性红斑狼疮;并发症;诊治
中图分类号: R59 3 . 241 文献识别码: A 文章编号: 1 6 7 3 一 6()8 7 ( 2 (X)8 ) 0 3 刀1 5 3 一 0 5
近年随着对系统性红斑狼疮( 5 比) 认识的深人
以及治疗水平的不断提高, 5 比 的预后已经有了显
著改善。 然而, 5 比仍有一定的病死率, 且由其各种
并发症致死的病例数占总死亡病例的半数以上, 高
于原发病的直接死亡率。因此, 对5 比 常见并发症
进行深人了解、 积极防治将会大大改善S LE 的总体
预后。
感 染
迄今为止, 感染仍是导致S LE 患者死亡的一个
主要原因。 激素及各类免疫抑制剂的应用是主要易
感因素, 尤其是长期大剂量应用糖皮质激素的患者
发生感染的危险性远远大于低剂量或短期应用者。
激素的应用增加S L E患者感染发生率的同时也可
加重感染的严重程度。
一、 细菌感染
5 比 患者发生感染的病原体可以是常见的病
原菌, 也可为条件致病菌。 各种病原体中, 以细菌最
为常见, 但近年的临床工作发现, 病毒、 真菌、 原虫
等感染也呈增多趋势。与其他人群相比, 5 比 患者
的常见感染部位亦是泌尿道、 呼吸道及皮肤, 颅内
感染也较常见, 且较隐蔽, 有时诊断较为困难。 分离
到的常见病原菌包括金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、克雷伯菌属及假单胞菌属等。 革兰阳性球菌与革兰
阴性杆菌感染是最常见的致死性感染。 在S L E合并
感染时, 应首先考虑常见细菌和病毒的感染, 应立
即进行有关标本的病原学检查, 同时尽早开始经验
治疗。 细菌感染在病原体明确之前应尽早选用广谱
抗菌药, 以杀菌剂为宜, 剂量充足; 如需联合用药,尽可能选用在体外药敏试验中有协同作用者。 如怀
疑革兰阴性杆菌感染, 可选用氨基糖昔类、 喳诺酮
类、 广谱青霉素类及第3 代头抱菌素治疗。革兰阳
性菌感染可选用耐酶青霉素、 万古霉素、 第1 代头
抱菌素等。对于肺炎链球菌感染, 青霉素G仍属首
选药物, 对青霉素过敏者可选用头袍菌素或红霉素
等抗生素, 近年来因耐药菌株感染较为普遍, 故耐
药者可换用万古霉素或替考拉宁11] 。S L E患者肾脏
受累时,选用万古霉素或替考拉宁时应根据内生
肌醉清除率及监测血药浓度, 及时进行药物剂量的
调整。
5 比 患者因长期使用免疫抑制剂, 获得单核细
胞增生李斯特菌感染的机会较健康人群明显增高。
可出现畏寒、 发热、 头痛、 肌痛、 关节痛等类似上呼
吸道感染症状。李斯特菌有嗜神经性质, 所以患者
的表现以神经系统症状最为明显, 是使用激素者发
生脑膜脑炎最常见的病原。多数患者起病急, 表现
为发热、 头痛、 恶心、 呕吐、 脑膜刺激征、 共济失调
等, 但很少发生昏迷。李斯特菌感染在S LE 患者中
一般不形成局灶性感染, 不易找到原发灶121 。 确诊主
要依据病原学检查, 如血、 脑脊液的涂片和培养。 李
斯特菌溶血素0的抗体测定及P C R检测对急性病
例诊断并无确定作用。治疗首选大剂量氨节西林
或青霉素, 与庆大霉素联合具协同作用。青霉素过
敏者可选用甲氧节吮加磺胺甲嗯哇 ( 复方磺胺甲
嚷哇) 。所有头抱菌素对单核细胞增生李斯特菌均
无效13] 。
二、 结核菌感染
5 比 患者并发结核感染并非罕见, 常见为肺结
核、 结核性脑膜炎、 皮肤结核病。 免疫抑制剂的应用
