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编号:57166
坚持肝癌规范化治疗 肝癌大国的应对之道 等
http://www.100md.com 2011年4月21日 2011.04.21
     坚持肝癌规范化治疗

    由美国国家综合癌症网络(NCCN)主办、赛诺菲—安万特集团支持的“第四届NCCN亚洲学术会议”4月8日在上海举行。来自中国和亚洲各国的NCCN专家组成员与数千临床医生会聚一堂,以“倡导最佳的循证肿瘤实践”为主题展开了内容丰富的学术交流,本次会议为2011年更新版《NCCN肿瘤学临床实践指南(中国版)》的修订指明方向。

    肝癌治疗仍是难题

    来自2011年世界癌症日的数据显示,我国作为肝癌的第一重灾区,发病人数占全球的55%,死亡人数占全球的45% 。根据《2010中国卫生统计年鉴》,肝癌已超过胃癌位居我国消化道恶性肿瘤死亡率之首。复旦大学附属中山医院肝肿瘤内科叶胜龙教授说:“因为肝癌的恶性程度高、病程进展迅速、复发和转移的可能性大,肝癌的治疗对于医生而言,是相当难啃的硬骨头,因此肝癌素来被称为‘癌中之王’。目前,大多数肝癌患者确诊后生存期不超过半年。”
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    与会专家认为,虽然肝癌的治疗涉及诸多学科,但手术切除依旧是目前肝癌治疗的首选方法,然而术后高达70%的5年内复发率严重制约着手术的疗效。另一方面,肝癌早期症状不明显,导致大多数患者确诊时已处于癌症晚期,错过了手术治疗的理想阶段。

    目前肝癌的治疗方案主要取决于疾病的分期、残余肝功能及患者身体状况。但我国很多肝癌患者在确诊时已经错过了手术治疗的最佳时机,而昂贵的靶向药物治疗费用也让他们无法负担。因此,如何通过多学科联合攻关以取得理想的规范化综合诊疗效果成为医学界亟待攻克的难题。

    全面推介最新治疗指南

    会议期间,一个针对专业肿瘤医生的继续教育平台——中国抗癌协会肿瘤学院正式宣布成立,该学院由中国抗癌协会主办,赛诺菲—安万特独家资助。中国工程院院士孙燕教授表示:“医生职业的特殊性,决定了继续教育的重要性,工欲善其事,必先利其器,继续教育学院和肿瘤工具网都给医生提供了很重要的学习和交流平台。”
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    与此同时,中国抗癌协会等还推出了全国首个面向专业医生的肿瘤工具网站(www.oncotools.com.cn),该网站方便肿瘤科医生日常学习和工作交流。

    目前,探索高效低毒的系统化疗方案是解决中国式肝癌难题的当务之急。中国临床肿瘤学会(CSCO)主席、解放军八一医院副院长兼全军肿瘤中心主任秦叔逵教授介绍:“由CSCO与亚太区多国多中心联合开展的一项开放性、多中心、随机对照的Ⅲ期临床研究首次证实,含有奥沙利铂(乐沙定)的FOLFOX化疗新方案对晚期肝癌患者客观缓解率有所提高,且不良反应也在患者可耐受范围这对今后人们彻底降服肝癌作出了有益的探索,并为中国、亚太乃至世界其他地区的肿瘤学界开启了良好的化疗应用新前景。”2009版《CSCO原发性肝癌规范化治疗专家共识》也同时指出,近年来以奥沙利铂为代表的新一代细胞毒性药物相继问世,使得胃肠癌的化疗有了长足的进步,预后显著改善,也推动了对于肝癌系统性化疗的研究 。

    复旦大学附属中山医院副院长、肝外科主任樊嘉教授分析说:“提高公众对肝癌的规范认知、推广规范生活理念对改变我国肝癌现状至关重要。”为此,中国抗癌协会特别将全国首部公众版《消化道肿瘤规范化方式手册》上传至网络。公众可以登录中国抗癌协会大肠癌专业委员会网站www.cacacrc.org.cn 在线阅览或免费下载,分享来自中国抗癌协会的健康指导。专家们一致认为,要赢得旷日持久的抗癌之战,不仅要在专业领域积极探索最新医疗手段、推广科学有效的治疗模式,更要全面提高公众的规范认知,才能取得理想的治疗效果。
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    肝癌大国的应对之道——联合微创介入治疗

    □ 姜炯

    中国是肝病大国,全世界每年约62万新发肝癌患者中,约有34万在中国。由于早期肝癌的筛查机制不完善,我国肝癌患者在确诊时,往往已经处于晚期。晚期肝癌的治疗手段比较有限,即使采用传统的手术切除,预后效果也不乐观。

