骨质疏松的药物治疗监护
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骨骼有生命吗？
人体全身共有大小206块骨头，根据外形分为长骨、短骨、扁骨、不规则骨和含气骨，既构成人体的支架，也在劳动与运动时发挥杠杆的作用。
骨是一种具有独特结构的高密度结缔组织，在结构上主要分为皮质骨、松质骨。其中松质骨占人体骨量的20%，但构成80%的骨表面，松质骨的骨密度低于皮质骨，但富有弹性；松质骨的脚手架结构有助于维持骨骼形态，抵抗压力，其构成绝大部分的中轴骨、颅骨、肋骨、脊柱骨。皮质骨位于骨外层，组成骨的外侧壁，骨密度大，单位骨量为松质骨的4倍，占人体骨量的80%。
骨骼是有强度的，同时又是一个有生命的结构，伴随着身体的生长不断地更新，在儿童和青春期一直在增加，30多岁时达到峰骨量(Peak bone mass，PBM)，但到中年后，男、女两性约在40岁时便开始出现与年龄相关的骨丢失，且为持续性丢失，尤其处于绝经期的妇女丢失的速度会更快，导致骨质量降低，骨质变轻，强度变弱，失去应有的强度，常伴有骨质脆性增加，易发生骨折，导致骨质疏松症。此外，骨骼有重建的周期性过程，骨重建是指一种循环，即已形成的骨被消除，而新生骨又在这一部位生成。先由前体细胞分化称为破骨细胞，在骨表面侵蚀为一个小孔，尔后破骨细胞消失，吸引成骨细胞参与填补缺口并分泌胶原和基质。骨破坏多于骨新建，形成骨量负平衡，即可导致骨质疏松症；反之，则可修复骨骼的破坏和吸收。
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何谓骨质疏松？
骨质疏松症(Osteoporosis)的概念是紧密地与骨的机械和钙代谢两个基本功能而相互联系的，由于生理(年龄、绝经)和病理(运动损伤、炎症、药物不良反应、代谢和内分泌疾病)等原因使骨组织中的钙含量丢失、骨空隙增加、机械性能下降，诱发病理性骨折。
骨质疏松系骨代谢障碍的一种全身性骨骼疾病，依据病因可分为原发性骨质疏松、继发性骨质疏松、特发性骨质疏松。其中原发性骨质疏松与自然衰老过程中人体组织器官系统退行性改变在骨骼系统出现的症状，包括妇女绝经后骨质疏松和老年性骨质疏松，前者主要与绝经后雌激素不足有关；后者主要与增龄衰老有关。两类骨质疏松的主要特点如下(见表1)：
表1. 妇女绝经后骨质疏松与老年性骨质疏松的主要特点
继发性骨质疏松症是由于疾病或药物损害骨代谢所诱发的骨质疏松，如代谢性、内分泌、结缔组织疾病、营养因素(维生素C、维生素D缺乏，钙、蛋白质缺乏，微量元素缺乏)，以及药物因素如肾上腺皮质激素、抗肿瘤药(甲氨蝶呤)、抗凝血药(肝素)、抗癫痫药(苯妥英钠)、胰岛素增敏剂(罗格列酮)、抗惊厥药、免疫抑制剂、性腺功能抑制剂引起的骨质疏松。
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骨质疏松症者早期可有腰背酸痛或不适，后期可遍布全身，时轻时重，活动量大或劳累时疼痛加重，但休息后缓解。腰背后伸受限，严重者可驼背，身高变矮。另易引发骨折，或活动受限，甚至持拐。一些典型的骨质疏松症症状为：
胸、背、腰、膝等部位疼痛，其中胸背疼痛约占57%，背痛占15%，胸背疼加下肢痛占18%，四肢无力占10%。
身体姿势出现圆背或凹圆背，因骨质疏松可引起骨结构松散，强度减弱，原有呈立柱状的椎体，每个约高2cm，受压变扁后每个椎体可减少1～3mm，因此由于24节的椎体缩短可使身高缩短或驼背，易出现椎体变形，椎体缩短，身体缩短3～4cm。
下肢肌肉痉挛，指(趾)甲变软、变脆和易裂。
X线摄片和CT摄片作骨密度检查可能低于同性别骨峰均值；早期进行雌、雄激素水平可能低于同性别均值。
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易发生病理性骨折，其特点为：外伤史不明显；骨折发生的部位相对地比较固定；胸腰椎压缩骨折，如发生于胸10、胸11可以无明显症状，患者不感觉疼痛，但从胸12到腰椎1～3因为是脊柱活动较多的部位，可出现疼痛。
