关注他汀类药物整体安全性
□ 本报记者 陈 铮
长期使用他汀类药物让广大医务人员和患者最担心的是什么？是肝脏损害、肾脏损害，还是肌肉损害？在低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)达标后能否停药或减量？随着他汀类药物的使用，正确认识他汀类药物的整体安全性是非常必要的。
并未增加肝损害风险
据统计，通常有0.5%~2.0%的病例在使用他汀类药物后发生肝脏转氨酶升高。武警广西总队医院心内科主任洪绍彩教授介绍说，2002年美国心脏病学会，美国心脏协会，美国国家心、肺、血研究所(ACC/AHA/NHLBI)均把活动性或慢性肝病列为他汀类药物使用禁忌，但2006年美国脂质协会(NLA)明确指出，慢性肝病或代偿性肝硬化者并非他汀类药物使用禁忌症，失代偿性肝硬化或急性肝功能衰竭才是，而且不同他汀类药物的禁忌证没有差别。
洪绍彩介绍说，2008年他汀类药物安全性再添新的证据。它治疗肝酶升高、非酒精性脂肪肝、丙肝、肝硬化、肝移植和肝癌患者的证据显示，这些患者仍然能获益，同时未增加不良事件风险。基于上述证据，这些人群无需停用他汀类药物。
, 百拇医药
有保护肾脏作用
洪绍彩介绍说，大规模临床试验均报道，他汀类药物治疗组与安慰剂组肾衰和其他肾病比例相近；美国FDA的新药上市申请(NDA)几乎没有发现他汀类药物引起急性肾损伤的证据，急性间质性肾炎只有个例报道。
据介绍，目前批准临床使用的他汀类药物，大规模临床试验未见蛋白尿报道。对临床27项研究的荟萃分析结果显示：使用他汀类药物1年可使肾脏年轻1岁。大型临床试验发现，他汀类药物改善肌酐指标，具有肾脏保护性效果；慢性肾脏疾病时，可增加某些他汀类药物(如瑞舒伐他汀和洛伐他汀)血清水平，须做剂量调整。因此，应尽量选择不需要调整剂量的他汀类药物(如阿托伐他汀及普伐他汀)。
肌病不良反应罕见
强化降脂预防卒中(SPARCL)研究是第一个他汀类药物在卒中二级预防中的循证研究，结果显示，与安慰剂组相比，他汀类药物治疗组在肌病不良反应(肌痛、肌炎、横纹肌溶解)方面无显著差别。洪绍彩说，这一研究提示他汀类药物的肌病不良反应是罕见的，但由于肌病尤其是横纹肌溶解症可能致命，因此应注意甄别肌病的易感性因素。
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洪绍彩指出，为预防他汀类药物性肌病，应注意以下几点：慎用于肌病易感性患者；对具有肌病易感性患者应用他汀类药物时强烈推荐行基线肌酸激酶(CK)测定；用药过程中警惕肌肉症状，及时复查CK，作出判断；不推荐以辅酶Q10预防肌病；不提倡对于无症状患者常规监测CK。
LDL-C降得过低一般没危险
对于心血管病高危患者，他汀类药物是抗动脉粥样硬化的基础用药，很多医生会提出疑问，LDL-C降得太低是否必要？是否安全？对此，洪绍彩介绍说，目前研究发现，LDL-C低至25~60毫克/分升已足够满足生理需要，而LDL-C<80毫克/分升的动物一般不发生动脉粥样硬化。新生儿LDL-C浓度仅为30毫克每分升，提示极低水平的LDL-C是安全的；家族性低B脂蛋白血症者整个生命期间的LDL-C都非常低，但寿命较长。因此，人类对低LDL-C水平耐受良好，而且极低LDL-C浓度患者应用他汀类药物仍然可改善生存率。目前降脂药物的调脂疗效并非呈剂量依赖性，因此，更低LDL-C水平可能带来的危险并不大。
洪绍彩说，他汀类药物的总体安全性是良好的，在使用过程中应常规监测肝功能，必要时减量或停药；根据患者肾功能不全的严重程度，适当调整某些他汀类药物剂量；他汀类药物对肌肉损害较少见，应加强易感人群监测；LDL-C达标后不能停药，但对低危患者可酌情减量；面对多种不同的调脂药物，临床医生应选择循证医学证据最多的他汀类药物。, http://www.100md.com
