揭开试管婴儿技术的面纱 孕育试管里的爱情硕果
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我国大陆第一例试管婴儿于1988年3月10日,诞生于北京医科大学第三附属医院妇产科,其创始人为张丽珠教授。
精子和卵子相遇、结合的过程。
■冯云 陆小溦
孕育生命是一个奇妙的过程。今年的诺贝尔生理学或医学奖授予了创造出生命奇迹的一项医学成果——试管婴儿。英国生理学家罗伯特·爱德华兹因在体外受精技术领域的开创性贡献而获奖。
体外受精技术发展至今已有30多年历史，上海数家生殖医学中心都已经掌握了这项技术，并已经孕育了上万名试管婴儿。
事实上，试管婴儿的妊娠率远超过人类夫妇正常同房的妊娠率，正常夫妇排卵期同房妊娠率约10%左右，而体外受精-胚胎移植技术，每个移植周期的妊娠率可达40%左右。试管婴儿技术的成功后，在临床中已经实实在在造福了很多无法生育的夫妇，让他们拥有了属于自己的健康宝宝。
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健康夫妇受孕过程
人类卵子与精子的结合，是一个奇妙的过程，充满了机会和竞争。卵子在输卵管里“守株待兔”，精子“长途跋涉”，争先恐后地聚集在卵子身边，希望能够成为唯一的“幸运儿”。简单地说，这是“一半”在寻找“另一半”的过程。
从医学角度看，受孕过程包括：卵巢排出正常的卵子；输卵管捡起卵子，输送卵子到正常的受精部位，即输卵管壶腹部等待精子。卵子的存活时间约为1-2天。性交后精液积存在阴道内，精液内有大量的精子，精子的存活时间约为3-4天，活动的精子通过子宫到输卵管壶腹部与卵子相遇、受精，受精卵再经输卵管输送到子宫腔内，并在宫腔内“遨游”2-3天，寻找合适的落脚点，然后着床，在子宫腔内生长发育直至足月分娩。
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正常精子非常活泼，具有很好的活动能力，能够进入女性体内受精。由于卵子和精子在体内的存活时间都比较短，所以要选择适当的时机性交才能受孕。正常生理情况下夫妇同居，未采取避孕措施，每个月受孕的机会为10-20%，半年怀孕的机会为70%，一年怀孕的机会为80%，因此，即使是一对没有任何生育障碍的夫妇，也并非任意哪个月想怀孕都能如愿。若超过一年以上未采取避孕措施而不孕，就应进行医学检查。
不孕症的发生率约占生育年龄妇女的8%-17%,平均为10%左右，因此,不孕症是一种比较常见的症候。近年随着环境污染加剧等原因，不孕症的发生率呈上升趋势。在美国,每7对夫妇中就有一对存在受孕困难，而这一比率在我国约为6%-15%。不孕病因以女方常见，约30-40%仅与女方有关，约10-30%仅与男方有关，另有15-30%的病例夫妻双方都可检测出异常。
揭开“试管婴儿”技术的面纱
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在体外,精子和卵子是如何相遇、相恋的呢？
育龄期的女性每个月都有排卵期，卵子成熟后会从卵巢皮质上排出，进入盆腔。其实，每月月经初期在双侧卵巢上的基础卵泡有4—10个，经内分泌会调节，人体会选择一个优势卵泡助其生长，而抑制住其他的卵泡发育。因此女性一般每月只会排出1个卵泡。
对于体外受精-胚胎移植技术而言，医生们一次性需要采集多个卵泡。这就需要药物的帮助，药物分两个阶段使用：第一阶段、要抑制住女性原有的内分泌激素调节机制，请它们停止工作，不要选择优势卵泡；第二阶段，再注入促性腺激素，以外界干预的方法，促使多个卵泡同时发育。
由于人为地促卵泡发育存在并发症的危险，医生们在这一期间，必须通过B超和抽血检测激素水平变化监控卵泡们的情况。等到有1-2个卵泡直径发育≥18mm时，就能注射促进卵子成熟的针剂，于36小时后取卵。
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取卵，是微创的。在B超监测下，医生经阴道用一根细穿刺针穿刺取得卵泡液，这个过程并非开刀手术。在瑞金医院生殖中心，医生会采用静脉麻醉下取卵，整个过程只需数分钟至十数分钟。
从每个卵泡内抽得的卵泡液都将收集到试管内，一般每份卵泡液内都存在一个卵子，这也许就是试管婴儿名字的由来。随后，医生将这些承载着生命希望的试管送入实验室，在显微镜下找到卵子，并放入专用培养皿。这些培养皿内的培养液成分是仿输卵管液的，因此卵子们能安全地发育。
