甲型H1N1流感疫苗安全性专题
编者按：
截至2010年2月1日，我国全国累计完成甲型H1N1流感疫苗(以下简称“甲流疫苗”)接种7300万人次。我国进行的疫苗接种异常反应监测显示，疑似预防接种异常反应报告发生率约为12.4/10万，严重异常反应报告发生率约为0.1/10万；在2009年12月份疫苗接种人群中曾出现2人死亡，经证实均与疫苗接种无关。我国卫生部发表的声明中表示，我国疫苗接种不良反应发生率未超过国内外甲型H1N1流感疫苗临床试验结果，与世界卫生组织通报的各国数据基本一致。
在我国接种甲流疫苗并严密监测甲流疫苗安全性的同时，全球许多国家也开展了甲流疫苗接种计划，并在密切监测甲流疫苗的不良反应。本版特将美国、瑞典、澳大利亚、英国等对甲流疫苗的评估或监测情况加以汇总，以供参考。
瑞典
发布甲流疫苗不良反应监测报告
, 百拇医药
本报讯 近日，瑞典药品管理局(MPA)发布了甲流疫苗不良反应的阶段性监测报告。
截至2009年11月10日，瑞典已发出约210万剂甲流疫苗(商品名Pandemrix)。MPA总共收到来自医疗卫生人员的近600份不良反应报告和来自消费者的近900份报告。报告中的不良反应临床表现总体上与临床试验中所见到的情况相符。这期通报中，MPA对过敏反应、神经系统反应和儿童不良反应做了专门论述。MPA强调，单凭一个报告很难判断出这个反应是不是疫苗引起的。虽然报告中描述的反应在时间上与接种疫苗关系密切，但也可能是患者所患疾病本身的表现，与接种疫苗无关。
自从瑞典大规模接种甲流疫苗以来，MPA已多次发布Pandemrix不良反应的监测报告，重点总结未知的和可疑的严重不良反应，并对所有报告都按常规进行了审阅和评价。
来自医疗卫生人员的报告
, 百拇医药
MPA共收到了来自医疗卫生人员的约600份报告。这些不良事件大多是预料之中的和已知反应，如注射部位和手臂酸痛、发红、疼痛，及流感样症状(如发热、发抖、疲劳、头痛、身体疼痛和不适)等。某些疫苗接种地点发现这些预料之中的反应很常见。少数报告中，报告了恶心、呕吐、胃痛、腹泻、头晕、皮疹和失眠等症状，这些反应也是疫苗研究中已知的反应。报告中也包括一些严重不良反应，具体如下：
过敏反应 截止到2009年11月10日，有137例次不良反应表现可能是与接种疫苗有关的过敏反应。其中几例重度过敏反应的患者原来就对花粉、草、某些药物、某些食物过敏。在多数严重不良反应病例中，患者需要用抗组胺药、肾上腺素和可的松治疗并留院观察。用药后，所有病例的过敏反应都完全消退。报告中有2例过敏性休克。其中1例患者有鸡蛋过敏史；另1例患者对多种食物过敏(包括坚果)，但对鸡蛋不过敏。
过敏反应的病例报告包括18例变态反应(严重反应4例，非常严重反应14例)、12例过敏反应综合征(anaphylaxis)、2例过敏性休克、13例血管水肿、10里口腔咽喉水肿、21例荨麻疹、12例皮疹、9例皮肤潮红、17例瘙痒、5例哮喘加重和18例呼吸困难。
, http://www.100md.com
神经系统反应 133例患者中共报告了177例次神经系统不良反应。这些反应中许多可能是过敏反应综合征的表现(如头晕、头痛)。32例报告低血压/晕厥，有时伴有其他神经症状，如头晕、味觉或视觉障碍或失神发作。有44例感觉异常的报告，表现轻微的是接种手臂局部疼痛或麻木，有时扩展到面部，严重的表现为接种疫苗的半侧身体麻木。感觉异常一般在一天内消失，注射部位反应有几例持续了数天时间。
报告中有4例面瘫或面瘫样症状，3女1男。其中1例是儿童，怀疑诱因为螺旋体感染(对螺旋体感染——莱姆病进行治疗后症状改善)。1例是孕妇，症状轻微，几天内症状改善。另外2例，接种疫苗后面瘫伴有流感样症状，这两个人的症状分别在10小时和3天内消退。MPA对这些报告仍在进行调查。
报告中有2例脑卒中，其中1例死亡，分别在接种疫苗后3天和4天内。没有证据表明接种疫苗和他们之间有因果联系。
