新药研发：价值时代来临
□ 编译 伊 遥
表1 近年新药批准数量及在美国批准5年后销量情况
注：CBER，生物药物评价和研究中心；CDER，药物评价和研究中心
美国食品药品管理局(FDA)每年批准的新药数量被广泛认为是评估新药研发生产力的指标。若依此，2010年的新药研发(数量)肯定不那么令人满意。但如果看一下FDA批准的新药的质量，那么人们眼前将会是另一道风景。
尽管2010年FDA批准的26种新药(包括15种新分子实体以及药物评价和研究中心批准的6种生物制剂，不包括生物药物评价和研究中心批准的5种血液制品)创下了过去10年的新低，不过相对于2009年来说，这些新产品的潜在价值有很大的提升。从新药批准后5年在美国的销量来看，FDA 2010年批准的新药销量创下2004年之后的新高，将达到116亿美元。有分析认为，2011年预计有28种新药获得FDA批准，新药价值有望进一步提高，其5年后在美国的总销量将达到129亿美元(见表1)。
, 百拇医药
从表1可以看出，与2002年相比，2003年批准的新药从26种增加到35种，然而其5年总销量却下降了1/4，从127亿美元降至91亿美元；相反，2004年批准的新药数量与2003年相当，而其5年总销量却增长了63%，达到148亿美元。原因是在2004年批准的新药中，共有7种药物具备“重磅炸弹”级(年销量达到30亿美元)潜力(也可以称为具有质量实力的药物)，其中包括阿瓦斯汀(Avastin)、噻托溴铵(Spiriva)和普瑞巴林(Lyrica)等。
生物制剂异军突起
近年来，包括疫苗、抗体在内的生物制剂越来越受到制药公司的重视。从表1可以看出，从2005年~2010年，FDA每年批准的生物制剂保持在10种以上。
据美国专业市场调查公司Kalorama最近发布的一项报告显示，到2020年，新的疫苗产品销量可达到247亿美元。尽管目前的全球疫苗产品总销量仅为全球8000亿美元药物市场的2%，不过疫苗市场的增长已经超过了药物市场平均增长速度，比较成功的疫苗产品有宫颈癌疫苗加德西(Gardasil)和H1N1流感疫苗，疫苗开发已经开始引起制药公司的巨大兴趣。随着生物技术的发展，用于治疗多种疾病的更加安全、有效的疫苗将会随之产生，这无疑会增加疫苗产品分割更大医药市场蛋糕的筹码。
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问世于上世纪80年代的抗体药物，已有数千家制药公司开始介入这一医药领域。在过去的10年里，单克隆抗体药物的销量急剧增长。2010年单克隆抗体的增长并没有因全球经济低迷而出现增长放缓的趋势，全球治疗用单克隆抗体的销量达到440亿美元，2009年和2008年分别为400亿美元和370亿美元。如果加上100亿美元的单克隆抗体诊断和研究试剂，那么总的单克隆抗体市场达到550亿美元。当前几乎所有大型制药公司都有单克隆抗体研发项目，至少6种新的单克隆抗体处于当局评估中，处于Ⅲ期阶段的有25种单克隆抗体和5种单克隆融合蛋白(2008和2009年分别共有32种和26种)，处于Ⅱ期阶段的有100多种。在457项Ⅲ期单克隆抗体试验中，有185项有效并对患者开放使用。
许多小型抗体开发公司都具有自己的抗体药物开发平台，可以设计出有效的抗体药物作用于特殊的药物靶点，不过这些小型公司开发的抗体药物(或者通过这些平台产生的候选药物)最终将会转让给较大型的制药公司。总之，抗体药物具有广泛的商业前景，许多新兴的公司都欲通过建立有效的开发平台和经典的业务模式掀起抗体药物开发的新浪潮。
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2010年，包括前列腺癌疫苗Provenge和Prevnar 13(肺炎球菌13价结合疫苗)在内的具有“重磅炸弹”级潜力的生物制剂获得FDA批准，预计5年后(2016年)其在美国的销量位居FDA2010年批准新药的销量排行榜前两位，因此，生物制剂的影响力越来越不可忽视(见表2)。
