2011年艾滋病防治：向“零目标”迈进
□ 张田勘
预防性疫苗研发：充满希望
世界卫生组织(WHO)早就提出，艾滋病防治的终极目标是“三个零”(零艾滋病新发感染、零歧视艾滋病、零艾滋病相关死亡)。2011年，艾滋病防治正在向这一目标迈进，其进步主要体现在疫苗研制和药物治疗上。
预防性疫苗研发：充满希望
疫苗仍然是人类预防艾滋病的重要目标。2009年美国和泰国合作研发的联合疫苗(称为泰国三期，又名RV144)，可以将人体感染艾滋病病毒(HIV)的风险降低31.2%。尽管WHO与联合国艾滋病规范署(UNAIDS)对此项研究表示了极大的肯定，但由于疫苗的保护作用并不理想，因而此疫苗迄今并未广泛应用。
2011年，研究人员把研发疫苗的重心转移到猴子身上，这样做不仅容易，而且实验数据也可以直接或间接用于或指导人的艾滋病疫苗研究。
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研究人员早就知道，人免疫缺陷病毒1型(HIV-1)主要是通过性行为时突破生殖道黏膜进行感染。因此，可以设计一种疫苗来防止HIV-1通过生殖道黏膜的传播。法国国家科研中心的摩根·邦塞尔(Morgane Bomsel)和国家健康与医学研究所的研究人员利用HIV-1的包膜蛋白gp41制成了新疫苗，并对雌性白化猕猴进行实验。研究人员把雌猴分成两组，一组猴子在鼻部和肌肉注射疫苗，另一组猴子只注射安慰剂。半年后，再用猿猴/人艾滋病病毒(SHIV)经阴道感染猕猴。结果发现，5只注射了艾滋病疫苗的猕猴中有4只没有出现SHIV感染，只有一只猴子有暂时性的感染。但是，作为对照组的6只猕猴全部感染SHIV。由于SHIV与HIV有很大的相似性，这证明利用HIV-1的包膜蛋白gp41制成的疫苗有预防艾滋病感染的效果。
进一步实验表明，这种新疫苗对预防普遍存在于欧美和印度的艾滋病B亚型和C亚型病毒也有明显效果。但邦塞尔表示，这种疫苗目前仅在雌性猕猴身上实验成功，而且获得这一结果的前提是实验对象的阴道没有创伤，因此要进一步确认疫苗的有效性。
, 百拇医药
另一类艾滋病疫苗的制作原理是，用无害的病毒来携带HIV抗原，使其成为激活免疫系统的疫苗。过去的一种做法是，把HIV抗原编码到一种腺病毒当中制成疫苗。但是，载体腺病毒的寿命较短，疫苗刺激产生的记忆性T细胞发挥抗击HIV的作用有滞后性，对入侵的HIV感染反应太慢。
美国俄勒冈卫生科学大学的免疫学家路易斯·皮克(Louis Picker)的研究小组采用另一种无害病毒巨细胞病毒(CMV)来携带HIV抗原并制成疫苗，对恒河猴进行实验有了可喜结果。CMV能在体内长期无症状地潜伏，因此用它来携带HIV抗原制成疫苗可以较长时间地刺激免疫系统，从而持续产生效应T细胞来攻击入侵的猴免疫缺陷病毒(SIV)。
皮克等人通过基因工程把SIV抗原引入CMV中制成疫苗，然后对24只恒河短尾猴注射疫苗，一年多后再用SIV去感染恒河猴。结果有13只猴子在感染初始阶段就能抑制SIV，血液中的SIV能快速地降到检测不出的水平。几个月之后，SIV在这13只猴子身上再度出现，但其中12只猴子的免疫系统能再次攻击SIV，把血液中的SIV水平降下来，12只猴子的免疫保护期在一年以上。
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对于这种疫苗，也有研究人员认为它只是能有效地控制HIV，却不能阻止HIV的感染，因而作用有限。而且，作为载体的CMV的长期安全性也不确定，也有可能破坏体内免疫系统。不过，皮克等人正在设计一种安全性更高和低致病性的CMV，用以提高疫苗的安全性。
早期治疗原则：成效显著
抗击艾滋病的另一个重要手段当然是药物治疗。2008年，加拿大英属哥伦比亚省卓越中心的HIV/AIDS项目的罗伯特·霍格(Robert Hogg)等人在英国《柳叶刀》杂志上发表了一项研究结果，感染HIV后进行积极的早期治疗可以使患者的预期寿命达到与正常人一样。2011年的一些研究不仅支持了这一结论，而且表明，如果HIV感染者和艾滋病患者进行早期治疗，还能减少对他人的传染，尤其减少对性伴侣的传染。
美国国家过敏与传染病研究所(NIAID)从2005年起资助的一项为期6年的研究结果显示，早期治疗不仅有助于治愈HIV感染者，而且可以把他们将HIV传染给性伴侣的几率减少96%。
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这项研究在9个国家的13个地方进行，共招募了1763对伴侣，其中97%为异性恋。每对伴侣中有一人刚刚感染了HIV。他们当中没有一个HIV测试呈阳性的患者曾接受过抗逆转录病毒(ARV)治疗，即针对HIV的治疗。这些试验者血液中的CD4 T淋巴细胞(表面含有CD4分子的T淋巴细胞)数量为每毫升350~550，而正常值应大于600。CD4细胞含量是衡量人体免疫系统健康水平的重要指标。
研究将受试者平均分为两组，一组查出感染了HIV就立即服用抗逆转录病毒药物进行治疗，另一组则是感染HIV后等体内的CD4细胞数下降至250，或已经产生艾滋病相关症状才开始接受治疗。试验中的每个人都收到了免费安全套、安全性行为辅导，以及针对其他性传播疾病的治疗。
