2010年重要药物警戒信息回顾
2010年，许多药品的警戒信息引起了人们的广泛关注。在此，本报特对2010年中的药物警戒信息进行梳理，并对其中较为重要的信息进行回顾。一方面，可降低或避免相关不良反应的重复发生，从而保障公众用药安全；另一方面，也让人们进一步认识到药品不良反应监测的重要作用。
西布曲明安全性引起国内外广泛关注
回顾 2010年1月21日，欧洲药品管理局(EMA)在其网站发布信息称，其人用药品专家委员会(CHMP)依据一项有关西布曲明(Sibutramine)的安全性评估(SCOUT研究的初步结论)，CHMP认为该产品风险大于效益，建议在欧盟范围内暂停上市许可。CHMP 进行的SCOUT研究结果显示，与安慰对照组相比，西布曲明组患者出现严重、非致死性心血管事件风险增加。西布曲明组心血管事件发生率为11.4%，而安慰剂对照组为10%。
对此，国家食品药品监管局于2010年2月26日发布相关药品不良反应信息通报，通报指出，2004年1月1日至2010年1月15日，国家药品不良反应监测中心病例报告共收到西布曲明相关不良反应报告298例，主要不良反应表现为心悸、便秘、口干、头晕、失眠等。主要累及系统为神经、胃肠道系统、中枢及外周神经系统等，多为说明书已载明的不良反应，目前无死亡病例。
, 百拇医药
2010年10月8日，美国食品药品管理局(FDA)发布停止使用西布曲明的决定。
10月30日，国家食品药品监管局发布通报，决定停止西布曲明制剂和原料药在我国的生产、销售和使用，已上市销售的药品由生产企业负责召回销毁。
点评 西布曲明为中枢神经作用减肥药，在我国的上市时间是2000年，为处方药，最为人们所熟知的商品名为“曲美”，此外还有澳曲轻、可秀、赛斯美、曲婷、浦秀、亭立、奥丽那、曲景、新芬美琳、希青、申之花、衡韵、苗乐、诺美亭等商品名。作为减肥药品，应用十分广泛，该药物的撤市引起了人们的广泛关注。该药的撤市也体现出药品不良反应监测在上市后药品再评价及药品淘汰中发挥着重要作用。
我国通报骨肽、复方骨肽注射剂和鼻炎宁制剂的不良反应信息
回顾 骨肽是从健康猪四肢骨中提取而成的制剂，复方骨肽是健康猪四肢骨与全蝎提取液制成的复方制剂。临床上主要用于骨折的治疗，以及风湿、类风湿性关节炎等疾病的辅助治疗。在国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中，骨肽和复方骨肽注射剂的安全性问题较为典型，尤其作为多组分生化药，该2个品种引起的严重过敏反应——过敏性休克情况较突出。2010年3月17日，国家食品药品监管局发布相关药品不良反应信息通报，通报中指出，2004年初至2009年底，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关骨肽和复方骨肽的病例报告数共计3855例，且基本呈每年递增趋势。其中，有关骨肽的病例2933例，涉及注射剂型2705例；有关复方骨肽的病例922例，均为注射剂型。骨肽和复方骨肽严重病例报告共计146例(骨肽：106例；复方骨肽：40例)，约占所有报告的4%，且均为注射剂型。骨肽和复方骨肽不良反应主要表现为过敏及过敏样反应，其中严重过敏反应——过敏性休克共计50例(骨肽注射剂：38例；复方骨肽注射剂：12例)，占2个品种严重病例报告的34%。此外，临床不合理用药现象也较突出。
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鼻炎宁制剂(颗粒剂、胶囊)是由蜜蜂巢脾提取制成的中药制剂，具有清湿热，通鼻窍，疏肝气，健脾胃的作用。临床用于慢性鼻炎，慢性副鼻窦炎，过敏性鼻炎，亦可用于急性传染性肝炎，慢性肝炎，迁延性肝炎。在国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中，鼻炎宁制剂安全性问题较为突出。2004年1月1日至2009年12月31日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库共收到鼻炎宁相关病例报告385例，其中严重病例45例，主要表现为过敏反应，包括过敏性休克11例、全身过敏样反应11例，共占严重病例报告的49%。其他严重病例报告表现还有呼吸困难、喉头水肿、面部水肿、语言障碍和昏迷等。