CBER批准的生物制剂也可以作为评估研发生产力的指标之一。2006年~2010年获得批准的新药5年间的总销量为366亿美元，其中CBER批准的生物制剂销量达到75亿美元，占20%。除了Prevnar 13 和Provenge之外，近年来CBER批准的具有较高质量的生物制剂有：脑膜炎球菌疫苗Menveo、血管性水肿治疗药C1抑制因子Cinryze、加德西(Gardasil)、卉妍康(Cervarix)、左斯塔巴斯(Zostavax)、轮达停(RotaTeq)和罗特律(Rotarix)。
表2 2010年FDA批准的新药预计5年后在美国销量情况
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新药审批更重质量
截至今年3月11日，FDA已经批准了包括被认为是2011年最具价值的狼疮药物Benlysta在内的6种新药，预计到2016年Benlysta在美国的销量可达到22亿美元(见表3)。
表3列举的是今年已经(或有望)被FDA批准的28种新药中的前10名，生物制剂Benlysta在销售前景上位居第一，不过小分子药物仍旧占据统治地位。另外3个“重磅炸弹”级产品telaprevir、Xarelto、Brilinta对Vertex制药公司、强生/拜耳和阿斯利康具有重要的意义。值得一提的是，两个模仿性创新(me-too)产品——Clinical Data公司的Viibryd和武田制药的Edarbi也顺利获得FDA批准。
不过，伯恩斯坦研究公司对包括新分子实体、新复合物、增加新适应证和重新提交申请的新药所进行的分析发现，近年来新药批准率呈逐渐下降趋势，2010年跌至最近5年最低，提交申请的新药仅有50%获得批准，而2005年提交申请的新药有61%获得批准。另外，FDA咨询委员会推荐批准的新药也降至3年来的最低——60%。
随着制药公司新药研发投入的居高不下，新药批准门槛的不断提高，未来的新药将会越来越重视质量，而新药的“价值时代”更加凸显。
表3 2011年已经 (或可能)批准的最具潜力新药(前10名), 百拇医药
表1 近年新药批准数量及在美国批准5年后销量情况
注：CBER，生物药物评价和研究中心；CDER，药物评价和研究中心
美国食品药品管理局(FDA)每年批准的新药数量被广泛认为是评估新药研发生产力的指标。若依此，2010年的新药研发(数量)肯定不那么令人满意。但如果看一下FDA批准的新药的质量，那么人们眼前将会是另一道风景。
尽管2010年FDA批准的26种新药(包括15种新分子实体以及药物评价和研究中心批准的6种生物制剂，不包括生物药物评价和研究中心批准的5种血液制品)创下了过去10年的新低，不过相对于2009年来说，这些新产品的潜在价值有很大的提升。从新药批准后5年在美国的销量来看，FDA 2010年批准的新药销量创下2004年之后的新高，将达到116亿美元。有分析认为，2011年预计有28种新药获得FDA批准，新药价值有望进一步提高，其5年后在美国的总销量将达到129亿美元(见表1)。
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从表1可以看出，与2002年相比，2003年批准的新药从26种增加到35种，然而其5年总销量却下降了1/4，从127亿美元降至91亿美元；相反，2004年批准的新药数量与2003年相当，而其5年总销量却增长了63%，达到148亿美元。原因是在2004年批准的新药中，共有7种药物具备“重磅炸弹”级(年销量达到30亿美元)潜力(也可以称为具有质量实力的药物)，其中包括阿瓦斯汀(Avastin)、噻托溴铵(Spiriva)和普瑞巴林(Lyrica)等。
生物制剂异军突起
近年来，包括疫苗、抗体在内的生物制剂越来越受到制药公司的重视。从表1可以看出，从2005年~2010年，FDA每年批准的生物制剂保持在10种以上。
据美国专业市场调查公司Kalorama最近发布的一项报告显示，到2020年，新的疫苗产品销量可达到247亿美元。尽管目前的全球疫苗产品总销量仅为全球8000亿美元药物市场的2%，不过疫苗市场的增长已经超过了药物市场平均增长速度，比较成功的疫苗产品有宫颈癌疫苗加德西(Gardasil)和H1N1流感疫苗，疫苗开发已经开始引起制药公司的巨大兴趣。随着生物技术的发展，用于治疗多种疾病的更加安全、有效的疫苗将会随之产生，这无疑会增加疫苗产品分割更大医药市场蛋糕的筹码。