需要注意的是，骨质疏松症的症状轻潜，病程发展缓慢而常被忽视，直到发生骨折。骨折发生后将有80%致残，其中5%～50%于1年内死亡。(一)
内容 妇女绝经后骨质疏松 老年性骨质疏松
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年龄 50～70岁 70岁以上
, 百拇医药 男女性别之比例 1∶6 1∶2
骨量丢失 主要为松质骨 松质骨、皮质骨
骨丢失率 早期加速 较缓慢
骨折 椎体为主 椎体、股骨上端
甲状旁腺激素(PTH) 正常或稍低 增加
1，25(OH)2D3 继发性减少 原发性减少
, 百拇医药 骨矿化不良 基本没有 常伴有
骨质为什么会出现疏松？
诱发骨质疏松症的病因大致有：膳食结构不合理，饮食中长期缺钙、磷或维生素D。妇女在停经或切除卵巢后，体内一种能保持骨质强硬的激素——雌激素的分泌减弱；妊娠及哺乳期妇女会大量流失钙；活动量小，户外运动少；大量和长期的饮酒、喝咖啡、吸烟；长期服用药物，如糖皮质激素、避孕药、抗癫痫药、胰岛素增敏剂罗格列酮等。
骨质疏松症主要危险因素有儿童期和青少年期骨密度储备不足和低骨矿含量、年龄、妊娠期缺钙、经绝期女性、缺乏体育活动、膳食营养不良和吸烟等。
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骨质疏松病因和病理机制较复杂，目前认为与下列因素有关：
激素因素：雌激素，人工或自然原因绝经期妇女，由于内源性雌性激素分泌不足使骨代谢失去激素的支持破骨和成骨耦联调节遭到破坏。同时还抑制甲状亮度腺分泌甲状旁腺素，抑制维生素D的肝和肾的羟化功能使骨化三醇(1，25-(OH)2D3)合成减少导致多方面骨代谢紊乱。甲状旁腺素(PTH)，甲状旁腺素是具有调节体液钙浓度，维持成骨细胞和破骨细胞数量相对平衡并保障其功能耦联的激素。甲状旁腺素和其他一些骨吸收刺激因子增多，使破骨细胞分化发育加速，数量增多，溶骨活性亢进，激活的破骨细胞在骨表面移行侵蚀，形成多而深的吸收腔隙。维生素D，维生素D为骨代谢重要调节激素之一，与甲状旁腺协同维持血钙的稳定，维生素D吸收后在肝脏经羟化为骨化二醇后代谢活化于肾脏，继续羟化为骨化三醇。且成骨细胞内富含骨化三醇受体，受刺激可促进胶原分泌，促进类骨质矿化和骨形成。此外，骨化三醇亦是青春期骨加速生长的刺激因子，是骨峰值形成的关键。因此，骨质疏松患者一般均合并维生素D降低情况。降钙素：降钙素合成与分泌减少，对破骨细胞的抑制作用明显减弱，使骨吸收功能增加，骨转换率增加。
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营养因素：钙、磷代谢紊乱是骨质疏松的重要原因。其他微量元素和蛋白质等营养素也可影响钙的代谢。
运动因素：已证实缺乏运动尤其是青少年时期缺乏运动将严重影响到骨密度和骨矿含量的储备。生命中后期尽管不能增加骨密度，但至少保持已有的骨密度并且增加骨矿含量，即便是生命的晚期，轻微的运动也有利于保持骨密度和骨矿含量。
免疫因素：免疫系统对骨重建是通过调节成骨和破骨细胞数量和机能分化以及功能活化程度实现的。
骨质疏松症“欺女怕男”吗？
骨质疏松症有点“欺女怕男”，尤其是瘦小的妇女。疏松在早期是个“寂静的杀手”，可到了晚期却不安宁了，带来了骨痛、骨折、驼背、矮小等问题。其对女性有两道门槛，一是妇女的经绝期，二是步入70岁后的老年期，分别经历着雌激素分泌减退和成骨细胞活动减弱，比男性有更多的钙流失。
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骨质疏松症属于中、老年人一种退行性病变，其具有3个特点：一是发病率高，在各种代谢性疾病中发病率排序居于首位，绝经期妇女占50%，男性占20%左右；二是骨质疏松症“欺女怕男”；三是发病机制、基础或临床表现、治疗方法呈多样性，鉴于其发病的多因素，因而很难以一种药物或一种治疗方法取得同一效果。
