谁动了中国植物药专利的奶酪?(1)
http://www.100md.com
2011年8月1日
【编者按】
据IMS数据显示，新兴药品市场2011年预计将会增长15%～17%，市场规模有望达到1800亿美元，而2014年前，将近2500亿美元的专利药失去保护，且到2013年，新兴市场对全球药品销售增长的奉献有望达到48%。相关专家表示，一个新的“药市蓝海”已经形成。
现今，全球医药市场继续保持快速增长，发展态势良好，但是发达国家、大型跨国制药公司仍占据着市场竞争绝对优势的地位。
近年来，药品市场结构出现了新的变化，生物药、天然药物、新型释药系统的研发受到广泛关注。在新药研发领域，竞争更是异常激烈，研发投入不断增加。同时，而生命科学成果和多学科技术迅速应用于新药领域，新药创制技术得以快速发展。
然而长期以来，世界生物技术的专利90%以上掌握在欧美日“三驾马车”手中。生物技术是世界上研究密集程度最高的产业之一，技术创新周期较长，“十一五”期间生物技术还不能完全替代信息技术产业的主导地位，但“十一五”是生物技术产业迅速发展的前期。
, http://www.100md.com
近10年来，我国生物医药产业发展速度平均超过GDP增长速度的2倍，但我国生物医药产业发展能级和集约化程度还比较低，表现在技术创新弱、产品市场规模小、技术转移转化效率低、竞争力不强、资源利用和经济效益较低等。
如今，在众多扶持政策出台之后，未来5年我国“重大新药创制”专项将获中央财政下拨资金100亿元，配套资金300亿元。专项战略重点包括创新药物研究开发、药物大品种技术改造、创新药物研究开发技术平台建设、企业创新药物孵化基地、新药技术开发关键技术研究和国际合作项目。
可是，作为一个97%以上药品都是仿制外国品种的国度，我们将何以承载新的机遇和挑战带给我们的“重锤”？
根据《欧盟传统植物药注册程序指令》，从2011年5月1日起，由于没有通过欧盟的植物药注册，中国生产的中药、中成药都不能在欧盟市场上当作药品销售使用。显然，欧盟不遗余力保护其内部药品市场，使得旅居欧盟的中医不能开方拿药，损害了他们的职业形象，更殃及那些正在接受中医药治疗的病人。这显然给了布局欧美植物药市场已久的日本财团以可乘之机。
, http://www.100md.com
日本财团深知中国人情事故，更熟悉欧美的药品注册规则，在中国的改革开放中，扮演着技术掮客——技术交易中间商的角色，利用中国的智力资源、儿茶素治疗尖锐湿疣的专利技术、茶叶植物资源，取得了美国第一个植物药注册，在美国植物药制剂市场占有一席之地，光明正大地谋取高额利润。
随着中国国内药品市场的开放，日本财团申请了中国植物药专利，注册了中国植物药药品证书，设立了植物药工厂，其植物药产品更是进入了中国药品招标目录，赚了个盆满钵满。
当下，部分中国中药企业已经注意到日本财团的威胁，并积极应对，但是，更多的中国制药企业依然停留在给日本财团提供植物药材或初级加工原料的起步阶段，这种出卖资源破坏环境的产业显然不能持续发展。不少中国科研单位在应对日本财团的中国植物药专利布局乏力，没有摆脱给日本财团提供廉价智力成果的尴尬局面。这种两难的困境居然被日本财团所利用，日本津村株式会社在谋取了中国的中药甘草的栽培方法专利之后，日本三菱树脂居然叫板中国，说要封杀中国甘草出口。
, http://www.100md.com
中国制药企业与日本财团合作时，尤其是在专利申请、媒体宣传、新药申报上，不能滋长他们靠犯规来得分的习惯。因此，笔者仅以日本财团在中国的部分植物药专利申请为例，剖析其操作手法，供中国制药企业、院校参考。
三井农林控制高端制剂
三井农林株式会社(简称三井农林)是日本三井财团的下属子公司1，三井财团是跨国公司，其在国际技术交易中坚持拿来主义，其操作手法正如白益民先生所说的“借壳生蛋” 。
