使用高批准剂量辛伐他汀可使发生严重肌损害的风险升高
本报讯 近日，美国食品药品监督管理局(FDA)发布通告称，与使用低剂量的辛伐他汀及其他“他汀类”药品相比，使用最高批准剂量80毫克的辛伐他汀发生肌肉损害的风险升高。
辛伐他汀是降胆固醇药，以单独成分的通用名药及商品名药Zocor销售，也有与依折麦布的复方制剂Torin以及与烟酸的复方制剂Simcor。
肌肉损害(也称肌病)是所有他汀类药品的已知不良反应，患者常有肌肉疼痛、压痛、虚弱和血肌酸激酶升高的症状。他汀的剂量越高，发生肌病的风险越大。当辛伐他汀(尤其是高剂量)与某些药物合并使用时肌病风险也可能升高。最严重的肌病称为横纹肌溶解症，此疾病患者除肌肉损害外，还可能出现严重肾损害，甚至发展成为肾衰竭并导致死亡。导致横纹肌溶解症的已知风险因素包括高龄(>65岁)、甲状腺功能减退以及肾功能不全。肌病及横纹肌溶解症已列入了辛伐他汀和其他“他汀类”药品的说明书中。
此通告的发布是基于FDA正在评估的临床数据——“降低胆固醇和同型半胱氨酸的有效性研究”(SEARCH)。FDA也正在对来自其他临床试验、观察性研究、不良事件报告和处方药使用的数据进行审查，以便更好地了解高剂量辛伐他汀与肌肉损害之间的关联性。SEARCH试验评估了6031名服用80毫克辛伐他汀患者与6033名服用20毫克辛伐他汀患者的主要心血管事件，初步结果显示，与20毫克辛伐他汀组相比，80毫克辛伐他汀组出现肌病的患者更多(52例[0.9%]/1例[0.02%])。FDA对原始数据的进一步分析显示，80毫克辛伐他汀组患者中有11例(0.02%)发生了横纹肌溶解症，而20毫克组未出现横纹肌溶解症病例。FDA将在完成评估后更新此风险信息。
, 百拇医药
FDA曾就辛伐他汀与其他药品相互作用增加肌病发生风险的安全性问题发出过多次警告。2008年，FDA警告当辛伐他汀剂量超过20毫克时，与胺碘酮联用发生横纹肌溶解的风险升高。2010年3月，FDA批准对辛伐他汀的说明书进行修订，警告华裔患者不要联合使用80毫克的辛伐他汀与胆固醇修饰剂量的烟酸产品，并对联合使用40毫克或更低剂量的辛伐他汀与烟酸产品也应慎重。因为正在进行的“心脏保护研究2”(HPS2)的中期结果显示，华裔患者联合使用40毫克辛伐他汀与胆固醇修饰剂量的烟酸产品(≥1克/天)，肌病的发生率(0.43%)比非华裔患者肌病的发生率(0.03%)高。此外，由于升高的肌病风险，FDA还要求生产企业修改辛伐他汀说明书，强调如果患者正在服用地尔硫卓，医生应避免为患者开具日剂量超过40毫克的辛伐他汀的处方。(龄讯)
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辛伐他汀的使用限制
辛伐他汀不能与伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素、泰利霉素、HIV蛋白酶抑制剂、奈法唑酮联合使用；与吉非贝齐、环孢素、达那唑联合用药，辛伐他汀的剂量不应超过10毫克；与胺碘酮、维拉帕米联合用药，辛伐他汀的剂量不应超过20毫克；与地尔硫卓联合使用，辛伐他汀的剂量不应超过40毫克。
尽管辛伐他汀的说明书中包含了剂量限制和药物相互作用的警告， 2010年FDA的一项对处方药品使用数据的回顾分析发现，那些正使用可增加横纹肌溶解风险药品的患者仍会被开具高剂量的辛伐他汀处方。
根据国家食品药品监督管理局网站相关数据库，我国上市的辛伐他汀共涉及山东鲁抗医药股份有限公司、北京万生药业有限责任公司等国内生产企业数十家，涉及默沙东公司、Ranbaxy Laboratories Ltd.等进口企业四家。国家药品不良反应监测中心目前正在对该产品的安全性进行评价。, 百拇医药