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问世于上世纪80年代的抗体药物，已有数千家制药公司开始介入这一医药领域。在过去的10年里，单克隆抗体药物的销量急剧增长。2010年单克隆抗体的增长并没有因全球经济低迷而出现增长放缓的趋势，全球治疗用单克隆抗体的销量达到440亿美元，2009年和2008年分别为400亿美元和370亿美元。如果加上100亿美元的单克隆抗体诊断和研究试剂，那么总的单克隆抗体市场达到550亿美元。当前几乎所有大型制药公司都有单克隆抗体研发项目，至少6种新的单克隆抗体处于当局评估中，处于Ⅲ期阶段的有25种单克隆抗体和5种单克隆融合蛋白(2008和2009年分别共有32种和26种)，处于Ⅱ期阶段的有100多种。在457项Ⅲ期单克隆抗体试验中，有185项有效并对患者开放使用。
许多小型抗体开发公司都具有自己的抗体药物开发平台，可以设计出有效的抗体药物作用于特殊的药物靶点，不过这些小型公司开发的抗体药物(或者通过这些平台产生的候选药物)最终将会转让给较大型的制药公司。总之，抗体药物具有广泛的商业前景，许多新兴的公司都欲通过建立有效的开发平台和经典的业务模式掀起抗体药物开发的新浪潮。
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2010年，包括前列腺癌疫苗Provenge和Prevnar 13(肺炎球菌13价结合疫苗)在内的具有“重磅炸弹”级潜力的生物制剂获得FDA批准，预计5年后(2016年)其在美国的销量位居FDA2010年批准新药的销量排行榜前两位，因此，生物制剂的影响力越来越不可忽视(见表2)。
CBER批准的生物制剂也可以作为评估研发生产力的指标之一。2006年~2010年获得批准的新药5年间的总销量为366亿美元，其中CBER批准的生物制剂销量达到75亿美元，占20%。除了Prevnar 13 和Provenge之外，近年来CBER批准的具有较高质量的生物制剂有：脑膜炎球菌疫苗Menveo、血管性水肿治疗药C1抑制因子Cinryze、加德西(Gardasil)、卉妍康(Cervarix)、左斯塔巴斯(Zostavax)、轮达停(RotaTeq)和罗特律(Rotarix)。
表2 2010年FDA批准的新药预计5年后在美国销量情况
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新药审批更重质量
截至今年3月11日，FDA已经批准了包括被认为是2011年最具价值的狼疮药物Benlysta在内的6种新药，预计到2016年Benlysta在美国的销量可达到22亿美元(见表3)。
表3列举的是今年已经(或有望)被FDA批准的28种新药中的前10名，生物制剂Benlysta在销售前景上位居第一，不过小分子药物仍旧占据统治地位。另外3个“重磅炸弹”级产品telaprevir、Xarelto、Brilinta对Vertex制药公司、强生/拜耳和阿斯利康具有重要的意义。值得一提的是，两个模仿性创新(me-too)产品——Clinical Data公司的Viibryd和武田制药的Edarbi也顺利获得FDA批准。
不过，伯恩斯坦研究公司对包括新分子实体、新复合物、增加新适应证和重新提交申请的新药所进行的分析发现，近年来新药批准率呈逐渐下降趋势，2010年跌至最近5年最低，提交申请的新药仅有50%获得批准，而2005年提交申请的新药有61%获得批准。另外，FDA咨询委员会推荐批准的新药也降至3年来的最低——60%。
随着制药公司新药研发投入的居高不下，新药批准门槛的不断提高，未来的新药将会越来越重视质量，而新药的“价值时代”更加凸显。
表3 2011年已经 (或可能)批准的最具潜力新药(前10名), 百拇医药