1984 年起，中国医学科学院肿瘤研究所(简称肿瘤所)的程书钧院士开始研究绿茶儿茶素抗突变、抗癌变作用及其机理，1987年，程院士在杭州的一个国际会议上公布了研究结果，三井农林很感兴趣。
1990 年，肿瘤所与三井农林签订合作协议，利用三井农林提供的经费和儿茶素进行临床研究。这个协议对肿瘤所没有任何硬性的要求，如果研究失败也不用给三井农林赔钱。程书钧院士发表的研究结果要提前告知三井方面，双方分享研究成果，如共同署名发表论文等。
, http://www.100md.com
临床试验的结果表明，以儿茶素为主要成份的Veregen在治疗尖锐湿疣方面具有明显的疗效，治愈率在50%以上。三井农林获知后，居然提出独占儿茶素治疗尖锐湿疣的国际专利申请权的要求，好在程院士曾参加过国家专利局(现改名为国家知识产权局)组织的专利知识讲座，具备专利申请的基础知识，拒绝了三井农林的不合理要求，通过谈判，由中日双方共同申请专利，中方同意将日方原征彦列为这一产品的发明人之一，排在中方的程书钧、王德昌(程的同事)之后2。
1997年11月17日，中国医学科学院肿瘤研究所、三井农林株式会社共同提交了zl97122670，2002年6月19日被授权，其说明书中记载了：茶儿茶素(商品名Polyphenon 100) 由Mitsui Norin Co.(三井农林)生产。
在ZL97122670的基础上，中国科学家程书钧院士等人出力搞研发，三井农林出钱申报专利，并与肿瘤所分享专利权，1999年1月15日，中方、日方与加拿大Epitome制药公司草签了专利许可的协议，由Epitome公司出点子，使美国食品与药品安全管理局(FDA)认可了该药物在中国进行的一期临床试验，德国Medigene AG公司接手搞公关，在欧美开展了二期和三期临床试验， 2006年10月31日，诞生了美国第一个植物药Veregen，美国的布莱德利医药公司(纽约证券交易所：BDY)获得了Veregen的全美销售总代理资格3。
, 百拇医药
在Veregen的开发过程中，三井农林是策划者，其运作资本，操作产品的定价权，处于产业链条的最高端，分享到丰厚的利益。MediGene AG公司把Veregen这个处方药的美国销售总代理卖给美国的布莱德利医药公司，获得的第一笔转让资金就是1400万美元4。MediGene AG公司也从中获得了丰厚的利益。迄今，笔者还未能检索到肿瘤所分享得到利益数额的报道。
联合起来突出重围
1999年3月24日，中国医学科学院肿瘤医院、肿瘤研究所提交了99103108，该专利申请的发明人是程书钧、穆秀珍、王德昌，其发明名称是“苦参绿茶组合物及制备方法和在治疗湿疣中的应用”，授权公告日是2002年10月30日。与王德昌一样，穆秀珍也是程书钧的同事，在中国医学科学院肿瘤医院药剂科工作。5
99103108说明书记载了苦参和绿茶提取物经特殊处理配制的组合物，治疗效果明显优于单独使用绿茶提取物茶多酚。虽然，99103108的后续药物研发虽然具有一定的风险，但是，依然很可能开发出比Veregen疗效更好的药物。在医药领域投资火爆的当下，面临99103108如此好的题材，笔者居然未能检索到99103108后续研究信息、药品申报信息和投资信息，这显然不符合药品投资的习惯。笔者认为，99103108由中国人单独控制，一旦成功开发出药品，将可能对Veregen构成直接竞争，这恐怕是三井农林最不愿意看到的结果。
2001年8月28日，上海中医药大学提交了01126561，其发明名称是“一种治疗宫颈炎及宫颈糜烂的中药凝胶剂及制备方法”，其技术涉及采用苦参总提取物、儿茶总提取物、酸性溶剂、极性溶剂、高分子粘附材料组成中药凝胶剂，该专利申请在2004年9月22日被授权，在2008年5月28日被转让给了从事妇科用药研制的广西花红药业股份有限公司。
