抗菌药不当使用影响疗效
感染性疾病在临床较常见，治疗以抗菌药为重要手段。在诊断正确、药物选择适当的情况下，如何正确使用抗菌药是控制、治疗疾病的重要因素。但如果使用方法不当，则会影响到疗效。
给药方法与途径不当
1.给药方法不当
青霉素钠盐常规给药途径为肌肉注射或静脉滴注，输液浓度一般为1万单位/毫升~4万单位/毫升。而临床常将240万单位~320万单位青霉素溶于10毫升~40毫升生理盐水进行静脉推注，浓度为规定的2倍~6倍。如果青霉素较大剂量快速输入，可因脑脊液药物浓度过高导致抽搐、肌肉痉挛、昏迷或严重精神症状(青霉素脑病)，虽然发生率低，但后果严重。此外，以5%葡萄糖或葡萄糖盐水作为青霉素钠盐溶剂的不合理使用也存在。青霉素钠盐在中性溶液中较稳定，酸性或碱性则增强其降解速度，疗效减低，且过敏反应发生率增加。5%葡萄糖或葡萄糖盐水pH值为3.5~5.5，偏酸性，因此不宜作为青霉素钠盐的溶媒。
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2.给药途径不当
主要表现在妇科各类阴道炎症的治疗上，临床上常以灭滴灵片、制霉菌素片、红霉素肠溶片等口服药临睡前阴道给药。口服片剂根据治疗需要设计，在胃液、肠液等不同生理环境中崩解释放，而阴道的生理环境有别于胃肠道，普通口服片剂在阴道内崩解减慢，生物利用度低。如红霉素肠溶片在阴道pH值4~5的生理状态下，几乎不崩解，药物最终以原型排出，达不到治疗目的。目前阴道给药的剂型常见的有栓剂、泡腾片剂、膜剂、双层阴道片等，临床应根据阴道局部用药的特殊性，选择合适的剂型，既可取得最佳疗效，又可防止细菌耐药。
违背药动学等特点
1.β内酰胺类抗菌药给药时间间隔过长
β内酰胺类抗菌药静脉滴注，1天只给药1次是不合理的。青霉素钠盐等β内酰胺类抗菌药半衰期小于2.5小时(头孢曲松除外)，为时间依赖型抗菌药，决定其临床疗效的是血清药物浓度高于最低抑菌浓度(MIC)的持续时间，一般要求达到给药间歇时间浓度的40%以上才能产生疗效。因此β内酰胺类抗菌药原则上应增加给药次数，缩短给药间隔时间，即1天的总量分3次~4次给予，使药物增加与细菌的接触时间，充分发挥杀菌效力。
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2.喹诺酮类药物给药时间间隔过短
喹诺酮类药物1天3次口服和1天2次静脉点滴不合理。临床上两组喹诺酮类药物静脉点滴之间往往只间隔250毫升~500毫升的液体，因此按正常的滴速1天2次的抗菌药总量往往在4小时之内就滴完。而药代动力学研究表明，喹诺酮类药为浓度依赖型抗菌药，其抗菌效果依赖于给药剂量而不是频繁给药，且多数具有比较明显的抗菌后效应。因此，在确定给药间隔时，可根据血药浓度>MIC的时间，加上抗菌后效应的持续时间。目前较为提倡的是，喹诺酮类、氨基苷类等具有抗菌后效应的药物，采用1日1次的给药方案。
3.超剂量给药
如头孢曲松钠、头孢哌酮/舒巴坦等β内酰胺类抗菌药每次用药4克是不合理的。一方面，头孢哌酮联合舒巴坦后，抵抗多种β内酰胺酶降解的能力大大提高；另一方面，头孢曲松等头孢菌素类抗菌药为时间依赖型而非浓度依赖型抗菌药，当达到最大治疗浓度后，即使血药浓度再增加，也不增加抗菌效力。因此，头孢三代每次用药1克~2克即可。
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联用出现配伍禁忌
1.抗菌药与微生态制剂联用
微生态制剂在腹泻、急慢性肠炎中应用广泛，而抗菌药是治疗消化道感染的重要手段，由于后者对前者表现为不同程度的杀灭或抑制，因此，多数学者认为，原则上任何一种微生态制剂都不宜与抗菌药同时服用。药敏实验表明，双歧杆菌三联活菌胶囊、枯草杆菌二联活菌颗粒对常用抗菌药敏感，不宜与其配伍；而地衣芽孢杆菌活菌胶囊对庆大霉素、头孢噻肟钠不敏感，可与之配伍，但不宜与环丙沙星、氧氟沙星、呋喃妥因、四环素配伍。因此，对单纯消化不良引起的腹泻，可不用抗菌药，单用微生态制剂，能起到调节肠道正常菌群的作用；如必须同时服用抗菌药与微生态制剂，则最好选择地衣芽孢杆菌活菌胶囊与庆大霉素、头孢噻肟钠，或者错开给药时间。
2.喹诺酮类药物与硫糖铝、氨茶碱等合用
口服喹诺酮类药物如氟哌酸、左氧氟沙星与硫糖铝混悬液同时服用，可由于硫糖铝降低胃液酸度，而减少吸收，降低疗效；且喹诺酮类药物极易与铝离子(亦包括钙、镁、铁等金属离子)形成不溶性螯合物，使抗菌活性大为降低，应避免同服。环丙沙星与氨茶碱合用时，因环丙沙星抑制氨茶碱的代谢，使后者血药浓度升高，易发生氨茶碱中毒。
3.杀菌药与抑菌药联用
磺胺类与β内酰胺类抗菌药联用时，前者为细菌生长慢效抑菌剂，后者为细菌繁殖期杀菌剂，两者联用有药理性拮抗作用，均无法充分发挥抗菌效力，应避免联用。