MPA认为面瘫可由面神经受损或脑损伤所致。外周性面瘫、贝尔麻痹(Bellis palsy)的原因多数情况下不明，但可能由某些感染所致，如螺旋体感染、水痘带状疱疹病毒或单纯疱疹病毒。面瘫在孕妇中也比较常见。多数情况下可在几个月内缓解，无后遗症。在瑞典，每周有50人被诊断为面瘫。到目前为止，估计近1/4人口已接种疫苗，因此报告的病例数在预期的范围内。
, 百拇医药
在儿童中的不良反应 截至2009年11月5日，约5000名3岁以下儿童接种了疫苗，近5万名3~6岁的儿童也接种了疫苗。来自医疗卫生人员的500份相关人群不良反应报告中，31份报告是2000年或以后出生的儿童，只有5份报告涉及3岁以下的儿童。不良反应发生情况与在年龄较大儿童中报告的情况没有差别。
根据收到的过敏反应报告，MPA建议对鸡蛋过敏、有其他严重过敏反应或近亲中有严重过敏反应的儿童，只有在咨询专家后才能接种疫苗。
死亡病例报告 MPA累计共收到8例死亡报告，这8例报告在时间上都与接种疫苗有关联。接种疫苗距离死亡的时间从12小时到4~5天不等。这8例患者以前都有慢性疾病，如心血管病、肺病、糖尿病、肾衰、肌营养不良疾病和老年性痴呆。所有患者都在长期使用药物治疗。其中4例有尸检结果，结论为接种疫苗和死亡之间没有因果关系。其他病例数据不足，缺少尸检报告，无法判断因果关系。MPA对这些报告的调查仍在继续，但从迄今已获得的信息看，没有证据表明接种疫苗和死亡事件间有因果关系。
, 百拇医药
在评价死亡报告时，MPA建议应考虑到瑞典平均每天有200~250人死亡，目前，全国人口中有很大比例都在接种疫苗，特别是老年人和其他高危人群，且多数是有慢性病合并症的老年人。因此不能简单地将死亡病例与接种甲流疫苗联系在一起。
来自消费者的报告
自2009年10月12日大规模接种疫苗以来，MPA收到了近900份来自消费者的报告。这些报告中，绝大部分(约占报告数的90%)是非严重的、预料之中的和已知的反应。严重报告中的不良反应与来自医疗卫生人员的报告中的反应相似，这些病例包括1例年轻男性的面瘫，几例重度流感样症状和过敏反应病例。另外，报告中有1例死亡病例，时间上与接种疫苗有关联。因信息不全，无法对这例报告做出判断，MPA已经要求提供补充数据。(龄讯)
澳大利亚
发布甲流疫苗不良反应监测报告
, http://www.100md.com
本报讯 澳大利亚自2009年9月30日开始实施甲流疫苗(商品名Panvax)全国免疫接种计划。澳大利亚医疗产品局(TGA)一直在密切监测该疫苗的各种不良反应。近日，TGA发布了甲型H1N1流感疫苗不良反应监测报告。
截至2009年10月29日，澳大利亚已发出375万多剂甲流疫苗，共收到654例接种疫苗后可疑不良反应报告。报告的不良反应绝大多数属于轻度、常见反应，如头痛、胃肠道不适以及注射部位疼痛、肿胀或发红。这些反应多数为已知反应，已列入产品说明书中。TGA专家委员会的意见是：Panvax是预防甲流安全有效的疫苗。接种Panvax后报告的常见不良反应主要包括恶心、呕吐或腹泻178例(27%)；头痛149例(23%)；疲劳、倦怠、全身无力101例(15%)；发热97例(15%)；咳嗽、流鼻涕或咽痛88例(14%)；注射部位反应87例(13%)；肌肉或关节痛75例(12%)；流感样症状71例(11%)。
报告还特别对甲流疫苗可能相关的变态反应进行了信息汇总。截至2009年10月29日，TGA已收到6例过敏反应综合征的报告。TGA及其药物不良反应咨询委员会已经全面调查了这些病例的详细情况(采用Brighton Collaboration标准判断过敏反应综合征)。
, http://www.100md.com
TGA根据专家委员会的建议得出以下结论：报告的病例中只有4例可能与疫苗有关。迄今，所有病例已得到治疗或已自行缓解。虽然不知道接种Panvax患者的精确数量，但根据Panvax的销量数据，目前所观察到的过敏反应综合征的发生率在预期的发生率范围内。
(龄讯)
欧洲药品管理局
重申甲流疫苗对各年龄人群安全有效