, http://www.100md.com(赵明强)
据IMS数据显示，新兴药品市场2011年预计将会增长15%～17%，市场规模有望达到1800亿美元，而2014年前，将近2500亿美元的专利药失去保护，且到2013年，新兴市场对全球药品销售增长的奉献有望达到48%。相关专家表示，一个新的“药市蓝海”已经形成。
现今，全球医药市场继续保持快速增长，发展态势良好，但是发达国家、大型跨国制药公司仍占据着市场竞争绝对优势的地位。
近年来，药品市场结构出现了新的变化，生物药、天然药物、新型释药系统的研发受到广泛关注。在新药研发领域，竞争更是异常激烈，研发投入不断增加。同时，而生命科学成果和多学科技术迅速应用于新药领域，新药创制技术得以快速发展。
然而长期以来，世界生物技术的专利90%以上掌握在欧美日“三驾马车”手中。生物技术是世界上研究密集程度最高的产业之一，技术创新周期较长，“十一五”期间生物技术还不能完全替代信息技术产业的主导地位，但“十一五”是生物技术产业迅速发展的前期。
, http://www.100md.com
近10年来，我国生物医药产业发展速度平均超过GDP增长速度的2倍，但我国生物医药产业发展能级和集约化程度还比较低，表现在技术创新弱、产品市场规模小、技术转移转化效率低、竞争力不强、资源利用和经济效益较低等。
如今，在众多扶持政策出台之后，未来5年我国“重大新药创制”专项将获中央财政下拨资金100亿元，配套资金300亿元。专项战略重点包括创新药物研究开发、药物大品种技术改造、创新药物研究开发技术平台建设、企业创新药物孵化基地、新药技术开发关键技术研究和国际合作项目。
可是，作为一个97%以上药品都是仿制外国品种的国度，我们将何以承载新的机遇和挑战带给我们的“重锤”？
根据《欧盟传统植物药注册程序指令》，从2011年5月1日起，由于没有通过欧盟的植物药注册，中国生产的中药、中成药都不能在欧盟市场上当作药品销售使用。显然，欧盟不遗余力保护其内部药品市场，使得旅居欧盟的中医不能开方拿药，损害了他们的职业形象，更殃及那些正在接受中医药治疗的病人。这显然给了布局欧美植物药市场已久的日本财团以可乘之机。
, http://www.100md.com
日本财团深知中国人情事故，更熟悉欧美的药品注册规则，在中国的改革开放中，扮演着技术掮客——技术交易中间商的角色，利用中国的智力资源、儿茶素治疗尖锐湿疣的专利技术、茶叶植物资源，取得了美国第一个植物药注册，在美国植物药制剂市场占有一席之地，光明正大地谋取高额利润。
随着中国国内药品市场的开放，日本财团申请了中国植物药专利，注册了中国植物药药品证书，设立了植物药工厂，其植物药产品更是进入了中国药品招标目录，赚了个盆满钵满。
当下，部分中国中药企业已经注意到日本财团的威胁，并积极应对，但是，更多的中国制药企业依然停留在给日本财团提供植物药材或初级加工原料的起步阶段，这种出卖资源破坏环境的产业显然不能持续发展。不少中国科研单位在应对日本财团的中国植物药专利布局乏力，没有摆脱给日本财团提供廉价智力成果的尴尬局面。这种两难的困境居然被日本财团所利用，日本津村株式会社在谋取了中国的中药甘草的栽培方法专利之后，日本三菱树脂居然叫板中国，说要封杀中国甘草出口。
, http://www.100md.com
中国制药企业与日本财团合作时，尤其是在专利申请、媒体宣传、新药申报上，不能滋长他们靠犯规来得分的习惯。因此，笔者仅以日本财团在中国的部分植物药专利申请为例，剖析其操作手法，供中国制药企业、院校参考。
三井农林控制高端制剂
三井农林株式会社(简称三井农林)是日本三井财团的下属子公司1，三井财团是跨国公司，其在国际技术交易中坚持拿来主义，其操作手法正如白益民先生所说的“借壳生蛋” 。