    首都医科大学附属北京佑安医院,这家以肝病治疗而为人熟知的医院正越来越多地受到肝癌患者的关注,这是因为北京佑安医院有一个全国著名的肿瘤肝胆微创介入中心。在以北京佑安医院肿瘤肝胆微创介入中心主任、吴阶平医学基金会肝病医学部肝病介入学组主任委员郑加生为首的医疗团队的不懈努力下,该中心采用先进的影像引导下的多种微创手术技术开展联合微创介入治疗及保肝抗病毒治疗,在肝癌的诊断、治疗和预后方面,取得了卓越的成就。
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    传统肝癌治疗手段的局限

    未来的肝癌治疗,将逐渐抛弃传统的手术切除方式,因为这种创面大、失血多、恢复困难,而且复发率较高的治疗手段将逐渐地不再被患者认可。

    郑加生说:“肝癌治疗将向两个极端发展:对于那些肝功能很差的肝癌患者,将选择肝移植这种重创手术;而对于其他肝癌患者,微创介入治疗将是肝癌理想的治疗手段。”

    据郑加生介绍,目前介入治疗的手段很多,传统的肝癌介入治疗方式是经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)。这种疗法主要是依靠阻断肿瘤的血液供应达到令肿瘤缩小、坏死的目的,由于肿瘤需要大量的血管供血提供营养,因郑加生形象地将肝动脉化疗栓塞疗法称为“饿死”肿瘤的疗法。

    由于我国肝癌患者普遍是在身体有症状时才去医院就诊,而此时的肝癌往往已经无法手术切除,因此全国有85%的肝癌患者都是在医院介入科治疗。对于无法手术切除的肝癌,导管动脉化疗栓塞虽然是一种经典的介入疗法,但也有其局限性。郑加生说:“虽然导管动脉化疗栓塞能切断肝癌的动脉血供,然而病灶周围还有许多小血管以及门静脉可以供血,肿瘤难以彻底坏死。因此我们说它是一种有效的姑息性疗法。”经过几次姑息性治疗后,患者往往发生肝功能损坏或肿瘤转移,进而导致无法治疗的情况。
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    虽然医学界的一些研究者也在致力于提高癌症患者带瘤生存的生活质量,但毕竟无瘤生存才是患者和医者希望达到的最高境界。郑加生认为,在一个医学科技飞速发展的时代,单纯用导管动脉化疗栓塞这种有效的姑息性疗法让患者带瘤生存,某种程度上来讲,是医生的“无奈之举”。基于此,一种全新的治疗方案——联合微创介入治疗应运而生。

    肝癌联合微创介入治疗优势明显

    鉴于传统介入疗法的局限,郑加生带领北京佑安医院肿瘤肝胆微创介入中心的医疗团队不断探索,开展了包括经影像(CT、超声)导引下的射频消融、化学消融、氩氦刀、微波等在内的多种先进而有效的肿瘤根治性介入治疗手段,这些治疗手段与传统导管动脉化疗栓塞术相结合形成联合微创介入治疗模式。特别值得一提的是中心开展的肿瘤射频消融术(RFA),迄今已经有效治疗了近千位肝癌患者。

    射频消融是近年来发展很快的一种肿瘤治疗方法,该方法用高频电流使组织离子产生振动、相互摩擦产生热量,在局部温度达到50℃时,组织脱水、蛋白变形、细胞膜崩解,达到70℃时组织产生凝固性坏死。肿瘤射频消融治疗时常用的温度是90~100℃,根据肿瘤的大小决定释放电极针的直径大小,确保相应消融的肿瘤组织完全凝固性坏死。
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    “射频治疗和肝切除、移植一样,是国际公认的一种肝癌根治性治疗手段。而且其采用纯物理方法,是一种‘绿色’治疗方法。”郑加生介绍说,“与手术切除和传统介入疗法相比,射频消融治疗肝癌的优势是明显的。首先,射频消融是一种微创疗法,对于患者的创伤小,甚至不用全身麻醉,适合短时间内的多次治疗;其次,借助先进的影像技术,该疗法能够观察到肿瘤内部及与周围组织的确切解剖关系,从而将射频针精确引导至肿瘤部位,甚至连几毫米的微小肿瘤也无处遁形;第三,该疗法对于多发性肝癌可以用多点射频治疗依次施治,对于较大体积肿瘤也可使用多次多点施治;第四,在射频消融治疗过程中,肿瘤坏死缩小的同时,原肿瘤以外的正常肝脏组织会代偿性增生,使肝功能不受损害,因此患者预后良好。此外,射频消融的治疗时间很短,对于体积较小的肝癌患者,手术时间只有30分钟左右。”