本报讯 近期， 欧洲药品管理局(EMEA)发布信息，称已对集中审批的甲型H1N1流感疫苗(商品名包括Celvapan、Focetria和Pandemrix)的更多数据进行了综合分析。管理局重申，在目前H1N1流感大流行的背景下，接种这些疫苗利大于弊。
Focetria和Pandemrix的相关报告数据表明，单剂接种这些疫苗，在某些年龄组中诱发的免疫应答，足以预防H1N1流感病毒感染。在18~60岁的成年人以及儿童和青少年(Focetria是≥9岁，Pandemrix是≥10岁)中，这两种疫苗都可以单剂接种。Pandemrix在老年人中也可以单剂接种。对于某些人群，如婴幼儿和免疫缺陷患者，接种建议仍然是接种两剂，确保他们的免疫系统在接种疫苗后能产生充分的免疫应答。Celvapan的数据仍在进行评估，未来几个月中将会得到更多的数据。
, http://www.100md.com
EMEA还得出结论，认为Focetria和Pandemrix可以与未加佐剂的季节性流感疫苗合用。
EMEA和各国药品管理部门都在密切监测甲流疫苗的安全性。随着疫苗接种在欧盟的大规模展开，迄今已有约500万人接种了疫苗。到目前为止，报告的不良反应主要是些轻微的症状，如发热、恶心、头痛、过敏反应和注射部位反应，均为这3个疫苗预期中的不良反应。
以前曾接种过大流行流感疫苗的患者中，有发生格林巴利综合征和胎儿死亡的病例。EMEA仍在收集所有相关信息，并对数据进行评价。但是，根据现有信息，没有证据说明格林巴利综合征和胎儿死亡与这些疫苗有关联。
(龄讯)
英国
公布甲流疫苗不良反应分析报告
, http://www.100md.com 本报讯 近日，英国药品和健康产品管理局(MHRA)发布了一份甲流疫苗不良反应分析报告，该报告总结了2009年10月15日至11月12日MHRA收到的甲流疫苗(Celvapan和Pandemrix)在英国发生的可疑不良反应。这些报告都是医疗卫生人员和公众通过MHRA 网站和黄卡主动报告的，其中还包括了两家疫苗生产企业按法规要求上报的病例报告。
报告主要内容
●截至2009年11月12日，MHRA共收到497份甲流疫苗的可疑不良反应报告，不良反应表现1329例次。
●Pandemrix的可疑不良反应报告占迄今收到的所有甲流疫苗报告的90%(n=449)。这种情况并不意外，因为这两种疫苗的使用存在很大差异。8.3% (n=41)的报告未明确疫苗的商品名。
●最常报告的可疑不良反应是非严重的注射部位反应(如疼痛、肿胀、发红)，或类似其他疫苗的轻微不良反应，如恶心、呕吐、头晕、肌肉痛、发热、疲劳、头痛、淋巴结肿大。
, 百拇医药
●迄今收到的报告中未发现新的安全问题。
●接种Celvapan和Pandemrix仍然利大于弊。
可疑不良反应报告分析
截止到2009年11月12日，英国共有497份甲流疫苗的可疑不良反应报告，不良反应表现1329例次。其中，Pandemrix的报告占所有报告的90%(449份)，8.3% (41份)的报告未说明疫苗品牌。报告按照甲流疫苗产品分类进行分析：
●Pandemrix Pandemrix的报告占迄今收到的报告总数的90%(449/497)以上，很可能是因为这种疫苗在英国用量大的原因。最常见的反应是非严重的注射部位反应，包括疼痛、肿胀、麻木、感觉异常(针刺/针扎感)和瘀斑；还有许多其他疫苗都有的常见反应，如头晕、头痛、疲劳、流感样症状、肌肉痛、不适、轻度发热、淋巴结肿大，恶心和呕吐。
, 百拇医药
死亡病例 英国迄今有1例接种Pandemrix后死亡的报告。现有信息表明，严重的基础疾病更有可能是造成该患者死亡的原因。
神经系统异常 一般是非严重事件(头痛、头晕、倦怠和嗜睡)，属于该疫苗已知的不良反应。感觉异常(针刺/针扎感)和感觉迟钝(麻木)的报告一般为一过性，局限于注射部位或接种疫苗的肢体。两例神经痛报告也是这样。MHRA已全面评价了1例三叉神经麻痹病例，Pandemrix和神经炎之间可能无关。疫苗接种后不久出现的晕厥在任何疫苗接种时都有出现，这不是疫苗的不良反应，而是对注射的“心理反应”。MHRA对1例意识丧失报告正在随访，以确定是不是晕厥。眼睑下垂的1例报告伴有眼睑肿胀，因此很可能是过敏反应，而不是神经系统异常。报告中有2例抽搐，均见于儿童，抽搐为Pandemrix说明书中已知、罕见的不良反应。