骨质疏松症的发病与年龄密切相关，原发性骨质疏松症常发生于45岁以上年龄组。美国估计约有患者2000万人，我国调查结果证实其发病率为18.9%，其中男性8.7%，女性24.5%。1997年我国骨科研究结果表明：我国60岁以上老年人群中约80%患有不同程度的骨质疏松，女性是男性的6倍，目前估计患病人数约有1.1亿人，到2050年将超过2亿人。
骨质疏松症的药物治疗
骨质疏松症的治疗一般多采用联合用药的方案，其药物包括：
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促进骨矿化剂：钙剂、维生素D；
骨吸收抑制剂：双磷酸盐、依普黄酮、雌激素或选择性雌激素受体调节剂、降钙素；
骨形成刺激剂：甲状旁腺、氟制剂；
中成药：骨仙片、骨刺片、附桂骨痛片、颈复康冲剂等。
治疗老年性骨质疏松症的药物
可选择钙剂、维生素D或一种骨吸收抑制剂(双磷酸盐尤其是阿伦膦酸钠)的“三联药物”治疗，为目前较为公认的治疗方案。联合应用的疗效协同或加强，对老年人能够降低甚至逆转骨丢失，增加骨密度，降低骨折的危险性。
降钙素是由32个氨基酸组成多肽，通过抑制骨吸收、减少骨钙释入血，起到保护骨骼的作用。同时降钙素能促进骨细胞生成，增强成骨活动，促使血钙进入骨骼中。由于降钙素对骨骼的特殊作用，疗效迅速，因而被誉为“修复骨骼的工程师”，在国际上作为防治老年性骨质疏松和老年性腰腿痛的首选药。
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治疗妇女绝经后骨质疏松的药物
在基础治疗即钙剂+维生素D的基础上，联合雌激素或选择性雌激素受体调节剂治疗，又称激素替代治疗(Hormone replacement therapy，HRT)，其理论基础在于：无论男性、女性，性激素均明显影响终生的骨健康，包括青春期分泌的性激素，能充分增加骨密度和峰值骨量；女性青春期及其后的青年期，能够持续地分泌雌激素，对峰值骨量的维持至关重要；绝经期雌激素分泌减少，是随后骨密度丢失的重要原因；男性儿童和成人产生的睾丸酮，对达到和维持峰骨量同样重要，雌激素也参与重要的作用；比其他药如双磷酸盐、氟化物对髋骨骨密度的增加比腰椎明显。
HRT治疗可有下列益处：减轻绝经期妇女血管运动失常的症状和泌尿生殖器的萎缩；减少脊柱和髋关节发生骨折的危险性；维持绝经期妇女脊椎骨密度；提高绝经期妇女的生活质量，减轻疼痛和缓解症状。
HRT联合应用孕激素可预防子宫内膜癌，但不宜应用HRT预防心脏病。
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此外，降钙素可用于妇女绝经后骨质疏松的治疗，一般一日100IU皮下注射，或200IU鼻吸入。或以降钙素肌肉注射用于骨质疏松症所引起的疼痛，一次10IU，一周2次，或一次20IU，一周1次。
治疗原发或继发性骨质疏松的药物
原发性骨质疏松常发生于女性绝经期之后，男性生命后期。而继发性骨质疏松具有特定的原因，尤其应注意原发性甲状腺功能亢进、甲状旁腺功能亢进、多发性骨髓瘤、肾小管酸中毒等疾病的治疗。对高尿钙所继发性甲状腺亢进，可应用氢氯噻嗪一日12.5mg～25mg治疗，可明显减轻尿钙的丢失。降钙素有止痛作用，可用于骨折或骨骼畸形所引起的慢性疼痛。
治疗肾上腺皮质激素所致骨质疏松的药物
肾上腺皮质激素可刺激破骨细胞的骨吸收和抑制成骨细胞的骨骼形成。在治疗上可应用双磷酸盐，如氯曲膦酸钠、丙氨磷酸二钠(帕米磷酸钠)、阿伦膦酸钠等，其中阿伦膦酸钠一日5mg。一旦发生骨丢失，惟有抗骨吸收药能明显增加骨密度，减少骨折危险性。而补钙和口服维生素D400～800IU，仅可减少骨丢失量，但不能增加骨量。
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治疗抗癫痫药所致的骨质疏松药物