    据郑加生介绍,单纯射频治疗应用于直径在7cm以下的肿瘤可以做到一次性消融,大于7cm的肿瘤,联合导管动脉化疗栓塞技术,也可以有效消融。“也就是用TACE的技术将肿瘤‘圈’起来——去血管化,然后再用射频消融。通过TACE联合RFA手段,我们治疗的肿瘤直径最大达到16cm。”郑加生说,“对于一些外科手术放弃治疗的病例、一些肿瘤侵犯门静脉造成癌栓的病例,通过我们的治疗,许多患者都达到了很好的效果。”
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    中国肝癌联合微创介入治疗

    进入新时期

    相较于手术切除和传统介入治疗,虽然射频消融治疗具有诸多优势,然而遗憾的是,此前该技术在我国特别是北方地区开展得还不是十分广泛——多家三甲医院和肿瘤专科医院依然停留在单纯导管动脉化疗栓塞阶段。究竟是什么原因制约着这种先进技术的普及呢?

    “新时代是微创介入治疗拼技术、拼设备、拼人才的时代。”郑加生说。目前掌握射频消融治疗技术的医疗工作者不多、先进的大型影像设备造价昂贵等原因成为技术普及不得不面对的“瓶颈”。然而它们还并不是制约该技术发展的首要原因,关键还是医疗技术信息的交流以及医疗工作者观念的改变。

    从2006年成立时借用其他科室的10张病床,到今天两个病区、90多张病床,短短四年间,北京佑安医院肿瘤肝胆微创介入中心已经成为全国著名的肿瘤肝胆微创介入中心。目前该中心拥有西门子公司具有高清晰度CT成像功能的数字减影血管造影机及飞利浦平板数字减影机各一台、用于CT介入治疗的GE螺旋CT机一台、用于超声介入治疗的百盛超声机一台、RFA治疗仪数台,微波治疗仪一台,氩氦刀一台。可以说,与国际同行相比,北京佑安医院肿瘤肝胆微创介入中心在设备上丝毫不落下风。
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    除了先进的硬件设备,北京佑安医院肿瘤肝胆微创介入中心在技术上更是达到世界领先水平。国际上射频消融术基本用于小肿瘤的治疗,目前对于射频消融治疗大体积肿瘤的报道很少。对于国际上基本没有人做的门静脉癌栓射频消融治疗,郑加生的团队已经有很成熟的治疗经验:据统计,北京佑安医院肿瘤肝胆微创介入中心对门静脉癌栓的肝癌患者治愈率超过45%——这在国际上绝无仅有。

    今年5月8日,由郑加生任主任委员,中国工程院院士刘玉清任首席顾问的吴阶平基金会肝病医学部肝病介入学组在佑安医院肿瘤肝胆微创介入中心成立,掀开我国肝病介入治疗的新篇章。除了临床治疗之外,郑加生更是积极投入到新介入疗法推广普及和科学研究的工作中。几乎每周他都要到各地进行联合微创介入治疗的推广及技术的普及,目的就在于让更多的医疗工作者掌握这项技术,让更多的医疗机构开展相关治疗。

    目前,佑安医院肿瘤肝胆微创介入中心正在和美国Celsion制药公司进行一种新的、国际性的联合治疗项目合作。该公司开发的ThermoDox是一种热激活脂质体包囊药物,在射频消融过程中产生的局部高温可以提供该药物的激活条件,使脂质体微球裂解在肿瘤局部释放高浓度的化疗药物,进一步增加射频治疗杀灭肿瘤的效果。目前,此项合作由郑加生亲自主持并实施手术。目前,对3~7cm入组的肿瘤患者治疗处于免费阶段。因此,对于很多肝癌患者来说,北京佑安医院肿瘤肝胆微创介入中心为他们提供了一个很好的治疗机会。
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    五省市专家齐论不可手术肝癌新疗法

    近日,由中国工程院院士、第四军医大学细胞工程中心陈志南组织召开的“利卡汀治疗不可手术肝癌临床协作组”第二次会议在北京落下帷幕。北京、天津、广东、四川和陕西等五省市的肝癌介入界知名专家齐聚一堂,共同参与讨论了利卡汀治疗不可手术肝癌临床研究的实施方案,推动了介入治疗不可手术肝癌的医学研究。

