变更控制程序

    变更是指对已获准上市化学药品在生产、质控、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。按照变更可能对产品安全性、有效性和质量可控性产生的影响程度，变更划分为三类：Ⅰ类变更属于微小变更，对产品安全性、有效性和质量可控性基本不产生影响；Ⅱ类变更属于中度变更，需要通过相应的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性不产生影响；Ⅲ类变更属于重大变更，需要通过系列的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性没有产生负面影响。

    《药品生产质量管理规范》、《药品GMP认证检查评定标准》均明确规定药品生产企业应严格按照注册批准的生产工艺生产；生产工艺规程、岗位操作法或SOP不得任意更改。如需更改应按规定程序执行。《药品注册管理办法》第110条规定，变更研制新药、生产药品和进口药品已获批准证明文件及其附件中载明事项的，应当提出补充申请；第113条规定，修改药品注册标准、变更药品处方中已有药用要求的辅料、改变影响药品质量的生产工艺等应报补充申请；第114条规定，改变国内药品生产企业名称、改变国内生产药品有效期、国内药品生产企业内部改变药品生产场地等应报补充申请；第115条规定，变更药品包装标签应报补充申请。《原料药的优良制造规范指南》第13条也明确了变更控制规定 ......