过敏反应 迄今Pandemrix已有一定数量的过敏反应报告。其中包括2例变态反应、2例血管性水肿、5例面部肿胀、2例超敏反应、1例咽水肿。过敏反应是疫苗已知的不良反应，其发生数量是不可预期是。
, http://www.100md.com
孕妇中报告的不良反应 MHRA收到了孕妇发生的9例可疑不良反应报告。接种疫苗时的妊娠期从5~7个月不等。不良反应都仅见于母亲，未见对出生的婴儿、妊娠过程及结果有什么影响。所有不良反应都是非严重、已知反应(注射部位反应和流感样症状)。
儿童中报告的不良反应 Pandemrix 在16岁以下的儿童中有25份可疑不良反应报告，患者年龄从11个月到16岁。多数是非严重、已知不良反应，也可能是疫苗接种过程所引起的，而不是疫苗本身引起的。这些反应包括注射部位反应、流感样症状和心理反应。1例儿童出现反应性关节炎，另外2例出现惊厥发作。尚未确定这些事件是否与疫苗之间有因果关系。
●Celvapan 截至11月12日，MHRA共收到7份报告，不良反应表现13例次。神经系统异常均为非严重、已知的不良反应，包括头晕、感觉异常(针刺和针扎感)。有1例嘴唇肿胀的报告，为已知的、非严重过敏反应。迄今未收到Celvapan在孕妇中及15岁以下儿童中的不良反应报告。
, 百拇医药
●不明品牌甲流疫苗 这些疫苗的不良反应报告共有41份，不良反应表现116例次。大多数可疑反应属于非严重事件，与接种其他疫苗后常见的症状相符(流感样症状、发热、注射部位疼痛、头痛、不适、痛苦、潮红或恶心)。
神经系统异常 迄今报告了1例四肢移动无力，已要求补充信息，初步判断是与接种疫苗后肢体移动困难有关，而不是麻痹的表现。
严重过敏反应或过敏性休克 报告了1例舌肿胀，1例过敏性休克。过敏性休克患者原有严重过敏反应的病史。
孕妇中报告的不良反应 没有收到孕妇的可疑不良反应报告。
儿童中报告的不良反应 收到了1例16岁以下儿童报告。患者出现头痛、痛苦和腹泻。所有反应都属于非严重、已知不良反应。
迄今MHRA收到的甲流疫苗最常报告的可疑不良反应是非严重、预料中的反应，如注射部位反应(局部疼痛、肿胀、发红或瘀斑等)和全身症状，包括恶心、呕吐、头晕、肌肉痛、发热、疲劳、头痛、淋巴结肿大。
, 百拇医药
迄今为止英国的数据中未发现严重的安全问题，因此MHRA认为接种甲流疫苗仍然利大于弊。
(龄讯)
美国
公布甲流疫苗不良事件监测报告
本报讯 近日，美国疾病控制预防中心(CDC)网站公布了新一期甲流疫苗不良事件监测情况周报。主要内容可概括为：
截至2009年12月4日，近6400万剂甲流疫苗被用于在美国境内接种，但确切的接种数量不详。自接种计划开展以来，截至2009年12月4日，美国疫苗不良事件报告系统(VAERS)中收到了4890份不良事件报告。大部分(94.3%)不良事件被认为是“非严重”的，如注射部位疼痛。在4890份报告中，277份(5.7%)报告被认为是“严重的”报告。在277份严重报告中，19例死亡。这19例死亡病例经过CDC、美国食品药品管理局(FDA)等进行评估。初步分析结果未提示这些死亡病例与疫苗存在关联性。这些病例将在补充了相关信息(如尸检报告、医学文书)后被进一步评估。
VAERS收到了13例格林巴利综合征的报告，正对这些事件进行评估。在美国，无论是否接种疫苗，每周也会预计有约80~160例格林巴利综合征出现。
VAERS的数据提示，2009年H1N1疫苗的不良反应总体报告率要高于季节性流感的报告率，尽管这可能代表两类疫苗安全性确实存在不同，但这些不同也可能是由于加强了VAERS报告和公众对甲流疫苗不良反应报告意识提高后造成的。
(龄讯)
本版技术支持单位为国家药品不良反应监测中心, http://www.100md.com