点评 骨肽和复方骨肽注射剂的不良反应信息，以及鼻炎宁制剂的不良反应信息发布后，引起人们对生物制品药物，尤其是注射剂型安全性的高度关注。不仅如此，由于骨肽和复方骨肽注射剂临床不合理应用现象严重，也引起了人们对生物制品药物临床合理用药的高度关注。
不同商品名或制剂的环孢素替换使用有风险
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回顾 在英国药品与保健产品管理局(MHRA)2010年6月初发布的药物安全信息中，建议患者固定使用同一种商品名称的环孢素，并建议按照商品名称处方和发售环孢素。MHRA称，环孢素是一种治疗窗窄的药物，对剂量要求严格。环孢素的生物利用度即使出现很小的变化，也可能影响药物的疗效，导致器官的排斥或产生药物毒性。
一些新的环孢素产品在英国获得了上市许可，MHRA和药品生产企业警告，使用这些新的产品前应进行治疗监测。不同环孢素制剂的生物利用度差别较大，即使存在很小的差别，也会影响固定使用某一商品名或制剂的患者体内的环孢素血药浓度。因此，在英国获准上市的新环孢素产品均被批准使用专门的商品名称。MHRA警告，不同商品名称和制剂的环孢素产品在未受到密切治疗监测的情况下不得替换使用，建议医生、药师和患者明确所处方、发售、使用的环孢素的商品名称。要求所有含环孢素的药品按照商品名称进行处方，以将更换产品导致的风险降至最低。若更换环孢素治疗，要求密切监测患者的血药浓度、不良反应和移植器官的功能。2010年6月8日，国家食品药品监管局也发布了相关不良反应信息通报。
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点评 环孢素因其药代动力学个体差异大、治疗窗窄、不良反应相对严重，因此临床的合理使用对保障公众安全尤为重要。此外，此信息还使仿制药品之间存在差异所带来的安全风险浮出水面，在仿制药品普遍同质化的背景下，这一风险尤其值得人们关注和反思。
我国通报中西药复方制剂维C银翘片安全性问题
回顾 维C银翘片是中西药复方制剂，用于流行性感冒引起的发热头痛、咳嗽、口干、咽喉疼痛。国家食品药品监管局于2010年9月19日发布了维C银翘片的药品不良反应信息通报，通报中指出，2004年1月1日至2010年4月30日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关维C银翘片的病例报告数共计1885例，不良反应/事件主要累及中枢及外周神经系统、消化系统、皮肤及附属器等。其中维C银翘片严重病例报告共计48例，约占所有报告的2.55%，无死亡报告。严重病例的不良反应/事件表现如下：皮肤及附属器损害占75﹪，表现为全身发疹型皮疹伴瘙痒、严重荨麻疹、重症多形红斑型药疹、大疱性表皮松解症；消化系统损害占12.50﹪，表现为肝功能异常；全身性损害占10.1﹪，表现为过敏性休克、过敏样反应、昏厥；泌尿系统损害占4.17﹪，表现为间质性肾炎；血液系统损害占4.16﹪，表现为白细胞减少、溶血性贫血。国家中心数据库维C银翘片病例分析提示，该产品的安全性问题与其所含的相关成分有一定关联性。
, http://www.100md.com
点评 维C银翘片是由金银花、连翘、荆芥、淡豆豉、牛蒡子、桔梗、薄荷油、芦根、淡竹叶、甘草、维生素C、马来酸氯苯那敏、对乙酰氨基酚13味药制成的中西药复方制剂，中西药混合的因素使其安全性问题显得十分复杂。该药品不良反应信息通报发布后，中西药复方制剂的安全性问题立即成为人们争议的焦点。
国内外重新评估罗格列酮安全性风险