原发性骨质疏松曾经有多年应用抗癫痫药的历史，表现为骨质疏松和骨软化的混合型。治疗时需长期口服维生素D，推荐每日摄取维生素D400～800IU，有时最高可达4000IU，才能恢复血清25羟维生素D的水平。
(二)
骨质疏松症治疗药的作用与分类
骨质疏松症治疗药亦称为钙、磷代谢调节药，依据骨质疏松症的发病机制分为3类：前者为促骨矿化剂,包括钙剂和维生素D；其次为骨吸收抑制剂，包括双膦酸盐、依普黄酮、雌激素或选择性雌激素受体调节剂、降钙素；后者为骨形成促进剂，如氟化物、甲状旁腺激素。近年来，伴随在分子水平上对多肽生长因子与骨代谢关系研究的深入，已显示出多肽因子在治疗骨质疏松症上的价值，如类胰岛素生长因子、转化生长因子、骨形态发生蛋白、成纤维生长因子等。
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雌激素(Estrogens)：雌激素是治疗骨质疏松症的一线药，包括雌二醇、尼尔雌醇、雌三醇等。其疗效确切，尤其适用于妇女绝经后骨质疏松。补充适量的人工合成的雌激素，可延缓绝经期后骨丢失，缓解骨关节疼痛，改善更年期症状，是保护更年期妇女健康的重要措施。
依普黄酮(Ipriflavone)：依普黄酮作用机制与雌激素类似，能抑制骨吸收，具有以下药理作用：
促进成骨细胞的增殖，促进骨胶原形成和矿化，增加骨量。
减少破骨细胞前体细胞的增殖和分化，抑制破骨细胞活性，降低骨吸收。
通过雌激素样作用增加降钙素的分泌，间接产生抗骨吸收作用。同时可减少50%绝经期妇女的骨折发生率。
降钙素(Calcitonins)：体外骨培养证明，降钙素既能抑制骨的吸收，又能抑制骨自溶作用，使骨骼释放钙减少，同时骨骼不断摄取血浆中的钙，导致血钙降低，对绝经期妇女可预防脊柱的骨丢失。降钙素还可抑制骨盐的溶解与转移，抑制骨基质分解，提高骨的更新率，增加尿钙、尿磷排泄。
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双膦酸盐(Biphosphonate)：双膦酸盐分子由两个磷酸根与一个中心碳原子(偕位)接连，基本的P-C-P结构可取代骨内的P-O-P结构，成为在体内不易被酶分解的化合物，不发生生物降解，从而提高骨组织的抗吸收能力，主要指破骨细胞的再吸收能力。目前临床应用的药品有羟乙膦酸钠(依替膦酸钠)、氯屈膦酸钠、帕屈磷酸钠、替鲁膦酸钠、阿伦膦酸钠、利塞膦酸钠、奥帕膦酸钠、斯孟膦酸钠、唑来膦酸钠、依拜膦酸钠。
双膦酸盐对抗骨吸收的作用机制包括5个方面：
一是直接改变破骨细胞的形态学，从而抑制其功能，首先阻止破骨细胞的前体细胞黏附于骨组织，进而对破骨细胞的数量和活性产生直接的影响。
二是与骨基质理化结合，直接干扰骨吸收，降低骨折发生风险。
三是直接抑制骨细胞介导的细胞因子如IL-6、TNF的产生。
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四是通过抑制成骨细胞对骨溶解的过程发挥作用，其可抑制成骨细胞产生的细胞因子而阻止破骨细胞的修复，或诱导破骨细胞的凋亡。
五是抑制异位钙化，还能抑制异位骨化，如剂量充足，某些双膦酸盐如羟乙膦酸钠也能损伤正常钙化组织(如骨)的矿化。
雌激素受体调节剂(Selective estrogen receptor modulator，SERM)：雌激素受体拮抗剂可与雌激素受体结合，选择性地作用于不同组织的雌激素受体，在不同的靶组织分别产生类雌激素或抗雌激素作用。代表药有他莫昔芬、雷洛昔芬、屈洛昔芬。其中雷洛昔芬是第一个被批准用于防治绝经后骨质疏松症的药品。雷洛昔芬多重预后评价临床研究的对象是绝经后骨质疏松症妇女，为期3年。受试者分别应用安慰剂或雷洛昔芬(一日60mg或120mg)，结果显示：虽股骨颈和椎体骨密度提高2.1%～2.7%，但腰椎骨折的危险性降低30%～50%。与雌激素替代治疗(HRT)相比，雷洛昔芬不增加子宫内膜的厚度，不引起阴道出血，可显著降低浸润性乳腺癌的危险性(72%)。
