化学药品申报资料审查相关问题
问：申报资料中，对辅料是否有要求，是否应对辅料进行自检，是否需要对检验方法进行方法学验证？
答：从资料完整性审查的角度来说，应该说明辅料来源，提供其药用质量标准以及辅料的检验报告。如果辅料标准不能满足制剂的质量要求，则应对其进行精制，并制定符合制剂质量要求的质量标准，提交在质量标准建立研究过程中的方法学研究资料，并报送依照完善的质量标准检验的检验报告。
问：如何判断辅料符合注射级别？注射级别的辅料的质量指标有何特殊要求？注射剂中用到的盐酸、氯化钠也要精制吗？某些无机原辅料，如磷酸二氢钾、磷酸氢二钾等，化工级别已经符合英国药典(BP)、美国药典(USP)注射用标准，是否还要精制？
答：根据辅料标准中的类别项可以做初步观察，如用于注射剂即可说明属于注射级辅料。当然，根据指标也可以做出判断。总之，不同辅料的质量特性不同，质量控制目的也不同。注射级别的质量控制应该更严格，并且应视具体品种情况而定，没有统一的特殊指标要求。
盐酸、氯化钠为常用辅料，且药典标准即为注射级辅料，故如符合药典标准无需精制。
无机原辅料符合BP、USP注射用标准的，可不再精制。
问：注射剂的原辅料是否必须是无菌的？对于无菌原料药是否需要进行无菌工艺验证？如需要，如何进行？
答：如果制剂生产是无菌分装，则原辅料必须无菌；如果制剂工艺采用除菌过滤及无菌生产工艺或者最终灭菌工艺，则使用的原辅料可以为非无菌，但必要时需控制热原或细菌内毒素。
需对无菌原料药精烘包工艺进行无菌工艺验证，一般采用实验法，应首先定义原料药的关键质量属性，其次确定影响关键质量属性的过程控制参数，并确定正式生产中关键过程参数的控制范围。具体内容可参考国外上市相关指导原则进行研究。
问：原料药申请审查要点中，关于"充分、详细、工艺过程控制资料"的尺度是什么？
答：应该是从原材料开始的全程监控药品生产质量，包括生产工艺及参数、过程控制信息、质量控制标准等。
问：化药6类做完生物等效试验后，如何申请临床研究核查？
答：向所在省食品药品监督管理局申请。
问：对于委托其他单位进行的试验，必须要到委托机构进行审核吗？
答：药品注册研究中的委托研究，属于较常见的现象。注册申请人作为药品注册的责任主体，应在研究过程中到委托单位进行实地审核，审核相关人员资质、检测仪器设备条件及研究数据管理等，其目的是保证试验结果的真实性、准确性和完整性，以满足药品注册申报的要求，提高注册质量和效率。因此，申请人应当重视研究过程中对委托单位的审核工作。
(本栏目稿件由国家食品药品监督管理局药品审评中心提供)
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答：从资料完整性审查的角度来说，应该说明辅料来源，提供其药用质量标准以及辅料的检验报告。如果辅料标准不能满足制剂的质量要求，则应对其进行精制，并制定符合制剂质量要求的质量标准，提交在质量标准建立研究过程中的方法学研究资料，并报送依照完善的质量标准检验的检验报告。
问：如何判断辅料符合注射级别？注射级别的辅料的质量指标有何特殊要求？注射剂中用到的盐酸、氯化钠也要精制吗？某些无机原辅料，如磷酸二氢钾、磷酸氢二钾等，化工级别已经符合英国药典(BP)、美国药典(USP)注射用标准，是否还要精制？
答：根据辅料标准中的类别项可以做初步观察，如用于注射剂即可说明属于注射级辅料。当然，根据指标也可以做出判断。总之，不同辅料的质量特性不同，质量控制目的也不同。注射级别的质量控制应该更严格，并且应视具体品种情况而定，没有统一的特殊指标要求。
盐酸、氯化钠为常用辅料，且药典标准即为注射级辅料，故如符合药典标准无需精制。
无机原辅料符合BP、USP注射用标准的，可不再精制。
问：注射剂的原辅料是否必须是无菌的？对于无菌原料药是否需要进行无菌工艺验证？如需要，如何进行？
答：如果制剂生产是无菌分装，则原辅料必须无菌；如果制剂工艺采用除菌过滤及无菌生产工艺或者最终灭菌工艺，则使用的原辅料可以为非无菌，但必要时需控制热原或细菌内毒素。
需对无菌原料药精烘包工艺进行无菌工艺验证，一般采用实验法，应首先定义原料药的关键质量属性，其次确定影响关键质量属性的过程控制参数，并确定正式生产中关键过程参数的控制范围。具体内容可参考国外上市相关指导原则进行研究。
问：原料药申请审查要点中，关于"充分、详细、工艺过程控制资料"的尺度是什么？
答：应该是从原材料开始的全程监控药品生产质量，包括生产工艺及参数、过程控制信息、质量控制标准等。
问：化药6类做完生物等效试验后，如何申请临床研究核查？
答：向所在省食品药品监督管理局申请。
问：对于委托其他单位进行的试验，必须要到委托机构进行审核吗？
答：药品注册研究中的委托研究，属于较常见的现象。注册申请人作为药品注册的责任主体，应在研究过程中到委托单位进行实地审核，审核相关人员资质、检测仪器设备条件及研究数据管理等，其目的是保证试验结果的真实性、准确性和完整性，以满足药品注册申报的要求，提高注册质量和效率。因此，申请人应当重视研究过程中对委托单位的审核工作。
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