回顾 2010年7月和9月，美国食品药品管理局(FDA)和欧洲药品管理机构(EMA)分别召开了专家咨询会，评估罗格列酮的心血管安全性以及效益和风险，并发布了相关监管措施。FDA专家咨询委员会在评估了所有可获得的资料后，以20比12的投票结果，支持罗格列酮继续上市，但部分专家建议对该药物采取限制使用的措施。2010年9月23日，FDA发布信息称，基于使用罗格列酮发生心血管事件(如心脏病发作和卒中)的风险可能升高的数据，将严格限制罗格列酮的使用，仅用于那些其他降血糖药物不能控制病情的2型糖尿病患者。目前正在使用罗格列酮并从中受益的患者仍可继续用药。此外，因FDA认为RECORD研究可能存在偏倚，该局责令召集一个独立的专家组来重新评估该项研究，待评估结果出来后可能会采取其他措施。因伦理方面的原因，FDA还叫停了另一项旨在比较罗格列酮和吡格列酮安全性的临床试验(TIDE)。
, 百拇医药
欧洲药品管理局在结束了对罗格列酮的评估后也发布信息，称目前已累积的数据支持罗格列酮可增加心血管风险这一结论，在无法找到其他方法来降低其风险后，认为罗格列酮的效益不再大于其风险，建议欧盟委员会暂停罗格列酮及其复方制剂的上市许可。
2010年10月16日，国家食品药品监管局也就罗格列酮安全性问题发布了药品不良反应信息通报。国家食品药品监管局组织相关专家对罗格列酮及其复方制剂在我国临床使用的安全性进行了评估后指出，对于使用罗格列酮及其复方制剂的患者，应评估心血管疾病风险，在权衡用药利弊后，方可继续用药。有心衰病史的患者或心衰的高危人群、有心脏病病史尤其是缺血性心脏病的患者、患有骨质疏松症或发生过非外伤性骨折病的患者以及存在严重血脂紊乱的患者，应停止使用罗格列酮及其复方制剂，并考虑在控制血糖的情况下调整用药方案。对于未使用过罗格列酮及其复方制剂的糖尿病患者，只能在无法使用其他降糖药或使用其他降糖药无法达到血糖控制目标的情况下，才可考虑使用罗格列酮及其复方制剂。此外，还要求生产企业修改产品说明书，并加强药品不良反应监测。
点评 罗格列酮于1999年在国外上市，并先后在100多个国家或地区销售和使用。在我国，葛兰素史克公司于2000年首先上市罗格列酮，商品名为“文迪雅”。该药物曾被认为是糖尿病治疗药物中划时代的里程碑型药物。自上市以来，罗格列酮的安全性一直饱受争议，但由于证据不足及风险-获益评价的结果，该药一直未受到安全性限制。此次国内外药品监管机构一致对其安全性发布公告，并对该药物的使用采取安全性措施，是药物警戒史上的一件大事。, 百拇医药(陈铮)
西布曲明安全性引起国内外广泛关注
回顾 2010年1月21日，欧洲药品管理局(EMA)在其网站发布信息称，其人用药品专家委员会(CHMP)依据一项有关西布曲明(Sibutramine)的安全性评估(SCOUT研究的初步结论)，CHMP认为该产品风险大于效益，建议在欧盟范围内暂停上市许可。CHMP 进行的SCOUT研究结果显示，与安慰对照组相比，西布曲明组患者出现严重、非致死性心血管事件风险增加。西布曲明组心血管事件发生率为11.4%，而安慰剂对照组为10%。
对此，国家食品药品监管局于2010年2月26日发布相关药品不良反应信息通报，通报指出，2004年1月1日至2010年1月15日，国家药品不良反应监测中心病例报告共收到西布曲明相关不良反应报告298例，主要不良反应表现为心悸、便秘、口干、头晕、失眠等。主要累及系统为神经、胃肠道系统、中枢及外周神经系统等，多为说明书已载明的不良反应，目前无死亡病例。
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2010年10月8日，美国食品药品管理局(FDA)发布停止使用西布曲明的决定。
10月30日，国家食品药品监管局发布通报，决定停止西布曲明制剂和原料药在我国的生产、销售和使用，已上市销售的药品由生产企业负责召回销毁。
点评 西布曲明为中枢神经作用减肥药，在我国的上市时间是2000年，为处方药，最为人们所熟知的商品名为“曲美”，此外还有澳曲轻、可秀、赛斯美、曲婷、浦秀、亭立、奥丽那、曲景、新芬美琳、希青、申之花、衡韵、苗乐、诺美亭等商品名。作为减肥药品，应用十分广泛，该药物的撤市引起了人们的广泛关注。该药的撤市也体现出药品不良反应监测在上市后药品再评价及药品淘汰中发挥着重要作用。
我国通报骨肽、复方骨肽注射剂和鼻炎宁制剂的不良反应信息