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氟化物(Fluoride)：氟化物为骨形成刺激剂，作用强大，氟离子可取代骨盐羟磷灰石中的羟基，形成氟磷灰石，增加结晶性，降低骨盐溶解度。氟化物可直接作用于成骨细胞，使松骨骨量增加，尤其是脊柱的骨量，但对皮质骨无影响。因此，氟化物对不同部位的骨折也有不同的影响，小剂量对骨量有益，降低骨折的发生率，大剂量可使骨形成异常，反而增加骨脆性，尤其是增加皮质骨骨折。代表药有氟化钠、一氟磷酸二钠、一氟磷酸谷氨基酰胺等。
钙剂(Calcium Preparation)：钙是体内最活跃的元素之一，在组成人体结构的诸元素中排序仅次于氧、碳、氢、氮元素，约占体重的2%。足量钙的摄入对骨生长发育起着重要的作用，钙制剂对维持与老龄化有关的皮质骨骨量，相对减少其丢失有一定作用，但作用不及双膦酸盐、雌激素，但优于不补充钙剂者。
维生素D及其衍生物(Vitamine D and its Derivative)：维生素D与PTH和降钙素一起，共同调节体内钙和磷的平衡；此外，尚具抗佝偻病的作用。维生素D仅通过其代谢物发挥作用，最终产物骨化三醇是活性最强亦是肾脏分泌最少的一个激素。
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维生素D由小肠吸收，维生素D2和维生素D3的代谢和活化，首先通过肝脏，其次为肾脏。维生素D2 和维生素D3 进入体内先在肝脏经肝细胞线粒体中的25-羟化酶系统催化，转化为骨化二醇(25-(OH)-D3)，再进入肾脏经近侧小管上皮细胞线粒体中的25-(OH)-D3-羟化酶催化，转化为骨化三醇(1，25-(OH)2-D3)，骨化三醇作用于靶细胞的维生素D受体，与肠黏膜细胞浆内的特殊受体结合后，进至核内，作用于RNA，刺激转运蛋白生成，而形成钙结合蛋白，促进钙离子进入细胞与钠离子交换，从而促使身体增加钙的吸收。
骨化三醇也是青春期骨加速生长的一个重要刺激因素，是骨峰值形成的关键。国外报道，对健康绝经期妇女每日补充维生素D400IU，为期1年后，用双能X线骨密度仪检测，补充组的骨密度比对照组有明显的改善。
(三)
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骨质疏松症治疗药的作用与分类
其他治疗骨质疏松药(Others osteoprosis treatment drugs)：
生长激素(Growth hormones,GH)和胰岛素样生长因子(Insulin-like growth factor,IGF)及骨生长因子(Bone growth factor)：在动物试验中，GH可促进骨细胞样细胞增殖和分化，同时促进破骨细胞样细胞更新。应用GH可促进骨形成，增加皮骨质量和机械强度。
羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(HMG-CoA reductase inhibitor)：最新研究结果显示，他汀类药可促进新骨的形成，稳定骨骼质量，通过对骨的重建，使丢失的骨质再生，具有抗骨质疏松的潜在价值，有效地治疗骨质疏松，尤其对绝经期妇女和老年人。此结论已被正在服用他汀类药以降低血脂的老年妇女所证实，该类药可使髋关节的骨密度增加和骨折的危险性降低。
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维生素K(Vitamin K)：维生素K是激活维生素K依赖蛋白质(骨钙素-骨内最丰富的非胶原蛋白，血清浓度增加是病态骨更新增加的标志)的重要物质，骨钙素不仅参与凝血，还影响骨代谢。研究显示维生素K2与维生素D联合应用可减少骨丢失，对骨质疏松的防治有效。
瘦素(Leptin)：瘦素可维持成骨细胞和破骨细胞的平衡作用，在体内参与多种代谢的调节，其参与骨代谢，作用于人骨髓间质细胞，使其向成骨细胞分化；另外，瘦素作用于交感神经，形成具有PTH样成骨细胞活性，甚至起到介导PTH的作用。
