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关节炎凝胶注射新疗法
http://www.100md.com 2011年4月1日
     一种新型的注射用凝胶,可以在关节炎患者患病的关节处进行有目的释放,还可以在对骤发性关节炎相关酶类作出反应的过程中依据需要分配药物。

    仅在美国就有大约2500万人受到类风湿性关节炎或其同类疾病骨关节炎的折磨。后者是一种以经常性致人虚弱的关节疼痛为特征的疾病。如今,美国布里格姆妇科医院(Brigham and Women’s Hospital,BWH)的研究人员研制出了一种注射用凝胶,它预示了治疗这种疾病和其他类似疾病的前景,因此获得了生物材料学会(SFB)青年科学家奖(Young Investigator Award)。

    在这种疗法中,凝胶可以让病患关节处的药物有目的地释放,还可以在对骤发性关节炎相关酶类作出反应的过程中依据需要分配药物。

    “我们认为这种(凝胶注射的)疗法可以在多种医疗应用中起作用,包括癌症、眼疾和心血管病的局部治疗。” 此项研究的带头人、BWH再生疗法中心联合主任杰弗瑞·卡普表示。
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    关节炎是在身体个别部位发作的一种疾病,然而,关节炎传统治疗大部分都包括口服药物。这些药物不仅需要一段时间(通常是数周)才能显现其效果,而且它们还会有额外的副作用。这是因为药物分散到了全身,不只是病患关节部位。而且,需要高浓度才能将足够的药物运送到病患关节,如此一来就有中毒的危险。

    “在很多情况下我们都想将药物运送到个别部位,但是这样做必须攻克很多重大的障碍,挑战很大。”卡普说。比如,可以将药物注射进入目标区域,但是药效却不会持久,一般仅仅数分钟到数小时,因为药物被体内高效的淋巴系统转移到别处了。植入给药装置怎么样?大多数给药装置由硬质材料组成,在像关节这样的动态环境中会相互摩擦,其本身就会引起发炎。而且,多数这类装置会持续性给药,即使在不需要的时候。比如说,关节炎是以周期性发作为特征的—骤然发作然后缓解。

    “药物运送的‘圣杯’就是一个能对生物刺激作出反应的(计量)药物释放量的自动系统,以保证药物只有在需要的时候才以治疗相关的浓度释放。”卡普及项目的研究团队表示。他们首先确定了成功实施局部关节炎治疗的关键标准。比如,除了要能够按需释放药物外,运送载体还应该可以通过一个小针头注射,并能够承载高浓度药物。研究团队最终确定,注射用凝胶似乎最有前景。
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    接下来的问题是,用什么材料来制造这种凝胶呢?为了缩短将这项新技术推向市场的时间,团队只关注美国食品和药物管理局(FDA)已经指定的材料,通过研究他们发现了一种公认安全(GRAS)材料,可以通过诱导处理使其自组装成为一种可运载药物的凝胶。“自组装的美妙之处在于,在组装过程中不论溶液中有什么(在这项研究中是某种药物)都可以将其捕获进来。”该项技术论文的第一作者、BWH的维穆拉表示。

    确定了材料之后,研究人员希望,当暴露在像是与关节炎相关炎症过程中出现的酶类中时,这种材料可以分解,释放出运载的药物。

    一系列实验对此进行了确证。比如,研究团队制造出了包含作为药物替代物的染料的凝胶,然后将其暴露与跟关节炎相关的酶类中。药物释放出来了。而且,加入抑制这些酶类的药剂后药物停止了释放,说明这种凝胶“可以依据需要来释放胶囊包裹药剂”。研究人员表示。尽管团队还没有对此疗法进行人体实验,但是确实发现,在与关节炎患者的关节滑液的反应过程中,染料也释放了出来。在其他可喜成果之中,研究人员发现注射进入小鼠健康关节的凝胶依然保持稳定了至少两个月。而且,这种凝胶经受住了可以代表关节运动情况下发生的磨损。

    在小鼠中的补充实验正在进行。这项技术还没有在人体中得到验证,但是研究人员表示,“它会广泛地涉及由酶破坏组织引起的许多疾病的局部治疗。”, http://www.100md.com(编译 冯瑞)