骨质疏松症可以预防 等
专家指出骨质疏松症可以预防
近日，由中华医学会举办的2010年“健康大讲堂”开讲，此次主题为“骨质疏松的预防与健康”的讲座是由北京医院骨科主任薛庆云教授和中国中医科学院望京医院骨伤科主任温健民教授主讲。
温健民在讲座上指出，人体衰老是自然过程，无法阻止；但延缓衰老相关骨骼退化是可能的，预防骨质疏松症及骨折是可能的，也是可以做到的!他倡导大家要养成正确的生活习惯，积极锻炼，如做一些简单易学的骨骼保健操，可以有效预防骨质疏松症的产生。
据了解，目前骨质疏松症已居世界常见病、多发病第七位。全世界患骨质疏松症的总人数超过2亿，由此造成骨折的有130万~160万人。我国老年人口绝对数最多，目前预测患骨质疏松症患者约有8400万人，占总人口6.6%。
(白京丽)
, http://www.100md.com
骨质疏松可选择核素治疗
□朱立明
今年69岁的邢女士， 10年前因周身骨骼疼痛经医院检查确诊为骨质疏松症。近两年不仅疼痛感加重，尤其是走路与活动，哪怕是只有10分钟，便感觉身体沉重、下坠，且疼痛加剧。多年来虽四处求医，但疗效欠佳。最近邢女士在第四军医大学唐都医院核医学科接受核素静脉注射治疗两个疗程后，其骨骼疼痛和全身不适症状均明显改善，走路、活动的时间也可达1个多小时。
据该院核医学科教授魏龙晓介绍，骨质疏松症是一种常见于老年人特别是女性的多发病，以骨骼疼痛易于骨折为特征，进一步发展可严重影响患者的生活质量。治疗骨质疏松首先是缓解疼痛症状，改善生活质量；其次是增加骨量，防止骨折发生。目前行之有效的治疗是根据患者不同的病因采取个体化综合治疗，同时要减少诱因，适度锻炼，防止骨质疏松的进展。静脉滴注核素治疗骨质疏松是一种新方法。
, 百拇医药
据介绍，核素99Tc-MDP〔(锝)99Tc亚甲基二磷酸盐注射液〕与普通二磷酸盐类药物不同，不仅具有二磷酸盐所具有的能抑制破骨细胞活性，抑制骨吸收、增加成骨细胞活性、促进新骨形成，还能清除体内自由基，调节人体自身免疫功能；核素治疗不仅能防治骨矿质过度丢失，还可达到促进新骨形成的目的，从而具有标本兼治的作用，这是其他各种治疗骨质疏松药物和各种钙剂不能比拟的。与其他各种治疗骨质疏松药物和各种钙剂相比，核素治疗毒副作用小而轻微，无不良反应。因此，在治疗各种原因引起的骨质疏松方面具有独特的优势。另外，核素还可治疗类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、甲亢伴浸润性突眼等疾病。
骨调节信号通路研究为骨质疏松症药物提供新靶点
, 百拇医药
□本报记者 陈铮
骨质疏松症是一种以骨量减少和骨组织的微结构异常为特征，表现为骨骼的脆性增加和易发生骨折的一种全身性代谢性骨病。骨质疏松症的治疗分为基础治疗和药物治疗两个方面。近日，在呼和浩特举行的第13次全军内分泌代谢病学术大会上，北京协和医院内分泌科夏维波教授发表了主题演讲，介绍了近来国际上对骨调节信号通路的最新研究结果，这些信号通路在调节成骨及破骨细胞谱系功能、调节骨量和骨重塑等方面发挥了重要作用，其中的一些蛋白分子已成为骨质疏松药物的新靶点。
OPG/RANKL/RANK系统
夏维波说，护骨素(OPG)是被美国和日本的两个研究小组分别独立发现的。OPG蛋白含有380个氨基酸，是一种分泌型糖蛋白，为缺乏跨膜结构域的肿瘤坏死因子-α受体家族成员。RANKL为OPG的配基，人类RANKL的mRNA主要存在于骨骼、骨髓以及淋巴组织中。其在骨骼中的主要作用为刺激破骨细胞分化，维持其活性并抑制其凋亡。而RANK作为RANKL的受体，主要表达于巨噬/单核细胞系。
, 百拇医药