治疗骨质疏松药的合理应用
雌激素：
严格掌握适应证，适用HRT的妇女仅是少数，剂量应个体化，初始剂量宜小，并视症状和不良反应适当调节到有效应的最低量，初始期1～3个月应认真找出适宜维持量。
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定期监测血浆雌激素水平，使血浆中雌二醇达到滤泡早期水平，雌二醇与雌醇之比大于1。从预防骨质疏松的角度考虑，雌激素替代疗法至少要应用5～10年，甚至终生，若症状缓解后立即停药则易复发。
尽量采用联合用药，雌激素与钙剂、维生素D、孕激素、雄激素联用的预防或治疗效果会优于单一用药。如与维生素D 和钙剂并用，可减少尼尔雌醇的用量，而疗效相同；雌激素与雄激素联用，对乳房肿胀疼痛、性欲减退和抑郁症状者效果良好，可考虑一日加服甲睾素5mg。国外报道，雌激素联合孕激素治疗，能减少雌激素所致子宫内膜细胞分裂活跃。美国医学中心在1974年统计，单独应用雌激素者子宫内膜癌的发生率为0.249%，改用联合治疗后子宫内膜癌的发生率为0.029%。所以，当预防骨质疏松需长期口服雌激素时，每月应加服孕激素10～14日。
给药途径常见为口服、局部涂敷、皮下植入和经皮给药。但各种给药方法优劣并存，口服方法简单方便，对血脂改善明显，但药物血浆浓度波动较大，不符合生理规律；局部涂敷给药方便，适用于泌尿生殖器官的疾患，但药物吸收不稳定；皮下植入可避免肝脏的首过效应，直接到达靶器官，并能稳定地释放，但需手术，且雌二醇的剂量也不能随意控制；经皮给药的剂型常为凝胶和皮肤贴片，药物吸收较均匀，但长期给药需口服孕激素。
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注意监测雌激素不良反应，定期检查盆腔、乳房、血脂、骨密度等指标。子宫内膜是雌激素的靶器官，长期应用雌激素可致内膜的癌变，且与服法、剂量、时间长短、停药间隔和并用孕激素与雄激素有关。单用雌激素会增加患子宫内膜癌的危险性，所以加用孕激素可预防内膜病变，且孕激素对骨密度可能也有益处。
严格控制雌激素的禁忌证，对患有雌激素的绝对禁忌证的雌激素性高血压病、乳腺癌、进展性乳腺纤维囊性病、子宫肌瘤者禁用；对患有雌激素相对禁忌证的肥胖症、糖尿病、胰腺炎、胆石症、胶原纤维病、乳腺癌、高脂血、心肌梗死、肺栓塞、深部血栓静脉炎者慎用。
雌激素受体调节剂：
妊娠期妇女禁用；正在或既往患有血栓、静脉血栓栓塞性疾病者，包括深静脉血栓、肺栓塞、视网膜静脉血栓者禁用；对过敏者禁用；肝功能不全、胆汁郁积、严重肾脏功能不全、难以解释的子宫出血、子宫内膜癌患者禁用。
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对绝经期超过两年以上的妇女方可应用。本品不致引起子宫内膜增生，治疗期间如出现任何子宫出血，应及时做妇科检查。
对饮食中钙摄入不足者建议同时补充钙剂和维生素D。
降钙素：
对蛋白质过敏者可能对降钙素过敏，用前宜作皮肤敏感试验。对怀疑过敏者，可先用1：100降钙素稀释液做皮试，当出现有过敏、喘息、眩晕、便意、耳鸣等症状时应即停药。
大剂量作短期治疗时，少数患者易引起继发性甲状腺机能低下。降钙素对高钙血症者禁用；妊娠期妇女慎用；对有皮疹、气管哮喘者慎用。
在骨质疏松症治疗时，宜同时补充钙剂。
皮下或肌内注射或静滴后的不良反应为面部、手部潮红，见于20%～30%患者。常于注入后几分钟内发生，历时约1小时。少数患者有寒意，偶见有腹泻、呕吐、尿意频繁。非人类降钙素可发生抗体和过敏性皮疹，尤以肌内注射者较多于皮下注入者，鲑降钙素作用最强而应用最广，有57%发生抗体，23%因此发生耐药性。故出现继发性治疗失败，可能与抗体产生有关，宜更换人降钙素。
肌内注射时应避开神经走向，左右两侧交替变换注射部位；注射时，若有剧痛或血液逆流，应迅速拔针换位注射。(四)
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