下一步就该精子登场了。首先是筛选精子，那些活的品质好的精子会游到最上面，质量不好的则在下面。根据每个人精子活力和数量的不同，医生将采取不同的受孕方法。
第一种是精子活力正常。医生们只需提取精子，将它们密密地安置在卵子周围，供卵子选择。通常的密度是，一个卵子周围放置10万条有效精子。然后，精子和卵子所在的培养皿将在370C并含一定二氧化碳浓度的恒温培养箱内培养过夜。
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就这样，卵子和精子在体外相遇了。众多精子在卵子中穿梭，等待她的钟情。只有当卵子看对眼，她才会打开“门”让精子进来。而且，卵子一次只许一个精子进来。这就是体外受精。1978年，英国产科医生帕特里克·斯特普托和生理学家罗伯特·爱德华兹完成的世界首例试管婴儿，靠的正是这一技术。
另一种情况，也就是丈夫精子数量少、活力差的时候，需要运用另一种方法——单精子胞浆内注射(ICSI)技术。最初是1992年由比利时科学家创造。
医生们先将精子放在具有粘滞性的特殊液体内，减慢精子游动速度，以便用微小针捕获他，捕获一定要从精子的尾巴抓起。此后，在显微镜下的专用操作皿内，医生一只手握固定针，将卵子固定，另一个手则将抓有精子的微小针管刺入卵子，帮助精卵结合。
如果成功，显微镜下能看到双原核，说明精、卵子成功结合。
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取卵后第二天，受精卵将分裂成2-4个细胞胚胎。再继续培养24小时，可观察到胚胎成长至6-8个。此时，医生会根据胚胎分裂生长情况评分。一般评判胚胎的标准主要看的是生长速度、细胞大小是否均衡，以及碎片多少。
接下来就是胚胎移植了。
在取卵后的2-5天，医生会用一根非常细、非常软的管子，将分裂的胚胎移到子宫，这个过程完全无痛。一般情况下，胚胎移植数目不超过3个，根据国家卫生部相关文件的要求,35岁以下妇女第一次助孕周期移植胚胎数不超过2个。剩余的可用胚胎会被冷冻保存。整个胚胎移植过程都在B超的监视下进行。在受精卵外，有一层薄薄的保护层透明带，在移植后的4—5天里，最初的生命就会从这层“透明带”里钻出，在子宫内着床。此后的一切，就跟自然妊娠一样。
在医学上，这个过程称为一个辅助生育治疗周期，目前国内每治疗周期的妊娠率在40%左右。
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其余的可用胚胎都会经过脱水，逐步冷却，置入液氮内低温保存。如果第一次辅助生殖周期没有成功妊娠，医生就可以从“冷库”内重新取出胚胎，快速复苏。目前，瑞金医院生殖中心冰冻胚胎的复苏成功率在90%左右。随后，再度进入胚胎移植过程。通常情况下，累计3个周期进行胚胎移植的夫妻，妊娠成功率可达70%以上。
关于卵巢功能的评判指标：
(1)内分泌水平监测：
包括月经第3天血清基础卵泡生成素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌、孕激素、睾酮和泌乳素水平。FSH>10IU/L,即存在卵巢功能下降；血清FSH/LH比值>3.6作为评价卵巢储备功能下降的指标。还有氯米芬激动试验(CCCT)以及促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)刺激试验(GAST)，都是检测卵巢储备功能的良好方法。
(2)超声卵巢形态检查：
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随着阴道超声的广泛应用,卵巢体积测定,窦状卵泡计数,卵巢血流观察也更加精确,对卵巢储备功能有一定预测作用。
(3)血清抑制素水平：
基础血清抑制素B，反映的是早卵泡期卵巢的储备功能,抑制素A则反映黄体期的功能。两者均直接且灵敏地反映卵巢的储备功能,尤其血清抑制素B是卵巢功能减退时最早出现变化的指标,但其应用时间短,尚待进一步确定检测标准。
试管婴儿助孕初诊须知
初诊检查
1、B超：月经周期的任何时间
排卵监测：月经第10～12天至排卵后
, http://www.100md.com 2、性激素测定：月经来潮第3天抽血
3、子宫输卵管造影：月经干净3～7天，禁同房
4、精液检查：3～7天不同房，到中心留取精液
助孕准备须知
1、准备三证：
原件及复印件
夫妇双方身份证/护照
结婚证
生育证明(有效期1年)
2、完成男女双方常规筛查