据夏维波介绍，动物实验表明，OPG可以通过抑制破骨细胞而逆转骨质疏松，还可通过抑制破骨细胞的生成进而预防骨骼浸润、关节炎和血管钙化。由于体内OPG-RANKL-RANK系统作用广泛，其调控作用还可存在于骨重建、免疫系统及其他未知领域，因而以其为基础的药物作用缺乏骨组织特异性，并且此类药物的效果及毒副作用还需进一步研究及观察。
Wnt/β2连环蛋白通路
夏维波谈到，Wnt信号通路在细胞生长、分化、行使功能、凋亡等方面发挥重要作用，该通路通过一系列机制促进骨形成。Wnt可抑制间充质干细胞向脂细胞、软骨细胞等方向分化，而促进其向成骨细胞分化，并促进成骨细胞增殖，抑制成骨细胞凋亡，促进其矿化活性。通过增加OPG/RANKL比例，β-catenin可抑制破骨细胞的发生。
夏维波介绍，目前国际研究中已经确定了几个潜在的靶点可刺激Wnt/β2连环蛋白通路，促进骨形成，从而可用于骨质疏松的治疗。
, http://www.100md.com
第一个靶点是sFRPs及WIF-1，抑制其可解除对Wnt的抑制。第二个靶点是DKK及硬化蛋白家族，抑制其可使更多的LRP5用于活化Wnt通路。第三，卷曲受体是G蛋白耦联受体家族成员，将其作为靶点可筛选出一些小分子药物与其结合，促进其活化，但目前对于卷曲受体的了解还很少。第四个靶点是GSK3，抑制其可解除β2连环蛋白的磷酸化及降解。如氯化锂为GSK3β的抑制剂，使用4周可使C57BL/6鼠显著增加骨形成率及成骨数量。第五，β2连环蛋白的降解通过泛素/蛋白酶通路介导，抑制这些酶可能增加骨形成，但针对此靶点的治疗可能缺乏骨骼特异性。第六，已知DDK蛋白家族的Dkk1、Dkk2及Dkk4可在生理或者功能上与LRP5/6相互作用，影响Wnt信号。国外研究发现，单克隆中和抗体抗DDK1治疗可减少多发性骨髓瘤鼠模型中的溶骨性骨吸收，增加骨形成。而抗DKK1治疗也可使非骨髓瘤鼠显著地增加股骨骨密度，故DKKs也是骨质疏松症有力的治疗靶点。此外，硬化蛋白是SOST基因的产物，属于糖蛋白DAN家族，由骨细胞特异性表达，可抑制BMP诱导的成骨细胞增殖及异位骨形成。此外，它还可通过与LRP5/6结合而抑制Wnt/β2连环蛋白通路。因此，针对硬化蛋白的阻滞治疗也具有良好的应用前景。
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夏维波指出，近年来，随着基础研究的进展，一些促进骨合成/抑制骨吸收的新药物靶点陆续被发现，而如何进一步提高这些药物的骨组织选择性，从而增强疗效及减少毒副作用则成为值得探索的主要问题。相信随着相关领域研究的深入开展，骨质疏松的药物治疗一定会有更大的突破。
延伸阅读：
除上述新通路中的新靶点药物外，其他一些药物也成为骨质疏松治疗的新热点。
雷奈酸锶(SR) 雷奈酸锶由有机酸及两个稳定的Sr原子组成。体外及体内试验发现，其有明显的抗骨质疏松、减少骨折的作用。目前认为，SR具有促进骨形成和抑制破骨细胞骨吸收的双重作用。SR可能通过CaR依赖的方式增加成骨细胞前体细胞的复制、成骨细胞的分化成熟、Ⅰ型胶原的合成和骨基质的矿化。
Src抑制剂 c-Src是一种原癌基因，涉及到许多肿瘤的发生及转移过程。它所表达的非受体Src酪氨酸激酶在骨稳态中发挥关键作用，为破骨细胞活化所必需，并且可对成骨细胞的活化进行负调控。而抑制或者敲除c-Src基因可损害破骨细胞功能，抑制骨吸收。
, 百拇医药
组织蛋白酶K抑制剂 人类半胱氨酸蛋白酶属于木瓜蛋白酶家族，是肌肉骨骼疾病潜在的药物治疗靶点。目前的研究主要集中于组织蛋白酶S和组织蛋白酶K。前者主要表达于免疫细胞；而后者主要表达于能有效降解细胞外基质蛋白的细胞，特别是破骨细胞，为破骨细胞降解骨基质、行使骨吸收功能所必需。
他汀类药物 多项研究发现，此类药物对于骨代谢也有一定作用。现有的体外和一些动物实验表明，他汀类药物可通过增加BMP-2介导的成骨细胞的表达而增加骨量。国外研究发现，辛伐他汀可通过调节NF-kappaB通路，减少RANKL而抑制破骨细胞发生。大量证据表明，他汀类药物在体内、体外均有显著的促进骨合成的效应。
