中药妇产科用药生殖及遗传毒性应引起关注
□本报记者 陈铮
在近日召开的2009中国药学大会上，中药与天然药物安全性成为与会专家们热议的焦点之一，其中中药妇产科用药因其特殊性，更引起了专家们的关注。专家们认为，对于妇产科用药，除应关注一般安全性外，还应关注其特殊安全性，如生殖毒性、遗传毒性。
妇产科用中药安全隐患不可忽视
湖南中医药大学尤昭玲教授介绍说，瑞典、澳大利亚、美国均根据安全性情况，对妊娠期用药或哺乳期用药进行了分类。而我国目前尚无相关分类。中药妇产科用药也无此种分类。
据不完全统计，我国国家标准的中药成方制剂中，用于促孕、保胎、催乳及相关产后疾病的品种数量超过200个。根据药品标准来源，上述用于促孕、保胎、催乳及其他产后疾病的中药品种收载于部颁标准的约占60%，原地方标准药品、中药保健药品整顿后升为国家标准的约占30%。
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据介绍由于历史原因，这些药品标准中，相当数量的促孕、保胎、催乳及相关产后疾病的中药制剂在上市前可能未经过严格的用于生殖毒理学研究，也未在临床进行过规范的子代安全性考察和追踪。据一项广西省2000年的出生缺陷环境致畸因素危险度评价调查显示，出生缺陷的发生与母亲在孕期接触的中成药等有一定关系。
经尤昭玲教授检索，目前国内外学术报告中，虽均尚未见到使用中成药后出现生殖毒性、遗传毒性的临床病例报道，但是，中药对妊娠期、哺乳期妇女存在安全隐患是不可否认的事实。
尤昭玲介绍说，许多文献报道，动物实验中，一些单味中药显示出生殖毒性、遗传毒性阳性或可疑阳性，她举了以下的例子。
杜仲叶：杜仲叶水溶性提取物可能具有致小鼠血淋巴细胞DNA单链断裂作用；杜仲：水煎提取物在Ames实验、染色体畸变实验和微核实验中均为阳性，提示其具有致基因突变和染色体畸变作用；半夏：对妊娠大鼠及胚胎有毒性，有致畸作用。生半夏>姜半夏>法半夏；紫杉醇：胚胎毒性；蒲黄：致流产、致死胎、致畸盯；甘遂：胚胎毒性；猪苓：增加胎儿高血红素血症；茵陈：增加胎儿高血红素血症。此外，茵陈提取液还有致染色体突变作用；青蒿：胚胎毒性；板蓝根：水煎液在剂量较大时，具有致突变性；白芍总苷：染色体畸变率增加，结果为可疑阳性；另外，对胎仔和胎盘发育具有胚胎毒效应(主要表现为胎仔和胎盘重量明显减轻)；紫草：一定剂量的紫草水煎液对小鼠遗传物质具有潜在的遗传毒性，并呈剂量-反应正相关；砷及砷化物(如雄黄等)：致癌，致突变，致畸，致死胎；水蛭：致畸和胚胎毒性；商陆：水煎液在一定剂量时对小鼠具有潜在致突变性，且小鼠胚胎肝嗜多染红细胞明显比骨髓的细胞对药物敏感；番石榴：对孕鼠总增重、胎仔平均体重及平均身长均有不同程度影响；汉防己甲素：对实验小鼠具有遗传毒性；九节菖蒲：有胚胎毒及致畸趋向；石菖蒲、水菖蒲：含咖细辛醚，可使妊娠大鼠体重增长受抑，胚胎吸收率增加，并对大鼠染色体有断裂效应，提示对孕鼠有一定的毒性及胚胎效应；羌活：染色体畸变实验和微核实验阳性，表明有致染色体突变作用；槟榔：致突变作用；土荆芥、桂皮、花椒、八角、细辛：挥发油中含有黄樟素，小鼠实验表明有致畸作用；桔梗、川桂皮、白曼陀罗的水提取液：致基因突变、致染色体突变；昆明山海棠、红花、内蒙古黄芪、熟地黄、当归、狼毒大戟、山慈菇的水提取液：致染色体突变作用；银杏总黄酮苷：致染色体突变可疑阳性。
, 百拇医药
尤昭玲同时表示，对于上述动物实验的文献报道，多为单味药或单一成分，用药剂量大，时间长，而临床多为复方，剂量相对低。因此，该类报道可作为参考，与实际临床应用时的结果并不一定一致。由于中药本身的特点，以及复方制剂的复杂性，其造成不良反应的成分及含量并不清楚，安全范围也不确定，因此凭借目前的研究还无法对一些复方制剂的安全性做出全面评价。
实验证实一些中药存在生殖及遗传毒性
建议加强针对性研究
尤昭玲表示，为了不断提高用药安全性，药品审评部门、各级药品不良反应监测机构以及临床药物研究机构应加强针对中药妇产科用药安全性的研究。
首先，应加强回顾性研究。如能够通过大规模调查以往生育畸胎儿的母亲所接触的药物、特殊环境因素、遗传背景、染色体检查结果等，并进行统计学分析，应该可以为临床用药安全提供更多、更有力的依据。
其次，尤昭玲建议借鉴美国等国家的经验，不断完善妇产科特殊人群特殊用药的研究，并能从安全性角度对妊娠期、哺乳期用药进行分类。如FDA对于孕期妇女用药采取的A、B、C、D、X五级分类，对临床医师选择用药具有非常明确的指导意义。
另外，对于尚在研究阶段的中药、天然药物新药，如属于妇女用药，且可能涉及子代安全性，建议按照《药品注册管理办法》及相关法规要求，参考国内外相关指导原则，进行认真、全面的生殖毒性以及遗传毒性针对性研究，切实保证妇女、胎儿的健康和生命安全。, http://www.100md.com
