胰岛素抵抗及其临床处理.doc
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参见附件(32kb)。
胰岛素抵抗及其临床处理
文章来源： 2006-7-28 11:58:41
胰岛素抵抗及其临床处理
现代康复 2000年第5期第4卷 综述
作者：杨丽娟
单位：东北电业中心医院，辽宁沈阳110015
胰岛素抵抗(Insulinresistance,IR)是一种异常病理生理状态，与肥胖症、高胰岛素血症、高脂血症或脂蛋白异常血症、糖耐量异常或2型糖尿病、高血压的发生有密切关系。现认为胰岛素抵抗是上述异常的共同基础(共同土壤学说)。因此成为近年来世界医学多学科共同感兴趣的研究热点。
1 概念[1,2]
IR是亚细胞、细胞、组织或机体的一种病理生理状态，本意指需要超过正常量的胰岛素(Ins)在Ins的效应器官产生正常的生理效应。但现在IR的概念则泛指Ins在周围组织摄取和清除葡萄糖的作用减低。Ins典型的效应器官是肝脏、骨骼肌及脂肪组织。Ins主要的生理效应包括其介导的葡萄糖的摄取及处置(糖的氧化及贮存)，促进蛋白质的合成，促进脂肪合成，抑制糖异生，抑制脂肪分解及抗生酮等。评价Ins的生理效应是否正常的方法很多，但常用的经典方法是测定骨骼肌对Ins介导的葡萄糖的摄取和处置能力。因此IR又定义为Ins介导的肌葡萄糖摄取和处理的抵抗或减低。
2 IR发病机理及其在多种疾病中的作用
IR的产生机理分为3类：(1)Ins受体前因素，可见于以下几种情况：①Ins基因突变产生结构异常的Ins，使Ins生物活性下降或丧失；②内源性或外源性Ins抗体形成，干扰Ins与受体的正常结合。外源性的Ins抗体形成常见于注射纯度低的动物Ins时、抗体形成的高峰时期是注射后3～4个月；③Ins受体抗体形成；④Ins降解加速；⑤药物及Ins拮抗激素过多。(2)受体缺陷：包括受体功能与结构的异常。前者如Ins受体(InR)数目减少以及InR亲和力下降，导致Ins与其受体结合减低；后者即InR结构异常，多为Ins基因突变，致使受体功能丧失或部分丧失。(3)受体后缺陷：系指Ins与受体结合后信号向细胞内传递所引起的一系列代谢过程，即所谓Ins的"下游事件"。(Downstream events)包括信号传递、放大、蛋白质-蛋白质交联反应、磷酸化与脱磷酸化以及酶促级联反应等诸多效应器的异常。
总之，上述Ins受体前、受体及受体后水平的缺陷，包括功能及结构的异常，均可导致Ins，引起诸多临床病症。在这些病症中，单基因突变的IR仅占极少数，而大多数的机理尚未十分清楚。多数均为混合型，尤以受体后缺陷最为重要，但又知之甚少。以受体后缺陷为主的IR是现代常见代谢病，如糖尿病、IGT、肥胖症、高血压、高脂血症、冠心病等所共同具有的特征。
3 IR与临床
随着对代谢相关疾病机理发生认识的深入，机体对Ins介导的葡萄糖摄取及处理的抵抗不仅存在于糖尿病，即为2型糖尿病发病的重要机理，而且是存在于许多生理及病理状态之中的一种普遍现象，是多种疾病发生的"共同土壤"，共同危险因素。这些疾病主要包括IGT、2型糖尿病、高甘油三酯血症、低HDL-C血症、腹型肥胖、高血压、动脉硬化、冠心病、脑血管病等。这些疾病又以高胰岛素血症、IR为核心。常有集中发生在同一个患者身上的倾向，称为X综合征(1988年Reaven首次提出)。后来发现高尿酸血症、纤溶活性降低、微量白蛋白尿以及血瘦素增高(抵抗)等也与IR有关。鉴于这些疾病大多与糖、脂肪代谢紊乱所继发的IR有关，故90年代以后Zimmet Alberti,De Fronzo及Stern等又命名为胰岛素抵抗综合征(IRS)或代谢综合征[3]。由于IR是多种代谢相关疾病的共同病理生理基础及共有的危险因素。所以，这一机理的发现及深刻揭示为糖尿病、粥样硬化及心血管疾病的防治开辟了新的思路。
4 IR的防治
从防治IR及其派生的糖、脂肪代谢紊乱这一共同危险因素入手，所防治的是多种疾病。进行早期干预，如减肥、控制IGT的餐后高血糖，纠正高Ins血症,纠正血脂紊乱等均已证明 ......