长期使用他汀类药物让广大医务人员和患者最担心的是什么？是肝脏损害、肾脏损害，还是肌肉损害？在低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)达标后能否停药或减量？随着他汀类药物的使用，正确认识他汀类药物的整体安全性是非常必要的。
并未增加肝损害风险
据统计，通常有0.5%~2.0%的病例在使用他汀类药物后发生肝脏转氨酶升高。武警广西总队医院心内科主任洪绍彩教授介绍说，2002年美国心脏病学会，美国心脏协会，美国国家心、肺、血研究所(ACC/AHA/NHLBI)均把活动性或慢性肝病列为他汀类药物使用禁忌，但2006年美国脂质协会(NLA)明确指出，慢性肝病或代偿性肝硬化者并非他汀类药物使用禁忌症，失代偿性肝硬化或急性肝功能衰竭才是，而且不同他汀类药物的禁忌证没有差别。
洪绍彩介绍说，2008年他汀类药物安全性再添新的证据。它治疗肝酶升高、非酒精性脂肪肝、丙肝、肝硬化、肝移植和肝癌患者的证据显示，这些患者仍然能获益，同时未增加不良事件风险。基于上述证据，这些人群无需停用他汀类药物。
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有保护肾脏作用
洪绍彩介绍说，大规模临床试验均报道，他汀类药物治疗组与安慰剂组肾衰和其他肾病比例相近；美国FDA的新药上市申请(NDA)几乎没有发现他汀类药物引起急性肾损伤的证据，急性间质性肾炎只有个例报道。
据介绍，目前批准临床使用的他汀类药物，大规模临床试验未见蛋白尿报道。对临床27项研究的荟萃分析结果显示：使用他汀类药物1年可使肾脏年轻1岁。大型临床试验发现，他汀类药物改善肌酐指标，具有肾脏保护性效果；慢性肾脏疾病时，可增加某些他汀类药物(如瑞舒伐他汀和洛伐他汀)血清水平，须做剂量调整。因此，应尽量选择不需要调整剂量的他汀类药物(如阿托伐他汀及普伐他汀)。
肌病不良反应罕见
强化降脂预防卒中(SPARCL)研究是第一个他汀类药物在卒中二级预防中的循证研究，结果显示，与安慰剂组相比，他汀类药物治疗组在肌病不良反应(肌痛、肌炎、横纹肌溶解)方面无显著差别。洪绍彩说，这一研究提示他汀类药物的肌病不良反应是罕见的，但由于肌病尤其是横纹肌溶解症可能致命，因此应注意甄别肌病的易感性因素。
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洪绍彩指出，为预防他汀类药物性肌病，应注意以下几点：慎用于肌病易感性患者；对具有肌病易感性患者应用他汀类药物时强烈推荐行基线肌酸激酶(CK)测定；用药过程中警惕肌肉症状，及时复查CK，作出判断；不推荐以辅酶Q10预防肌病；不提倡对于无症状患者常规监测CK。
LDL-C降得过低一般没危险
对于心血管病高危患者，他汀类药物是抗动脉粥样硬化的基础用药，很多医生会提出疑问，LDL-C降得太低是否必要？是否安全？对此，洪绍彩介绍说，目前研究发现，LDL-C低至25~60毫克/分升已足够满足生理需要，而LDL-C<80毫克/分升的动物一般不发生动脉粥样硬化。新生儿LDL-C浓度仅为30毫克每分升，提示极低水平的LDL-C是安全的；家族性低B脂蛋白血症者整个生命期间的LDL-C都非常低，但寿命较长。因此，人类对低LDL-C水平耐受良好，而且极低LDL-C浓度患者应用他汀类药物仍然可改善生存率。目前降脂药物的调脂疗效并非呈剂量依赖性，因此，更低LDL-C水平可能带来的危险并不大。
洪绍彩说，他汀类药物的总体安全性是良好的，在使用过程中应常规监测肝功能，必要时减量或停药；根据患者肾功能不全的严重程度，适当调整某些他汀类药物剂量；他汀类药物对肌肉损害较少见，应加强易感人群监测；LDL-C达标后不能停药，但对低危患者可酌情减量；面对多种不同的调脂药物，临床医生应选择循证医学证据最多的他汀类药物。, http://www.100md.com