回顾 骨肽是从健康猪四肢骨中提取而成的制剂，复方骨肽是健康猪四肢骨与全蝎提取液制成的复方制剂。临床上主要用于骨折的治疗，以及风湿、类风湿性关节炎等疾病的辅助治疗。在国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中，骨肽和复方骨肽注射剂的安全性问题较为典型，尤其作为多组分生化药，该2个品种引起的严重过敏反应——过敏性休克情况较突出。2010年3月17日，国家食品药品监管局发布相关药品不良反应信息通报，通报中指出，2004年初至2009年底，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关骨肽和复方骨肽的病例报告数共计3855例，且基本呈每年递增趋势。其中，有关骨肽的病例2933例，涉及注射剂型2705例；有关复方骨肽的病例922例，均为注射剂型。骨肽和复方骨肽严重病例报告共计146例(骨肽：106例；复方骨肽：40例)，约占所有报告的4%，且均为注射剂型。骨肽和复方骨肽不良反应主要表现为过敏及过敏样反应，其中严重过敏反应——过敏性休克共计50例(骨肽注射剂：38例；复方骨肽注射剂：12例)，占2个品种严重病例报告的34%。此外，临床不合理用药现象也较突出。
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鼻炎宁制剂(颗粒剂、胶囊)是由蜜蜂巢脾提取制成的中药制剂，具有清湿热，通鼻窍，疏肝气，健脾胃的作用。临床用于慢性鼻炎，慢性副鼻窦炎，过敏性鼻炎，亦可用于急性传染性肝炎，慢性肝炎，迁延性肝炎。在国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中，鼻炎宁制剂安全性问题较为突出。2004年1月1日至2009年12月31日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库共收到鼻炎宁相关病例报告385例，其中严重病例45例，主要表现为过敏反应，包括过敏性休克11例、全身过敏样反应11例，共占严重病例报告的49%。其他严重病例报告表现还有呼吸困难、喉头水肿、面部水肿、语言障碍和昏迷等。
点评 骨肽和复方骨肽注射剂的不良反应信息，以及鼻炎宁制剂的不良反应信息发布后，引起人们对生物制品药物，尤其是注射剂型安全性的高度关注。不仅如此，由于骨肽和复方骨肽注射剂临床不合理应用现象严重，也引起了人们对生物制品药物临床合理用药的高度关注。
不同商品名或制剂的环孢素替换使用有风险
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回顾 在英国药品与保健产品管理局(MHRA)2010年6月初发布的药物安全信息中，建议患者固定使用同一种商品名称的环孢素，并建议按照商品名称处方和发售环孢素。MHRA称，环孢素是一种治疗窗窄的药物，对剂量要求严格。环孢素的生物利用度即使出现很小的变化，也可能影响药物的疗效，导致器官的排斥或产生药物毒性。
一些新的环孢素产品在英国获得了上市许可，MHRA和药品生产企业警告，使用这些新的产品前应进行治疗监测。不同环孢素制剂的生物利用度差别较大，即使存在很小的差别，也会影响固定使用某一商品名或制剂的患者体内的环孢素血药浓度。因此，在英国获准上市的新环孢素产品均被批准使用专门的商品名称。MHRA警告，不同商品名称和制剂的环孢素产品在未受到密切治疗监测的情况下不得替换使用，建议医生、药师和患者明确所处方、发售、使用的环孢素的商品名称。要求所有含环孢素的药品按照商品名称进行处方，以将更换产品导致的风险降至最低。若更换环孢素治疗，要求密切监测患者的血药浓度、不良反应和移植器官的功能。2010年6月8日，国家食品药品监管局也发布了相关不良反应信息通报。
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点评 环孢素因其药代动力学个体差异大、治疗窗窄、不良反应相对严重，因此临床的合理使用对保障公众安全尤为重要。此外，此信息还使仿制药品之间存在差异所带来的安全风险浮出水面，在仿制药品普遍同质化的背景下，这一风险尤其值得人们关注和反思。
我国通报中西药复方制剂维C银翘片安全性问题