3、建卡并知情谈话签字(夫妇双方)费用：
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人工授精每周期约2000元。
体外受精(试管婴儿)约2.5-3万元。(含检查、用药、手术等)
35岁，女性卵巢功能现“折棍”现象
不孕不育的原因非常复杂，但在众多因素之中，我们发现有一个因素应获得更多关注——爱护女性的卵巢。近年不孕不育的女性之中，通常会有这样几类情况：一是女性年龄偏大，二是有过多次流产，三是经历过卵巢手术。
卵巢是女人的性腺，主要功能是排卵和分泌性激素，维持月经的周期、生育能力和女性特征。卵巢也是卵泡的巢穴，她孕育了生命的萌芽。现代医学研究证明，女性健康的核心，在于卵巢功能的强弱。卵巢功能减低、内分泌紊乱，是女性健康的无形杀手，是女性衰老和诱发女性56种疾病(包括不孕症)的重要原因。
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随着年龄增长，女性的卵巢功能处于不断下降的风险中，而35岁是一个转折点，一般女性在35岁前后卵巢功能会发生“折棍现象”，即35岁之后，女性卵巢功能可能发生较快速的下降。如果有一条曲线的话，是如同棍子折断般陡然下降。
虽然中国女性的闭经年龄在50岁左右，但从40岁后，生育能力就大大降低，即便仍有月经，也只能肩负起调节内分泌的作用，而没有生育能力或者生育能力非常弱化。因此，即便是做试管婴儿，极限年龄也设定在43岁。
在临床中，许多不孕不育的女性之所以到40岁仍未生育，很多人考虑的是工作因素，但从优生优育的角度看，女性应当权衡好自己的角色，早日做出选择，更早地拥有自己的孩子。最佳的生育年龄是月经初潮后的10—15年之内。建议女性超过25岁，每年到医院进行包括卵巢功能检查在内的妇科体检。如果出现月经不调(过频或稀发)、不孕、多毛痤疮等情况，也要及时到医院检查，检测卵巢功能的状况。
女性在40岁之前绝经为卵巢早衰，目前卵巢功能早衰不仅有低龄化趋势，而且发病率越来越高。最常见的原因包括——幼年时腮腺炎并发卵巢炎，破坏了卵巢的功能，使卵巢对垂体的促性腺激素没有应有的反应；体内免疫机制的问题比如风湿性关节炎、甲状腺疾病以及遗传性疾病等；节食减肥，长期营养不良；月经初潮年龄过早；首次怀孕年龄过大等。另外，现代生活过于紧张，心理压力过大也是引起女性卵巢功能衰退的原因之一。所以，为了预防卵巢功能衰退，女性朋友要保持良好的心情。
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试管婴儿出生缺陷率与自然妊娠相似
第一例试管婴儿成功出生之前，科学家们做了很多工作。1944年，美国人洛克和门金首次尝试。而华裔科学家张明觉为此做出了很大贡献；1945年，他开始进行兔子的体外受精；1950年，提出精子获得问题；1959年，“试管兔”出生；1969年，完成人的卵子体外受精，但未移植；1974年，建立技术程序。
之后，英国的斯特普托和爱德华兹共同努力，于1978年7月25日23时47分，在英国的奥尔德姆市BournHall医院出生了世界首例试管婴儿露易丝·布朗(LouisBrown)。1981年12月，美国首例试管婴儿出生；1983年10月，日本首例试管婴儿诞生；1985年4月，台北首例试管婴儿出生；1986年12月，香港首例试管婴儿出生。
我国大陆第一例试管婴儿于1988年3月10日,诞生于北京医科大学第三附属医院妇产科,其创始人为张丽珠教授。此后10年间，各地相继开展试管婴儿技术并有成功报道。近两年，我国试管婴儿试验室由1998年上半年的10多个增至目前的100多个。
前阶段，医生们对上海市七所生殖医学中心在1998年-2007年间通过辅助生育技术成功获得新生儿的8507个孩子和6551名产妇进行回顾性随访，结果发现，出生子代缺陷发生率为10.81‰，与全国29个省市流行病学调查的自然妊娠妇女出生子代缺陷发生率13.9‰、上海市2002-2007年出生子代缺陷发生率9.4‰比较无增加。在其他国家近年的调查也得出相似的结论。
(作者冯云为上海交通大学医学院附属瑞金医院生殖中心主任，博士生导师，专家门诊时间为周一、周三上午；陆小溦为上海交通大学医学院附属瑞金医院生殖中心主治医师，专病门诊时间为周三下午、周五上午。), 百拇医药(冯云;陆小溦)
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