截至2010年2月1日，我国全国累计完成甲型H1N1流感疫苗(以下简称“甲流疫苗”)接种7300万人次。我国进行的疫苗接种异常反应监测显示，疑似预防接种异常反应报告发生率约为12.4/10万，严重异常反应报告发生率约为0.1/10万；在2009年12月份疫苗接种人群中曾出现2人死亡，经证实均与疫苗接种无关。我国卫生部发表的声明中表示，我国疫苗接种不良反应发生率未超过国内外甲型H1N1流感疫苗临床试验结果，与世界卫生组织通报的各国数据基本一致。
在我国接种甲流疫苗并严密监测甲流疫苗安全性的同时，全球许多国家也开展了甲流疫苗接种计划，并在密切监测甲流疫苗的不良反应。本版特将美国、瑞典、澳大利亚、英国等对甲流疫苗的评估或监测情况加以汇总，以供参考。
瑞典
发布甲流疫苗不良反应监测报告
, 百拇医药
本报讯 近日，瑞典药品管理局(MPA)发布了甲流疫苗不良反应的阶段性监测报告。
截至2009年11月10日，瑞典已发出约210万剂甲流疫苗(商品名Pandemrix)。MPA总共收到来自医疗卫生人员的近600份不良反应报告和来自消费者的近900份报告。报告中的不良反应临床表现总体上与临床试验中所见到的情况相符。这期通报中，MPA对过敏反应、神经系统反应和儿童不良反应做了专门论述。MPA强调，单凭一个报告很难判断出这个反应是不是疫苗引起的。虽然报告中描述的反应在时间上与接种疫苗关系密切，但也可能是患者所患疾病本身的表现，与接种疫苗无关。
自从瑞典大规模接种甲流疫苗以来，MPA已多次发布Pandemrix不良反应的监测报告，重点总结未知的和可疑的严重不良反应，并对所有报告都按常规进行了审阅和评价。
来自医疗卫生人员的报告
, 百拇医药
MPA共收到了来自医疗卫生人员的约600份报告。这些不良事件大多是预料之中的和已知反应，如注射部位和手臂酸痛、发红、疼痛，及流感样症状(如发热、发抖、疲劳、头痛、身体疼痛和不适)等。某些疫苗接种地点发现这些预料之中的反应很常见。少数报告中，报告了恶心、呕吐、胃痛、腹泻、头晕、皮疹和失眠等症状，这些反应也是疫苗研究中已知的反应。报告中也包括一些严重不良反应，具体如下：
过敏反应 截止到2009年11月10日，有137例次不良反应表现可能是与接种疫苗有关的过敏反应。其中几例重度过敏反应的患者原来就对花粉、草、某些药物、某些食物过敏。在多数严重不良反应病例中，患者需要用抗组胺药、肾上腺素和可的松治疗并留院观察。用药后，所有病例的过敏反应都完全消退。报告中有2例过敏性休克。其中1例患者有鸡蛋过敏史；另1例患者对多种食物过敏(包括坚果)，但对鸡蛋不过敏。
过敏反应的病例报告包括18例变态反应(严重反应4例，非常严重反应14例)、12例过敏反应综合征(anaphylaxis)、2例过敏性休克、13例血管水肿、10里口腔咽喉水肿、21例荨麻疹、12例皮疹、9例皮肤潮红、17例瘙痒、5例哮喘加重和18例呼吸困难。
, http://www.100md.com
神经系统反应 133例患者中共报告了177例次神经系统不良反应。这些反应中许多可能是过敏反应综合征的表现(如头晕、头痛)。32例报告低血压/晕厥，有时伴有其他神经症状，如头晕、味觉或视觉障碍或失神发作。有44例感觉异常的报告，表现轻微的是接种手臂局部疼痛或麻木，有时扩展到面部，严重的表现为接种疫苗的半侧身体麻木。感觉异常一般在一天内消失，注射部位反应有几例持续了数天时间。
报告中有4例面瘫或面瘫样症状，3女1男。其中1例是儿童，怀疑诱因为螺旋体感染(对螺旋体感染——莱姆病进行治疗后症状改善)。1例是孕妇，症状轻微，几天内症状改善。另外2例，接种疫苗后面瘫伴有流感样症状，这两个人的症状分别在10小时和3天内消退。MPA对这些报告仍在进行调查。
报告中有2例脑卒中，其中1例死亡，分别在接种疫苗后3天和4天内。没有证据表明接种疫苗和他们之间有因果联系。