不仅促使潜伏静止病灶重新活动, 且改变了疾病的
通常特征。 如肺结核, 症状可不典型, 常以严重毒血
症状起病, 肺外结核和播散多见, 无反应性结核多
见, 病灶不易局限化而常伴有肺门和纵隔淋巴结肿
大, X线上继发性结核的典型特征变得不明显。在
临床工作中, 结核性脑膜炎也较常见, 大多低热, 也
可高热, 常伴畏寒、 全身酸痛、 乏力、 畏光、 精神萎
靡、 食欲减退, 早期即可出现脑膜刺激征, 其他如颅
内压增高及脑神经损伤表现也可发生, 需与狼疮性
脑病、 真菌性脑膜炎、 病毒性脑膜炎等相鉴别。 诊断
万方数据J l n t e mM e dC o n c e p t s P r a c t Z (X)8 , V o l 3 , N o . 3
主要依据脑脊液检查, 压力增高、 外观清晰或呈毛
玻璃样, 细胞数(l 00一 5 00) xlo 呢, 蛋白 质含量8 00~
1 000 m 叭, 多数病例1 0 00一 2 0 00m 叭, 糖含量减
低, 氯化物大多低于正常, 脑脊液涂片、 培养以及脑
脊液腺昔脱氨酶( A D A ) 均有诊断价值。 结核治疗仍
以早期、 联合、 规则、 足量、 全程为原则, WH O推荐
初始6 个月标准化学治疗( 化疗) 方案: 异烟脱、 利
福平、 毗嗓酞胺2 个月强化期及异烟脱、 利福平4
个月巩固期。异烟脱易透人脑脊液, 是治疗结核性
脑膜炎的主要药物, 重症或症状改善不显著及复查
脑脊液无明显好转者可考虑鞘内应用异烟腆。S L E
患者合并结核感染时, 由于抗结核药物都存在不同
程度的肝、 肾毒性, 因此对于不同的患者应选用个
体化的抗结核治疗方案。
三、 病毒感染
在S L E患者中最常见的特异性病毒感染是带
状疙疹感染。 与欧美地区相比, 亚洲的发病率更高,使用激素及细胞毒药物增加了带状疙疹感染的危
险, 且病程迁延, 病情较重, 后遗神经痛较为突出14] 。
中枢神经系统带状疙疹病毒感染应引起重视, 若脑
神经或颈神经节被病毒侵犯后向上蔓延, 可产生带
状疙疹性脑膜脑炎, 引起头痛、 呕吐、 惊厥等症状,其与5 比 的中枢神经系统临床表现极易混淆。 巨细
胞病毒感染在健康人群中多为隐性感染, 而在S L E
患者中, 由于免疫功能低下, 少数可表现为显性感
染, 虽然发生率较低, 但一旦出现巨细胞病毒肺炎
则可能是致死性的阎 。 S L E合并病毒感染时, 由于许
多病毒感染均为自限性, 予以支持疗法及对症治疗
即可。但在合并严重或迁延不愈的病毒感染时, 应
积极进行抗病毒治疗。 对于单纯疤疹病毒或带状疤
疹病毒感染可首选阿昔洛韦。
四、 真菌感染
在S L E患者中常见的真菌感染为念珠菌感染,以鹅口疮多见,由于激素及细胞毒药物的应用, 感
染可扩展至食管乱膜, 此时应警惕播散性念珠菌病
的可能。深部真菌感染中, 念珠菌与隐球菌是两大
好发的病原体, 致死率高。内脏念珠菌感染可累及
心包和肝脏, 隐球菌感染常可致隐球菌脑膜炎。在
5 比 合并真菌感染中, 两性霉素B 、 氟康哇、 酮康
哇、 伊曲康哇、 伏立康哩等较为常用。 治疗消化道念
珠菌病时可口 服氟康哇、 伊曲康哇、 制霉菌素; 深部
念珠菌病以口服或静脉滴注氟康哇、 两性霉素B和
酮康哇为佳。 治疗隐球菌病时以两性霉素B和氟胞
嗜陡为首选 ......
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