1984 年起，中国医学科学院肿瘤研究所(简称肿瘤所)的程书钧院士开始研究绿茶儿茶素抗突变、抗癌变作用及其机理，1987年，程院士在杭州的一个国际会议上公布了研究结果，三井农林很感兴趣。
1990 年，肿瘤所与三井农林签订合作协议，利用三井农林提供的经费和儿茶素进行临床研究。这个协议对肿瘤所没有任何硬性的要求，如果研究失败也不用给三井农林赔钱。程书钧院士发表的研究结果要提前告知三井方面，双方分享研究成果，如共同署名发表论文等。
, http://www.100md.com
临床试验的结果表明，以儿茶素为主要成份的Veregen在治疗尖锐湿疣方面具有明显的疗效，治愈率在50%以上。三井农林获知后，居然提出独占儿茶素治疗尖锐湿疣的国际专利申请权的要求，好在程院士曾参加过国家专利局(现改名为国家知识产权局)组织的专利知识讲座，具备专利申请的基础知识，拒绝了三井农林的不合理要求，通过谈判，由中日双方共同申请专利，中方同意将日方原征彦列为这一产品的发明人之一，排在中方的程书钧、王德昌(程的同事)之后2。
1997年11月17日，中国医学科学院肿瘤研究所、三井农林株式会社共同提交了zl97122670，2002年6月19日被授权，其说明书中记载了：茶儿茶素(商品名Polyphenon 100) 由Mitsui Norin Co.(三井农林)生产。
在ZL97122670的基础上，中国科学家程书钧院士等人出力搞研发，三井农林出钱申报专利，并与肿瘤所分享专利权，1999年1月15日，中方、日方与加拿大Epitome制药公司草签了专利许可的协议，由Epitome公司出点子，使美国食品与药品安全管理局(FDA)认可了该药物在中国进行的一期临床试验，德国Medigene AG公司接手搞公关，在欧美开展了二期和三期临床试验， 2006年10月31日，诞生了美国第一个植物药Veregen，美国的布莱德利医药公司(纽约证券交易所：BDY)获得了Veregen的全美销售总代理资格3。
, 百拇医药
在Veregen的开发过程中，三井农林是策划者，其运作资本，操作产品的定价权，处于产业链条的最高端，分享到丰厚的利益。MediGene AG公司把Veregen这个处方药的美国销售总代理卖给美国的布莱德利医药公司，获得的第一笔转让资金就是1400万美元4。MediGene AG公司也从中获得了丰厚的利益。迄今，笔者还未能检索到肿瘤所分享得到利益数额的报道。
联合起来突出重围
1999年3月24日，中国医学科学院肿瘤医院、肿瘤研究所提交了99103108，该专利申请的发明人是程书钧、穆秀珍、王德昌，其发明名称是“苦参绿茶组合物及制备方法和在治疗湿疣中的应用”，授权公告日是2002年10月30日。与王德昌一样，穆秀珍也是程书钧的同事，在中国医学科学院肿瘤医院药剂科工作。5
99103108说明书记载了苦参和绿茶提取物经特殊处理配制的组合物，治疗效果明显优于单独使用绿茶提取物茶多酚。虽然，99103108的后续药物研发虽然具有一定的风险，但是，依然很可能开发出比Veregen疗效更好的药物。在医药领域投资火爆的当下，面临99103108如此好的题材，笔者居然未能检索到99103108后续研究信息、药品申报信息和投资信息，这显然不符合药品投资的习惯。笔者认为，99103108由中国人单独控制，一旦成功开发出药品，将可能对Veregen构成直接竞争，这恐怕是三井农林最不愿意看到的结果。
2001年8月28日，上海中医药大学提交了01126561，其发明名称是“一种治疗宫颈炎及宫颈糜烂的中药凝胶剂及制备方法”，其技术涉及采用苦参总提取物、儿茶总提取物、酸性溶剂、极性溶剂、高分子粘附材料组成中药凝胶剂，该专利申请在2004年9月22日被授权，在2008年5月28日被转让给了从事妇科用药研制的广西花红药业股份有限公司。
, http://www.100md.com(赵明强)