MPA认为面瘫可由面神经受损或脑损伤所致。外周性面瘫、贝尔麻痹(Bellis palsy)的原因多数情况下不明，但可能由某些感染所致，如螺旋体感染、水痘带状疱疹病毒或单纯疱疹病毒。面瘫在孕妇中也比较常见。多数情况下可在几个月内缓解，无后遗症。在瑞典，每周有50人被诊断为面瘫。到目前为止，估计近1/4人口已接种疫苗，因此报告的病例数在预期的范围内。
, 百拇医药
在儿童中的不良反应 截至2009年11月5日，约5000名3岁以下儿童接种了疫苗，近5万名3~6岁的儿童也接种了疫苗。来自医疗卫生人员的500份相关人群不良反应报告中，31份报告是2000年或以后出生的儿童，只有5份报告涉及3岁以下的儿童。不良反应发生情况与在年龄较大儿童中报告的情况没有差别。
根据收到的过敏反应报告，MPA建议对鸡蛋过敏、有其他严重过敏反应或近亲中有严重过敏反应的儿童，只有在咨询专家后才能接种疫苗。
死亡病例报告 MPA累计共收到8例死亡报告，这8例报告在时间上都与接种疫苗有关联。接种疫苗距离死亡的时间从12小时到4~5天不等。这8例患者以前都有慢性疾病，如心血管病、肺病、糖尿病、肾衰、肌营养不良疾病和老年性痴呆。所有患者都在长期使用药物治疗。其中4例有尸检结果，结论为接种疫苗和死亡之间没有因果关系。其他病例数据不足，缺少尸检报告，无法判断因果关系。MPA对这些报告的调查仍在继续，但从迄今已获得的信息看，没有证据表明接种疫苗和死亡事件间有因果关系。
, 百拇医药
在评价死亡报告时，MPA建议应考虑到瑞典平均每天有200~250人死亡，目前，全国人口中有很大比例都在接种疫苗，特别是老年人和其他高危人群，且多数是有慢性病合并症的老年人。因此不能简单地将死亡病例与接种甲流疫苗联系在一起。
来自消费者的报告
自2009年10月12日大规模接种疫苗以来，MPA收到了近900份来自消费者的报告。这些报告中，绝大部分(约占报告数的90%)是非严重的、预料之中的和已知的反应。严重报告中的不良反应与来自医疗卫生人员的报告中的反应相似，这些病例包括1例年轻男性的面瘫，几例重度流感样症状和过敏反应病例。另外，报告中有1例死亡病例，时间上与接种疫苗有关联。因信息不全，无法对这例报告做出判断，MPA已经要求提供补充数据。(龄讯)
澳大利亚
发布甲流疫苗不良反应监测报告
, http://www.100md.com
本报讯 澳大利亚自2009年9月30日开始实施甲流疫苗(商品名Panvax)全国免疫接种计划。澳大利亚医疗产品局(TGA)一直在密切监测该疫苗的各种不良反应。近日，TGA发布了甲型H1N1流感疫苗不良反应监测报告。
截至2009年10月29日，澳大利亚已发出375万多剂甲流疫苗，共收到654例接种疫苗后可疑不良反应报告。报告的不良反应绝大多数属于轻度、常见反应，如头痛、胃肠道不适以及注射部位疼痛、肿胀或发红。这些反应多数为已知反应，已列入产品说明书中。TGA专家委员会的意见是：Panvax是预防甲流安全有效的疫苗。接种Panvax后报告的常见不良反应主要包括恶心、呕吐或腹泻178例(27%)；头痛149例(23%)；疲劳、倦怠、全身无力101例(15%)；发热97例(15%)；咳嗽、流鼻涕或咽痛88例(14%)；注射部位反应87例(13%)；肌肉或关节痛75例(12%)；流感样症状71例(11%)。
报告还特别对甲流疫苗可能相关的变态反应进行了信息汇总。截至2009年10月29日，TGA已收到6例过敏反应综合征的报告。TGA及其药物不良反应咨询委员会已经全面调查了这些病例的详细情况(采用Brighton Collaboration标准判断过敏反应综合征)。
, http://www.100md.com
TGA根据专家委员会的建议得出以下结论：报告的病例中只有4例可能与疫苗有关。迄今，所有病例已得到治疗或已自行缓解。虽然不知道接种Panvax患者的精确数量，但根据Panvax的销量数据，目前所观察到的过敏反应综合征的发生率在预期的发生率范围内。
(龄讯)
欧洲药品管理局
重申甲流疫苗对各年龄人群安全有效