胰岛素抵抗及其临床处理
文章来源： 2006-7-28 11:58:41
胰岛素抵抗及其临床处理
现代康复 2000年第5期第4卷 综述
作者：杨丽娟
单位：东北电业中心医院，辽宁沈阳110015
胰岛素抵抗(Insulinresistance,IR)是一种异常病理生理状态，与肥胖症、高胰岛素血症、高脂血症或脂蛋白异常血症、糖耐量异常或2型糖尿病、高血压的发生有密切关系。现认为胰岛素抵抗是上述异常的共同基础(共同土壤学说)。因此成为近年来世界医学多学科共同感兴趣的研究热点。
1 概念[1,2]
IR是亚细胞、细胞、组织或机体的一种病理生理状态，本意指需要超过正常量的胰岛素(Ins)在Ins的效应器官产生正常的生理效应。但现在IR的概念则泛指Ins在周围组织摄取和清除葡萄糖的作用减低。Ins典型的效应器官是肝脏、骨骼肌及脂肪组织。Ins主要的生理效应包括其介导的葡萄糖的摄取及处置(糖的氧化及贮存)，促进蛋白质的合成，促进脂肪合成，抑制糖异生，抑制脂肪分解及抗生酮等。评价Ins的生理效应是否正常的方法很多，但常用的经典方法是测定骨骼肌对Ins介导的葡萄糖的摄取和处置能力。因此IR又定义为Ins介导的肌葡萄糖摄取和处理的抵抗或减低。
2 IR发病机理及其在多种疾病中的作用
IR的产生机理分为3类：(1)Ins受体前因素，可见于以下几种情况：①Ins基因突变产生结构异常的Ins，使Ins生物活性下降或丧失；②内源性或外源性Ins抗体形成，干扰Ins与受体的正常结合。外源性的Ins抗体形成常见于注射纯度低的动物Ins时、抗体形成的高峰时期是注射后3～4个月；③Ins受体抗体形成；④Ins降解加速；⑤药物及Ins拮抗激素过多。(2)受体缺陷：包括受体功能与结构的异常。前者如Ins受体(InR)数目减少以及InR亲和力下降，导致Ins与其受体结合减低；后者即InR结构异常，多为Ins基因突变，致使受体功能丧失或部分丧失。(3)受体后缺陷：系指Ins与受体结合后信号向细胞内传递所引起的一系列代谢过程，即所谓Ins的"下游事件"。(Downstream events)包括信号传递、放大、蛋白质-蛋白质交联反应、磷酸化与脱磷酸化以及酶促级联反应等诸多效应器的异常。
总之，上述Ins受体前、受体及受体后水平的缺陷，包括功能及结构的异常，均可导致Ins，引起诸多临床病症。在这些病症中，单基因突变的IR仅占极少数，而大多数的机理尚未十分清楚。多数均为混合型，尤以受体后缺陷最为重要，但又知之甚少。以受体后缺陷为主的IR是现代常见代谢病，如糖尿病、IGT、肥胖症、高血压、高脂血症、冠心病等所共同具有的特征。
3 IR与临床
随着对代谢相关疾病机理发生认识的深入，机体对Ins介导的葡萄糖摄取及处理的抵抗不仅存在于糖尿病，即为2型糖尿病发病的重要机理，而且是存在于许多生理及病理状态之中的一种普遍现象，是多种疾病发生的"共同土壤"，共同危险因素。这些疾病主要包括IGT、2型糖尿病、高甘油三酯血症、低HDL-C血症、腹型肥胖、高血压、动脉硬化、冠心病、脑血管病等。这些疾病又以高胰岛素血症、IR为核心。常有集中发生在同一个患者身上的倾向，称为X综合征(1988年Reaven首次提出)。后来发现高尿酸血症、纤溶活性降低、微量白蛋白尿以及血瘦素增高(抵抗)等也与IR有关。鉴于这些疾病大多与糖、脂肪代谢紊乱所继发的IR有关，故90年代以后Zimmet Alberti,De Fronzo及Stern等又命名为胰岛素抵抗综合征(IRS)或代谢综合征[3]。由于IR是多种代谢相关疾病的共同病理生理基础及共有的危险因素。所以，这一机理的发现及深刻揭示为糖尿病、粥样硬化及心血管疾病的防治开辟了新的思路。
4 IR的防治
从防治IR及其派生的糖、脂肪代谢紊乱这一共同危险因素入手，所防治的是多种疾病。进行早期干预，如减肥、控制IGT的餐后高血糖，纠正高Ins血症,纠正血脂紊乱等均已证明 ......
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