一种骨质疏松药有望用于乳腺癌治疗
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据新华社讯 美国和奥地利研究人员日前报告说，他们发现了一种与乳腺癌有关的蛋白质。与此相关的好消息是，研究人员此前就曾发现这种蛋白质会引起骨质疏松并已研发出针对它的临床药物，因此治疗骨质疏松的相关药物有望很快被转化为可治疗乳腺癌的药物。
新一期英国《自然》杂志刊登了两份分别由美国和奥地利研究人员完成的报告，他们独立研究但得出了一致结果。前些年，许多妇女曾接受应对更年期的激素替代疗法，在此过程中使用的人工合成孕激素导致了乳腺癌发病率上升。两份报告都确认了这一现象背后的原因，即孕激素激活了一种名为RANKL的蛋白质，从而诱发乳腺癌。
美国研究人员测试了可抑制蛋白质RANKL功能的药物在防治乳腺癌方面的效果。结果发现，在同样的致癌环境下，服用了相关药物的实验鼠乳腺癌的发病几率更低。
而奥地利研究人员使用经过基因修正的实验鼠进行实验。由于基因被改变，这些实验鼠体内的蛋白质RANKL不能发挥正常功能，与普通实验鼠相比，它们在同样致癌环境下乳腺癌的发病几率也更低。
据介绍，与大多数基础研究成果需较长时间才能转为实际应用不同，这一发现有望短期内催生新的可用于治疗人类乳腺癌的药物。此前研究表明，蛋白质RANKL还与骨质疏松有关，并且研究人员已开发出针对这种蛋白质的骨质疏松临床药物。也许只需稍加变化，就可将这种骨质疏松药物用于治疗乳腺癌。
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近日，由中华医学会举办的2010年“健康大讲堂”开讲，此次主题为“骨质疏松的预防与健康”的讲座是由北京医院骨科主任薛庆云教授和中国中医科学院望京医院骨伤科主任温健民教授主讲。
温健民在讲座上指出，人体衰老是自然过程，无法阻止；但延缓衰老相关骨骼退化是可能的，预防骨质疏松症及骨折是可能的，也是可以做到的!他倡导大家要养成正确的生活习惯，积极锻炼，如做一些简单易学的骨骼保健操，可以有效预防骨质疏松症的产生。
据了解，目前骨质疏松症已居世界常见病、多发病第七位。全世界患骨质疏松症的总人数超过2亿，由此造成骨折的有130万~160万人。我国老年人口绝对数最多，目前预测患骨质疏松症患者约有8400万人，占总人口6.6%。
(白京丽)
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骨质疏松可选择核素治疗
□朱立明
今年69岁的邢女士， 10年前因周身骨骼疼痛经医院检查确诊为骨质疏松症。近两年不仅疼痛感加重，尤其是走路与活动，哪怕是只有10分钟，便感觉身体沉重、下坠，且疼痛加剧。多年来虽四处求医，但疗效欠佳。最近邢女士在第四军医大学唐都医院核医学科接受核素静脉注射治疗两个疗程后，其骨骼疼痛和全身不适症状均明显改善，走路、活动的时间也可达1个多小时。
据该院核医学科教授魏龙晓介绍，骨质疏松症是一种常见于老年人特别是女性的多发病，以骨骼疼痛易于骨折为特征，进一步发展可严重影响患者的生活质量。治疗骨质疏松首先是缓解疼痛症状，改善生活质量；其次是增加骨量，防止骨折发生。目前行之有效的治疗是根据患者不同的病因采取个体化综合治疗，同时要减少诱因，适度锻炼，防止骨质疏松的进展。静脉滴注核素治疗骨质疏松是一种新方法。
, 百拇医药