本报讯 近期， 欧洲药品管理局(EMEA)发布信息，称已对集中审批的甲型H1N1流感疫苗(商品名包括Celvapan、Focetria和Pandemrix)的更多数据进行了综合分析。管理局重申，在目前H1N1流感大流行的背景下，接种这些疫苗利大于弊。
Focetria和Pandemrix的相关报告数据表明，单剂接种这些疫苗，在某些年龄组中诱发的免疫应答，足以预防H1N1流感病毒感染。在18~60岁的成年人以及儿童和青少年(Focetria是≥9岁，Pandemrix是≥10岁)中，这两种疫苗都可以单剂接种。Pandemrix在老年人中也可以单剂接种。对于某些人群，如婴幼儿和免疫缺陷患者，接种建议仍然是接种两剂，确保他们的免疫系统在接种疫苗后能产生充分的免疫应答。Celvapan的数据仍在进行评估，未来几个月中将会得到更多的数据。
, http://www.100md.com
EMEA还得出结论，认为Focetria和Pandemrix可以与未加佐剂的季节性流感疫苗合用。
EMEA和各国药品管理部门都在密切监测甲流疫苗的安全性。随着疫苗接种在欧盟的大规模展开，迄今已有约500万人接种了疫苗。到目前为止，报告的不良反应主要是些轻微的症状，如发热、恶心、头痛、过敏反应和注射部位反应，均为这3个疫苗预期中的不良反应。
以前曾接种过大流行流感疫苗的患者中，有发生格林巴利综合征和胎儿死亡的病例。EMEA仍在收集所有相关信息，并对数据进行评价。但是，根据现有信息，没有证据说明格林巴利综合征和胎儿死亡与这些疫苗有关联。
(龄讯)
英国
公布甲流疫苗不良反应分析报告
, http://www.100md.com 本报讯 近日，英国药品和健康产品管理局(MHRA)发布了一份甲流疫苗不良反应分析报告，该报告总结了2009年10月15日至11月12日MHRA收到的甲流疫苗(Celvapan和Pandemrix)在英国发生的可疑不良反应。这些报告都是医疗卫生人员和公众通过MHRA 网站和黄卡主动报告的，其中还包括了两家疫苗生产企业按法规要求上报的病例报告。
报告主要内容
●截至2009年11月12日，MHRA共收到497份甲流疫苗的可疑不良反应报告，不良反应表现1329例次。
●Pandemrix的可疑不良反应报告占迄今收到的所有甲流疫苗报告的90%(n=449)。这种情况并不意外，因为这两种疫苗的使用存在很大差异。8.3% (n=41)的报告未明确疫苗的商品名。
●最常报告的可疑不良反应是非严重的注射部位反应(如疼痛、肿胀、发红)，或类似其他疫苗的轻微不良反应，如恶心、呕吐、头晕、肌肉痛、发热、疲劳、头痛、淋巴结肿大。
, 百拇医药
●迄今收到的报告中未发现新的安全问题。
●接种Celvapan和Pandemrix仍然利大于弊。
可疑不良反应报告分析
截止到2009年11月12日，英国共有497份甲流疫苗的可疑不良反应报告，不良反应表现1329例次。其中，Pandemrix的报告占所有报告的90%(449份)，8.3% (41份)的报告未说明疫苗品牌。报告按照甲流疫苗产品分类进行分析：
●Pandemrix Pandemrix的报告占迄今收到的报告总数的90%(449/497)以上，很可能是因为这种疫苗在英国用量大的原因。最常见的反应是非严重的注射部位反应，包括疼痛、肿胀、麻木、感觉异常(针刺/针扎感)和瘀斑；还有许多其他疫苗都有的常见反应，如头晕、头痛、疲劳、流感样症状、肌肉痛、不适、轻度发热、淋巴结肿大，恶心和呕吐。
, 百拇医药
死亡病例 英国迄今有1例接种Pandemrix后死亡的报告。现有信息表明，严重的基础疾病更有可能是造成该患者死亡的原因。
神经系统异常 一般是非严重事件(头痛、头晕、倦怠和嗜睡)，属于该疫苗已知的不良反应。感觉异常(针刺/针扎感)和感觉迟钝(麻木)的报告一般为一过性，局限于注射部位或接种疫苗的肢体。两例神经痛报告也是这样。MHRA已全面评价了1例三叉神经麻痹病例，Pandemrix和神经炎之间可能无关。疫苗接种后不久出现的晕厥在任何疫苗接种时都有出现，这不是疫苗的不良反应，而是对注射的“心理反应”。MHRA对1例意识丧失报告正在随访，以确定是不是晕厥。眼睑下垂的1例报告伴有眼睑肿胀，因此很可能是过敏反应，而不是神经系统异常。报告中有2例抽搐，均见于儿童，抽搐为Pandemrix说明书中已知、罕见的不良反应。