辛伐他汀是降胆固醇药，以单独成分的通用名药及商品名药Zocor销售，也有与依折麦布的复方制剂Torin以及与烟酸的复方制剂Simcor。
肌肉损害(也称肌病)是所有他汀类药品的已知不良反应，患者常有肌肉疼痛、压痛、虚弱和血肌酸激酶升高的症状。他汀的剂量越高，发生肌病的风险越大。当辛伐他汀(尤其是高剂量)与某些药物合并使用时肌病风险也可能升高。最严重的肌病称为横纹肌溶解症，此疾病患者除肌肉损害外，还可能出现严重肾损害，甚至发展成为肾衰竭并导致死亡。导致横纹肌溶解症的已知风险因素包括高龄(>65岁)、甲状腺功能减退以及肾功能不全。肌病及横纹肌溶解症已列入了辛伐他汀和其他“他汀类”药品的说明书中。
此通告的发布是基于FDA正在评估的临床数据——“降低胆固醇和同型半胱氨酸的有效性研究”(SEARCH)。FDA也正在对来自其他临床试验、观察性研究、不良事件报告和处方药使用的数据进行审查，以便更好地了解高剂量辛伐他汀与肌肉损害之间的关联性。SEARCH试验评估了6031名服用80毫克辛伐他汀患者与6033名服用20毫克辛伐他汀患者的主要心血管事件，初步结果显示，与20毫克辛伐他汀组相比，80毫克辛伐他汀组出现肌病的患者更多(52例[0.9%]/1例[0.02%])。FDA对原始数据的进一步分析显示，80毫克辛伐他汀组患者中有11例(0.02%)发生了横纹肌溶解症，而20毫克组未出现横纹肌溶解症病例。FDA将在完成评估后更新此风险信息。
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FDA曾就辛伐他汀与其他药品相互作用增加肌病发生风险的安全性问题发出过多次警告。2008年，FDA警告当辛伐他汀剂量超过20毫克时，与胺碘酮联用发生横纹肌溶解的风险升高。2010年3月，FDA批准对辛伐他汀的说明书进行修订，警告华裔患者不要联合使用80毫克的辛伐他汀与胆固醇修饰剂量的烟酸产品，并对联合使用40毫克或更低剂量的辛伐他汀与烟酸产品也应慎重。因为正在进行的“心脏保护研究2”(HPS2)的中期结果显示，华裔患者联合使用40毫克辛伐他汀与胆固醇修饰剂量的烟酸产品(≥1克/天)，肌病的发生率(0.43%)比非华裔患者肌病的发生率(0.03%)高。此外，由于升高的肌病风险，FDA还要求生产企业修改辛伐他汀说明书，强调如果患者正在服用地尔硫卓，医生应避免为患者开具日剂量超过40毫克的辛伐他汀的处方。(龄讯)
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辛伐他汀的使用限制
辛伐他汀不能与伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素、泰利霉素、HIV蛋白酶抑制剂、奈法唑酮联合使用；与吉非贝齐、环孢素、达那唑联合用药，辛伐他汀的剂量不应超过10毫克；与胺碘酮、维拉帕米联合用药，辛伐他汀的剂量不应超过20毫克；与地尔硫卓联合使用，辛伐他汀的剂量不应超过40毫克。
尽管辛伐他汀的说明书中包含了剂量限制和药物相互作用的警告， 2010年FDA的一项对处方药品使用数据的回顾分析发现，那些正使用可增加横纹肌溶解风险药品的患者仍会被开具高剂量的辛伐他汀处方。
根据国家食品药品监督管理局网站相关数据库，我国上市的辛伐他汀共涉及山东鲁抗医药股份有限公司、北京万生药业有限责任公司等国内生产企业数十家，涉及默沙东公司、Ranbaxy Laboratories Ltd.等进口企业四家。国家药品不良反应监测中心目前正在对该产品的安全性进行评价。, 百拇医药