据介绍，核素99Tc-MDP〔(锝)99Tc亚甲基二磷酸盐注射液〕与普通二磷酸盐类药物不同，不仅具有二磷酸盐所具有的能抑制破骨细胞活性，抑制骨吸收、增加成骨细胞活性、促进新骨形成，还能清除体内自由基，调节人体自身免疫功能；核素治疗不仅能防治骨矿质过度丢失，还可达到促进新骨形成的目的，从而具有标本兼治的作用，这是其他各种治疗骨质疏松药物和各种钙剂不能比拟的。与其他各种治疗骨质疏松药物和各种钙剂相比，核素治疗毒副作用小而轻微，无不良反应。因此，在治疗各种原因引起的骨质疏松方面具有独特的优势。另外，核素还可治疗类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、甲亢伴浸润性突眼等疾病。
骨调节信号通路研究为骨质疏松症药物提供新靶点
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□本报记者 陈铮
骨质疏松症是一种以骨量减少和骨组织的微结构异常为特征，表现为骨骼的脆性增加和易发生骨折的一种全身性代谢性骨病。骨质疏松症的治疗分为基础治疗和药物治疗两个方面。近日，在呼和浩特举行的第13次全军内分泌代谢病学术大会上，北京协和医院内分泌科夏维波教授发表了主题演讲，介绍了近来国际上对骨调节信号通路的最新研究结果，这些信号通路在调节成骨及破骨细胞谱系功能、调节骨量和骨重塑等方面发挥了重要作用，其中的一些蛋白分子已成为骨质疏松药物的新靶点。
OPG/RANKL/RANK系统
夏维波说，护骨素(OPG)是被美国和日本的两个研究小组分别独立发现的。OPG蛋白含有380个氨基酸，是一种分泌型糖蛋白，为缺乏跨膜结构域的肿瘤坏死因子-α受体家族成员。RANKL为OPG的配基，人类RANKL的mRNA主要存在于骨骼、骨髓以及淋巴组织中。其在骨骼中的主要作用为刺激破骨细胞分化，维持其活性并抑制其凋亡。而RANK作为RANKL的受体，主要表达于巨噬/单核细胞系。
, 百拇医药
据夏维波介绍，动物实验表明，OPG可以通过抑制破骨细胞而逆转骨质疏松，还可通过抑制破骨细胞的生成进而预防骨骼浸润、关节炎和血管钙化。由于体内OPG-RANKL-RANK系统作用广泛，其调控作用还可存在于骨重建、免疫系统及其他未知领域，因而以其为基础的药物作用缺乏骨组织特异性，并且此类药物的效果及毒副作用还需进一步研究及观察。
Wnt/β2连环蛋白通路
夏维波谈到，Wnt信号通路在细胞生长、分化、行使功能、凋亡等方面发挥重要作用，该通路通过一系列机制促进骨形成。Wnt可抑制间充质干细胞向脂细胞、软骨细胞等方向分化，而促进其向成骨细胞分化，并促进成骨细胞增殖，抑制成骨细胞凋亡，促进其矿化活性。通过增加OPG/RANKL比例，β-catenin可抑制破骨细胞的发生。
夏维波介绍，目前国际研究中已经确定了几个潜在的靶点可刺激Wnt/β2连环蛋白通路，促进骨形成，从而可用于骨质疏松的治疗。
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第一个靶点是sFRPs及WIF-1，抑制其可解除对Wnt的抑制。第二个靶点是DKK及硬化蛋白家族，抑制其可使更多的LRP5用于活化Wnt通路。第三，卷曲受体是G蛋白耦联受体家族成员，将其作为靶点可筛选出一些小分子药物与其结合，促进其活化，但目前对于卷曲受体的了解还很少。第四个靶点是GSK3，抑制其可解除β2连环蛋白的磷酸化及降解。如氯化锂为GSK3β的抑制剂，使用4周可使C57BL/6鼠显著增加骨形成率及成骨数量。第五，β2连环蛋白的降解通过泛素/蛋白酶通路介导，抑制这些酶可能增加骨形成，但针对此靶点的治疗可能缺乏骨骼特异性。第六，已知DDK蛋白家族的Dkk1、Dkk2及Dkk4可在生理或者功能上与LRP5/6相互作用，影响Wnt信号。国外研究发现，单克隆中和抗体抗DDK1治疗可减少多发性骨髓瘤鼠模型中的溶骨性骨吸收，增加骨形成。而抗DKK1治疗也可使非骨髓瘤鼠显著地增加股骨骨密度，故DKKs也是骨质疏松症有力的治疗靶点。此外，硬化蛋白是SOST基因的产物，属于糖蛋白DAN家族，由骨细胞特异性表达，可抑制BMP诱导的成骨细胞增殖及异位骨形成。此外，它还可通过与LRP5/6结合而抑制Wnt/β2连环蛋白通路。因此，针对硬化蛋白的阻滞治疗也具有良好的应用前景。