过敏反应 迄今Pandemrix已有一定数量的过敏反应报告。其中包括2例变态反应、2例血管性水肿、5例面部肿胀、2例超敏反应、1例咽水肿。过敏反应是疫苗已知的不良反应，其发生数量是不可预期是。
, http://www.100md.com
孕妇中报告的不良反应 MHRA收到了孕妇发生的9例可疑不良反应报告。接种疫苗时的妊娠期从5~7个月不等。不良反应都仅见于母亲，未见对出生的婴儿、妊娠过程及结果有什么影响。所有不良反应都是非严重、已知反应(注射部位反应和流感样症状)。
儿童中报告的不良反应 Pandemrix 在16岁以下的儿童中有25份可疑不良反应报告，患者年龄从11个月到16岁。多数是非严重、已知不良反应，也可能是疫苗接种过程所引起的，而不是疫苗本身引起的。这些反应包括注射部位反应、流感样症状和心理反应。1例儿童出现反应性关节炎，另外2例出现惊厥发作。尚未确定这些事件是否与疫苗之间有因果关系。
●Celvapan 截至11月12日，MHRA共收到7份报告，不良反应表现13例次。神经系统异常均为非严重、已知的不良反应，包括头晕、感觉异常(针刺和针扎感)。有1例嘴唇肿胀的报告，为已知的、非严重过敏反应。迄今未收到Celvapan在孕妇中及15岁以下儿童中的不良反应报告。
, 百拇医药
●不明品牌甲流疫苗 这些疫苗的不良反应报告共有41份，不良反应表现116例次。大多数可疑反应属于非严重事件，与接种其他疫苗后常见的症状相符(流感样症状、发热、注射部位疼痛、头痛、不适、痛苦、潮红或恶心)。
神经系统异常 迄今报告了1例四肢移动无力，已要求补充信息，初步判断是与接种疫苗后肢体移动困难有关，而不是麻痹的表现。
严重过敏反应或过敏性休克 报告了1例舌肿胀，1例过敏性休克。过敏性休克患者原有严重过敏反应的病史。
孕妇中报告的不良反应 没有收到孕妇的可疑不良反应报告。
儿童中报告的不良反应 收到了1例16岁以下儿童报告。患者出现头痛、痛苦和腹泻。所有反应都属于非严重、已知不良反应。
迄今MHRA收到的甲流疫苗最常报告的可疑不良反应是非严重、预料中的反应，如注射部位反应(局部疼痛、肿胀、发红或瘀斑等)和全身症状，包括恶心、呕吐、头晕、肌肉痛、发热、疲劳、头痛、淋巴结肿大。
, 百拇医药
迄今为止英国的数据中未发现严重的安全问题，因此MHRA认为接种甲流疫苗仍然利大于弊。
(龄讯)
美国
公布甲流疫苗不良事件监测报告
本报讯 近日，美国疾病控制预防中心(CDC)网站公布了新一期甲流疫苗不良事件监测情况周报。主要内容可概括为：
截至2009年12月4日，近6400万剂甲流疫苗被用于在美国境内接种，但确切的接种数量不详。自接种计划开展以来，截至2009年12月4日，美国疫苗不良事件报告系统(VAERS)中收到了4890份不良事件报告。大部分(94.3%)不良事件被认为是“非严重”的，如注射部位疼痛。在4890份报告中，277份(5.7%)报告被认为是“严重的”报告。在277份严重报告中，19例死亡。这19例死亡病例经过CDC、美国食品药品管理局(FDA)等进行评估。初步分析结果未提示这些死亡病例与疫苗存在关联性。这些病例将在补充了相关信息(如尸检报告、医学文书)后被进一步评估。
VAERS收到了13例格林巴利综合征的报告，正对这些事件进行评估。在美国，无论是否接种疫苗，每周也会预计有约80~160例格林巴利综合征出现。
VAERS的数据提示，2009年H1N1疫苗的不良反应总体报告率要高于季节性流感的报告率，尽管这可能代表两类疫苗安全性确实存在不同，但这些不同也可能是由于加强了VAERS报告和公众对甲流疫苗不良反应报告意识提高后造成的。
(龄讯)
本版技术支持单位为国家药品不良反应监测中心, http://www.100md.com