在近日召开的2009中国药学大会上，中药与天然药物安全性成为与会专家们热议的焦点之一，其中中药妇产科用药因其特殊性，更引起了专家们的关注。专家们认为，对于妇产科用药，除应关注一般安全性外，还应关注其特殊安全性，如生殖毒性、遗传毒性。
妇产科用中药安全隐患不可忽视
湖南中医药大学尤昭玲教授介绍说，瑞典、澳大利亚、美国均根据安全性情况，对妊娠期用药或哺乳期用药进行了分类。而我国目前尚无相关分类。中药妇产科用药也无此种分类。
据不完全统计，我国国家标准的中药成方制剂中，用于促孕、保胎、催乳及相关产后疾病的品种数量超过200个。根据药品标准来源，上述用于促孕、保胎、催乳及其他产后疾病的中药品种收载于部颁标准的约占60%，原地方标准药品、中药保健药品整顿后升为国家标准的约占30%。
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据介绍由于历史原因，这些药品标准中，相当数量的促孕、保胎、催乳及相关产后疾病的中药制剂在上市前可能未经过严格的用于生殖毒理学研究，也未在临床进行过规范的子代安全性考察和追踪。据一项广西省2000年的出生缺陷环境致畸因素危险度评价调查显示，出生缺陷的发生与母亲在孕期接触的中成药等有一定关系。
经尤昭玲教授检索，目前国内外学术报告中，虽均尚未见到使用中成药后出现生殖毒性、遗传毒性的临床病例报道，但是，中药对妊娠期、哺乳期妇女存在安全隐患是不可否认的事实。
尤昭玲介绍说，许多文献报道，动物实验中，一些单味中药显示出生殖毒性、遗传毒性阳性或可疑阳性，她举了以下的例子。
杜仲叶：杜仲叶水溶性提取物可能具有致小鼠血淋巴细胞DNA单链断裂作用；杜仲：水煎提取物在Ames实验、染色体畸变实验和微核实验中均为阳性，提示其具有致基因突变和染色体畸变作用；半夏：对妊娠大鼠及胚胎有毒性，有致畸作用。生半夏>姜半夏>法半夏；紫杉醇：胚胎毒性；蒲黄：致流产、致死胎、致畸盯；甘遂：胚胎毒性；猪苓：增加胎儿高血红素血症；茵陈：增加胎儿高血红素血症。此外，茵陈提取液还有致染色体突变作用；青蒿：胚胎毒性；板蓝根：水煎液在剂量较大时，具有致突变性；白芍总苷：染色体畸变率增加，结果为可疑阳性；另外，对胎仔和胎盘发育具有胚胎毒效应(主要表现为胎仔和胎盘重量明显减轻)；紫草：一定剂量的紫草水煎液对小鼠遗传物质具有潜在的遗传毒性，并呈剂量-反应正相关；砷及砷化物(如雄黄等)：致癌，致突变，致畸，致死胎；水蛭：致畸和胚胎毒性；商陆：水煎液在一定剂量时对小鼠具有潜在致突变性，且小鼠胚胎肝嗜多染红细胞明显比骨髓的细胞对药物敏感；番石榴：对孕鼠总增重、胎仔平均体重及平均身长均有不同程度影响；汉防己甲素：对实验小鼠具有遗传毒性；九节菖蒲：有胚胎毒及致畸趋向；石菖蒲、水菖蒲：含咖细辛醚，可使妊娠大鼠体重增长受抑，胚胎吸收率增加，并对大鼠染色体有断裂效应，提示对孕鼠有一定的毒性及胚胎效应；羌活：染色体畸变实验和微核实验阳性，表明有致染色体突变作用；槟榔：致突变作用；土荆芥、桂皮、花椒、八角、细辛：挥发油中含有黄樟素，小鼠实验表明有致畸作用；桔梗、川桂皮、白曼陀罗的水提取液：致基因突变、致染色体突变；昆明山海棠、红花、内蒙古黄芪、熟地黄、当归、狼毒大戟、山慈菇的水提取液：致染色体突变作用；银杏总黄酮苷：致染色体突变可疑阳性。
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尤昭玲同时表示，对于上述动物实验的文献报道，多为单味药或单一成分，用药剂量大，时间长，而临床多为复方，剂量相对低。因此，该类报道可作为参考，与实际临床应用时的结果并不一定一致。由于中药本身的特点，以及复方制剂的复杂性，其造成不良反应的成分及含量并不清楚，安全范围也不确定，因此凭借目前的研究还无法对一些复方制剂的安全性做出全面评价。
实验证实一些中药存在生殖及遗传毒性
建议加强针对性研究
尤昭玲表示，为了不断提高用药安全性，药品审评部门、各级药品不良反应监测机构以及临床药物研究机构应加强针对中药妇产科用药安全性的研究。
首先，应加强回顾性研究。如能够通过大规模调查以往生育畸胎儿的母亲所接触的药物、特殊环境因素、遗传背景、染色体检查结果等，并进行统计学分析，应该可以为临床用药安全提供更多、更有力的依据。
其次，尤昭玲建议借鉴美国等国家的经验，不断完善妇产科特殊人群特殊用药的研究，并能从安全性角度对妊娠期、哺乳期用药进行分类。如FDA对于孕期妇女用药采取的A、B、C、D、X五级分类，对临床医师选择用药具有非常明确的指导意义。
另外，对于尚在研究阶段的中药、天然药物新药，如属于妇女用药，且可能涉及子代安全性，建议按照《药品注册管理办法》及相关法规要求，参考国内外相关指导原则，进行认真、全面的生殖毒性以及遗传毒性针对性研究，切实保证妇女、胎儿的健康和生命安全。, http://www.100md.com