(作者单位：贵阳医学院第三附属医院药剂科), http://www.100md.com(金 红)
给药方法与途径不当
1.给药方法不当
青霉素钠盐常规给药途径为肌肉注射或静脉滴注，输液浓度一般为1万单位/毫升~4万单位/毫升。而临床常将240万单位~320万单位青霉素溶于10毫升~40毫升生理盐水进行静脉推注，浓度为规定的2倍~6倍。如果青霉素较大剂量快速输入，可因脑脊液药物浓度过高导致抽搐、肌肉痉挛、昏迷或严重精神症状(青霉素脑病)，虽然发生率低，但后果严重。此外，以5%葡萄糖或葡萄糖盐水作为青霉素钠盐溶剂的不合理使用也存在。青霉素钠盐在中性溶液中较稳定，酸性或碱性则增强其降解速度，疗效减低，且过敏反应发生率增加。5%葡萄糖或葡萄糖盐水pH值为3.5~5.5，偏酸性，因此不宜作为青霉素钠盐的溶媒。
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2.给药途径不当
主要表现在妇科各类阴道炎症的治疗上，临床上常以灭滴灵片、制霉菌素片、红霉素肠溶片等口服药临睡前阴道给药。口服片剂根据治疗需要设计，在胃液、肠液等不同生理环境中崩解释放，而阴道的生理环境有别于胃肠道，普通口服片剂在阴道内崩解减慢，生物利用度低。如红霉素肠溶片在阴道pH值4~5的生理状态下，几乎不崩解，药物最终以原型排出，达不到治疗目的。目前阴道给药的剂型常见的有栓剂、泡腾片剂、膜剂、双层阴道片等，临床应根据阴道局部用药的特殊性，选择合适的剂型，既可取得最佳疗效，又可防止细菌耐药。
违背药动学等特点
1.β内酰胺类抗菌药给药时间间隔过长
β内酰胺类抗菌药静脉滴注，1天只给药1次是不合理的。青霉素钠盐等β内酰胺类抗菌药半衰期小于2.5小时(头孢曲松除外)，为时间依赖型抗菌药，决定其临床疗效的是血清药物浓度高于最低抑菌浓度(MIC)的持续时间，一般要求达到给药间歇时间浓度的40%以上才能产生疗效。因此β内酰胺类抗菌药原则上应增加给药次数，缩短给药间隔时间，即1天的总量分3次~4次给予，使药物增加与细菌的接触时间，充分发挥杀菌效力。
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2.喹诺酮类药物给药时间间隔过短
喹诺酮类药物1天3次口服和1天2次静脉点滴不合理。临床上两组喹诺酮类药物静脉点滴之间往往只间隔250毫升~500毫升的液体，因此按正常的滴速1天2次的抗菌药总量往往在4小时之内就滴完。而药代动力学研究表明，喹诺酮类药为浓度依赖型抗菌药，其抗菌效果依赖于给药剂量而不是频繁给药，且多数具有比较明显的抗菌后效应。因此，在确定给药间隔时，可根据血药浓度>MIC的时间，加上抗菌后效应的持续时间。目前较为提倡的是，喹诺酮类、氨基苷类等具有抗菌后效应的药物，采用1日1次的给药方案。
3.超剂量给药
如头孢曲松钠、头孢哌酮/舒巴坦等β内酰胺类抗菌药每次用药4克是不合理的。一方面，头孢哌酮联合舒巴坦后，抵抗多种β内酰胺酶降解的能力大大提高；另一方面，头孢曲松等头孢菌素类抗菌药为时间依赖型而非浓度依赖型抗菌药，当达到最大治疗浓度后，即使血药浓度再增加，也不增加抗菌效力。因此，头孢三代每次用药1克~2克即可。
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联用出现配伍禁忌
1.抗菌药与微生态制剂联用
微生态制剂在腹泻、急慢性肠炎中应用广泛，而抗菌药是治疗消化道感染的重要手段，由于后者对前者表现为不同程度的杀灭或抑制，因此，多数学者认为，原则上任何一种微生态制剂都不宜与抗菌药同时服用。药敏实验表明，双歧杆菌三联活菌胶囊、枯草杆菌二联活菌颗粒对常用抗菌药敏感，不宜与其配伍；而地衣芽孢杆菌活菌胶囊对庆大霉素、头孢噻肟钠不敏感，可与之配伍，但不宜与环丙沙星、氧氟沙星、呋喃妥因、四环素配伍。因此，对单纯消化不良引起的腹泻，可不用抗菌药，单用微生态制剂，能起到调节肠道正常菌群的作用；如必须同时服用抗菌药与微生态制剂，则最好选择地衣芽孢杆菌活菌胶囊与庆大霉素、头孢噻肟钠，或者错开给药时间。
2.喹诺酮类药物与硫糖铝、氨茶碱等合用
口服喹诺酮类药物如氟哌酸、左氧氟沙星与硫糖铝混悬液同时服用，可由于硫糖铝降低胃液酸度，而减少吸收，降低疗效；且喹诺酮类药物极易与铝离子(亦包括钙、镁、铁等金属离子)形成不溶性螯合物，使抗菌活性大为降低，应避免同服。环丙沙星与氨茶碱合用时，因环丙沙星抑制氨茶碱的代谢，使后者血药浓度升高，易发生氨茶碱中毒。
3.杀菌药与抑菌药联用
磺胺类与β内酰胺类抗菌药联用时，前者为细菌生长慢效抑菌剂，后者为细菌繁殖期杀菌剂，两者联用有药理性拮抗作用，均无法充分发挥抗菌效力，应避免联用。
(作者单位：贵阳医学院第三附属医院药剂科), http://www.100md.com(金 红)