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夏维波指出，近年来，随着基础研究的进展，一些促进骨合成/抑制骨吸收的新药物靶点陆续被发现，而如何进一步提高这些药物的骨组织选择性，从而增强疗效及减少毒副作用则成为值得探索的主要问题。相信随着相关领域研究的深入开展，骨质疏松的药物治疗一定会有更大的突破。
延伸阅读：
除上述新通路中的新靶点药物外，其他一些药物也成为骨质疏松治疗的新热点。
雷奈酸锶(SR) 雷奈酸锶由有机酸及两个稳定的Sr原子组成。体外及体内试验发现，其有明显的抗骨质疏松、减少骨折的作用。目前认为，SR具有促进骨形成和抑制破骨细胞骨吸收的双重作用。SR可能通过CaR依赖的方式增加成骨细胞前体细胞的复制、成骨细胞的分化成熟、Ⅰ型胶原的合成和骨基质的矿化。
Src抑制剂 c-Src是一种原癌基因，涉及到许多肿瘤的发生及转移过程。它所表达的非受体Src酪氨酸激酶在骨稳态中发挥关键作用，为破骨细胞活化所必需，并且可对成骨细胞的活化进行负调控。而抑制或者敲除c-Src基因可损害破骨细胞功能，抑制骨吸收。
, 百拇医药
组织蛋白酶K抑制剂 人类半胱氨酸蛋白酶属于木瓜蛋白酶家族，是肌肉骨骼疾病潜在的药物治疗靶点。目前的研究主要集中于组织蛋白酶S和组织蛋白酶K。前者主要表达于免疫细胞；而后者主要表达于能有效降解细胞外基质蛋白的细胞，特别是破骨细胞，为破骨细胞降解骨基质、行使骨吸收功能所必需。
他汀类药物 多项研究发现，此类药物对于骨代谢也有一定作用。现有的体外和一些动物实验表明，他汀类药物可通过增加BMP-2介导的成骨细胞的表达而增加骨量。国外研究发现，辛伐他汀可通过调节NF-kappaB通路，减少RANKL而抑制破骨细胞发生。大量证据表明，他汀类药物在体内、体外均有显著的促进骨合成的效应。
一种骨质疏松药有望用于乳腺癌治疗
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据新华社讯 美国和奥地利研究人员日前报告说，他们发现了一种与乳腺癌有关的蛋白质。与此相关的好消息是，研究人员此前就曾发现这种蛋白质会引起骨质疏松并已研发出针对它的临床药物，因此治疗骨质疏松的相关药物有望很快被转化为可治疗乳腺癌的药物。
新一期英国《自然》杂志刊登了两份分别由美国和奥地利研究人员完成的报告，他们独立研究但得出了一致结果。前些年，许多妇女曾接受应对更年期的激素替代疗法，在此过程中使用的人工合成孕激素导致了乳腺癌发病率上升。两份报告都确认了这一现象背后的原因，即孕激素激活了一种名为RANKL的蛋白质，从而诱发乳腺癌。
美国研究人员测试了可抑制蛋白质RANKL功能的药物在防治乳腺癌方面的效果。结果发现，在同样的致癌环境下，服用了相关药物的实验鼠乳腺癌的发病几率更低。
而奥地利研究人员使用经过基因修正的实验鼠进行实验。由于基因被改变，这些实验鼠体内的蛋白质RANKL不能发挥正常功能，与普通实验鼠相比，它们在同样致癌环境下乳腺癌的发病几率也更低。
据介绍，与大多数基础研究成果需较长时间才能转为实际应用不同，这一发现有望短期内催生新的可用于治疗人类乳腺癌的药物。此前研究表明，蛋白质RANKL还与骨质疏松有关，并且研究人员已开发出针对这种蛋白质的骨质疏松临床药物。也许只需稍加变化，就可将这种骨质疏松药物用于治疗乳腺癌。
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