回顾 维C银翘片是中西药复方制剂，用于流行性感冒引起的发热头痛、咳嗽、口干、咽喉疼痛。国家食品药品监管局于2010年9月19日发布了维C银翘片的药品不良反应信息通报，通报中指出，2004年1月1日至2010年4月30日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关维C银翘片的病例报告数共计1885例，不良反应/事件主要累及中枢及外周神经系统、消化系统、皮肤及附属器等。其中维C银翘片严重病例报告共计48例，约占所有报告的2.55%，无死亡报告。严重病例的不良反应/事件表现如下：皮肤及附属器损害占75﹪，表现为全身发疹型皮疹伴瘙痒、严重荨麻疹、重症多形红斑型药疹、大疱性表皮松解症；消化系统损害占12.50﹪，表现为肝功能异常；全身性损害占10.1﹪，表现为过敏性休克、过敏样反应、昏厥；泌尿系统损害占4.17﹪，表现为间质性肾炎；血液系统损害占4.16﹪，表现为白细胞减少、溶血性贫血。国家中心数据库维C银翘片病例分析提示，该产品的安全性问题与其所含的相关成分有一定关联性。
, http://www.100md.com
点评 维C银翘片是由金银花、连翘、荆芥、淡豆豉、牛蒡子、桔梗、薄荷油、芦根、淡竹叶、甘草、维生素C、马来酸氯苯那敏、对乙酰氨基酚13味药制成的中西药复方制剂，中西药混合的因素使其安全性问题显得十分复杂。该药品不良反应信息通报发布后，中西药复方制剂的安全性问题立即成为人们争议的焦点。
国内外重新评估罗格列酮安全性风险
回顾 2010年7月和9月，美国食品药品管理局(FDA)和欧洲药品管理机构(EMA)分别召开了专家咨询会，评估罗格列酮的心血管安全性以及效益和风险，并发布了相关监管措施。FDA专家咨询委员会在评估了所有可获得的资料后，以20比12的投票结果，支持罗格列酮继续上市，但部分专家建议对该药物采取限制使用的措施。2010年9月23日，FDA发布信息称，基于使用罗格列酮发生心血管事件(如心脏病发作和卒中)的风险可能升高的数据，将严格限制罗格列酮的使用，仅用于那些其他降血糖药物不能控制病情的2型糖尿病患者。目前正在使用罗格列酮并从中受益的患者仍可继续用药。此外，因FDA认为RECORD研究可能存在偏倚，该局责令召集一个独立的专家组来重新评估该项研究，待评估结果出来后可能会采取其他措施。因伦理方面的原因，FDA还叫停了另一项旨在比较罗格列酮和吡格列酮安全性的临床试验(TIDE)。
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欧洲药品管理局在结束了对罗格列酮的评估后也发布信息，称目前已累积的数据支持罗格列酮可增加心血管风险这一结论，在无法找到其他方法来降低其风险后，认为罗格列酮的效益不再大于其风险，建议欧盟委员会暂停罗格列酮及其复方制剂的上市许可。
2010年10月16日，国家食品药品监管局也就罗格列酮安全性问题发布了药品不良反应信息通报。国家食品药品监管局组织相关专家对罗格列酮及其复方制剂在我国临床使用的安全性进行了评估后指出，对于使用罗格列酮及其复方制剂的患者，应评估心血管疾病风险，在权衡用药利弊后，方可继续用药。有心衰病史的患者或心衰的高危人群、有心脏病病史尤其是缺血性心脏病的患者、患有骨质疏松症或发生过非外伤性骨折病的患者以及存在严重血脂紊乱的患者，应停止使用罗格列酮及其复方制剂，并考虑在控制血糖的情况下调整用药方案。对于未使用过罗格列酮及其复方制剂的糖尿病患者，只能在无法使用其他降糖药或使用其他降糖药无法达到血糖控制目标的情况下，才可考虑使用罗格列酮及其复方制剂。此外，还要求生产企业修改产品说明书，并加强药品不良反应监测。
点评 罗格列酮于1999年在国外上市，并先后在100多个国家或地区销售和使用。在我国，葛兰素史克公司于2000年首先上市罗格列酮，商品名为“文迪雅”。该药物曾被认为是糖尿病治疗药物中划时代的里程碑型药物。自上市以来，罗格列酮的安全性一直饱受争议，但由于证据不足及风险-获益评价的结果，该药一直未受到安全性限制。此次国内外药品监管机构一致对其安全性发布公告，并对该药物的使用采取安全性措施，是药物警戒史上的一件大事。, 百拇医药(陈铮)