    肝癌在我国是最常见的恶性肿瘤之一,目前在我国的恶性肿瘤发病率中居第二位,近年来发病率有逐渐上升的趋势。手术治疗是目前早期肝癌治疗的首选,但对于不能手术切除的肝癌,多采用综合治疗的手段,其中介入治疗已逐渐成为主要治疗手段。
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    与会专家均认可此项肝癌分子靶向治疗新技术,北京协和医院、北京朝阳医院、北京肿瘤医院和中国医学科学院肿瘤医院等医院的肝癌介入专家表示,希望在协作组的共同努力下,继续推进利卡汀与现有肝癌介入治疗手段结合的探索。 (柯文)

    

    多吉美有效延长肝癌患者生存期

    日前,拜耳医药保健有限公司宣布,多吉美(索拉非尼)片使原发性肝细胞癌(HCC)患者的总体生存期显著延长,与服用安慰剂的患者相比延长44%。该研究结果已在第43届美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上发表。

    多吉美是一种口服片剂,已被批准用于治疗晚期肾癌,目前正在研究其对多种癌症的疗效。在本次实验中,既往未经治疗的肝癌患者被随机分组,分别接受400mg多吉美每日两次(299名患者)或安慰剂(303名患者)治疗6个月。结果发现多吉美治疗组患者的生存时间为10.7个月,而安慰剂对照组患者为7.9个月。治疗组的肿瘤进展时间也显著延长。多吉美治疗组与安慰剂治疗组之间严重不良事件发生率无显著差异,而接受多吉美治疗的患者中最常见的不良事件为腹泻和手足皮肤反应。根据该数据,拜耳医药保健目前正在准备向美国食品药品监督管理局(FDA)和欧洲卫生当局递交多吉美用于肝癌患者治疗的补充适应症申请。
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    在亚洲和撒哈拉以南的非洲地区,约80%的肝癌患者确诊时就已是晚期了。“由于目前尚无能显著改善数以万计肝癌患者生存期的治疗方法, 多吉美所取得的令人瞩目的研究结果无疑将成为肝癌一线治疗的新标准。” 项目研究组长Josep M. Llovet博士说道。

    多吉美目前已在近50个国家获得批准,包括美国和欧盟,用于晚期肾癌患者的治疗。另外,它还正在接受公司、国际研究团体、政府机构或个人研究者的评价,作为单药或联合治疗用于多种癌症,包括肾癌、肝癌、转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌和乳腺癌的辅助治疗。 (包晓凤)

    

    晚期肝癌患者有望延长生存期
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    (记者 包晓凤)拜耳医药保健近日宣布,独立数据监测委员会(DMC)已对多吉美在晚期肝细胞癌(HCC)或原发性肝癌患者中进行的关键III期临床试验的安全性和有效性数据进行了审查。基于此项研究的中期分析,该委员会认为与接受安慰剂治疗的患者相比,接受多吉美(索拉非尼)片剂治疗的患者总体生存时间显著延长,两组患者之间严重不良事件发生率无显著差异。基于上述结论,DMC建议该试验应提前终止。

    根据该建议,拜耳将终止试验,并让所有接受安慰剂治疗的患者都能获得多吉美治疗。由于已批准用于该病的系统治疗药物有限,公司将就申请批准该药用于治疗晚期肝细胞癌的下一步工作,继续与包括美国食品药品管理局(FDA)和欧洲卫生管理机构在内的全世界卫生管理机构进行磋商。讨论结束之后,公司将尽快着手进行备案。两公司还称,它们计划将该试验的结果提交给美国临床肿瘤协会(ASCO),在2007年6月1~5日召开的年会上发表。

    “所观察到的多吉美治疗患者总体生存时间相对于安慰剂组患者的显著优势证明了多吉美在晚期原发性肝癌中的有效性。”西班牙巴塞罗那临床医院肝脏科巴塞罗那临床肝癌组组长及联席主任研究员乔·布鲁克斯博士说。
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    纽约西奈山医学院肝病科晚期肝细胞癌研究项目组长、医学副教授、联席主任研究员及巴塞罗那临床医院肝脏科巴塞罗那临床肝癌组研究教授约·洛维特博士补充道:“该结果意味着罹患此种致命疾病的患者将获得新的有前景的治疗选择。”

    中国是肝癌的高发区,全国每年至少有12万人被肝癌夺去生命,我国肝癌死亡人数已占全球肝癌死亡总人数的44%。多吉美在肝癌治疗临床研究中所取得的成果令人振奋,这对于缺乏有效药物治疗手段的晚期肝癌患者来说的确是一个好消息。

    , http://www.100md.com(潘锋)