中期分析发现，HIV感染后早期治疗和晚期治疗的效果显著不同。经过遗传分析发现，受试者感染其伴侣的总数为28人，而这28名感染者中只有一人的伴侣分配在了早期治疗组，而另27人则被分配在晚期治疗组。研究结果证明，早期服用抗逆转录病毒药物治疗有助于异性恋伴侣，可防止受感染者把HIV传播给自己的性伴侣。
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现在，WHO发布的艾滋病治疗指导方针要求感染者在CD4细胞数量降至350或更低时就应接受药物治疗。但是，美国等发达国家则建议在CD4细胞达到350~500之间就应当开始治疗。而这项研究表明，在CD4细胞数下降至250才接受治疗已太晚，难以避免自己的性同伴受到感染。
治疗新药和方案：选择多多
美籍华裔科学家何大一发明的艾滋病“鸡尾酒疗法”是一种经典的疗法，是把3~4种抗逆转录病毒药物进行组合服用。其中，几种基本的药物是齐多夫定(Zidovudine，AZT)、去羟肌苷(Didanosine，ddI)、司他夫定(Stavudine，d4T)、奈韦拉平(Nevirapine，NVP)和拉米夫定(3TC)。
今天，研究人员已经研发出更多有效治疗艾滋病的新药，例如，抗逆转录病毒药物Truvada包含两种药物恩曲他滨(Emtricitabine)和替诺福韦(Tenofovir)，它们能有效减少艾滋病在男同性恋和双性恋男性高危人群中的传播速度。
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美国加州大学旧金山分校罗伯特·格兰特的研究小组招募了2499名男同性恋和双性恋男性参与试验，研究人员将其分为两组，一组1250人，一组1249人。一组服用一种随机指定的安慰剂，另一组服用恩曲他滨和替诺福韦药片。一年后，共有100名参与者感染了HIV，其中服用安慰剂的有64人，而服用恩曲他滨和替诺福韦药片组的有36人。两相对比，安慰剂组HIV感染率高达51%，而服药组的感染率只有29%。这一成果也被美国《时代》周刊评为2011年的十大医学突破之一，排名第三。
北京协和医院李太生教授等人进行的“成人艾滋病抗病毒和免疫重建研究”，结果证明，以国产仿制药为主的优化治疗方案不仅有效，而且毒副作用小。这一用药方案是用d4T+3TC+NVP治疗6个月后，更换为AZT+3TC+NVP长期用药，可使严重骨髓抑制的毒副作用大大降低，患者依从性和耐受性显著提高。而且，该优化方案比以进口药为主的方案人均年治疗费用明显降低，有望在资源匮乏的国家和地区推广应用，成为抗病毒治疗的首选方案。
德国乌尔姆大学医院的伦霍尔德·施密特(Reinhold E. Schmidt)研究小组对德国汉诺威VIRO制药公司开发的另一种抗逆转录病毒新药VIR-576进行了临床试验。参与研究的18名HIV感染者是首次接受抗逆转录病毒药物治疗，研究人员对他们连续10天注射VIR-576，治疗期间不使用其他抗艾滋病药物。结果表明，这些受试者血液中的HIV总量可减少95%。
随着疫苗的研制获得突破性成功，加上药物治疗以及社会预防措施，如提倡安全的性行为、广泛使用安全套，我们有理由相信，实现艾滋病防治“三个零”的终极目标只是时间问题。, 百拇医药
预防性疫苗研发：充满希望
世界卫生组织(WHO)早就提出，艾滋病防治的终极目标是“三个零”(零艾滋病新发感染、零歧视艾滋病、零艾滋病相关死亡)。2011年，艾滋病防治正在向这一目标迈进，其进步主要体现在疫苗研制和药物治疗上。
预防性疫苗研发：充满希望
疫苗仍然是人类预防艾滋病的重要目标。2009年美国和泰国合作研发的联合疫苗(称为泰国三期，又名RV144)，可以将人体感染艾滋病病毒(HIV)的风险降低31.2%。尽管WHO与联合国艾滋病规范署(UNAIDS)对此项研究表示了极大的肯定，但由于疫苗的保护作用并不理想，因而此疫苗迄今并未广泛应用。
2011年，研究人员把研发疫苗的重心转移到猴子身上，这样做不仅容易，而且实验数据也可以直接或间接用于或指导人的艾滋病疫苗研究。
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研究人员早就知道，人免疫缺陷病毒1型(HIV-1)主要是通过性行为时突破生殖道黏膜进行感染。因此，可以设计一种疫苗来防止HIV-1通过生殖道黏膜的传播。法国国家科研中心的摩根·邦塞尔(Morgane Bomsel)和国家健康与医学研究所的研究人员利用HIV-1的包膜蛋白gp41制成了新疫苗，并对雌性白化猕猴进行实验。研究人员把雌猴分成两组，一组猴子在鼻部和肌肉注射疫苗，另一组猴子只注射安慰剂。半年后，再用猿猴/人艾滋病病毒(SHIV)经阴道感染猕猴。结果发现，5只注射了艾滋病疫苗的猕猴中有4只没有出现SHIV感染，只有一只猴子有暂时性的感染。但是，作为对照组的6只猕猴全部感染SHIV。由于SHIV与HIV有很大的相似性，这证明利用HIV-1的包膜蛋白gp41制成的疫苗有预防艾滋病感染的效果。
进一步实验表明，这种新疫苗对预防普遍存在于欧美和印度的艾滋病B亚型和C亚型病毒也有明显效果。但邦塞尔表示，这种疫苗目前仅在雌性猕猴身上实验成功，而且获得这一结果的前提是实验对象的阴道没有创伤，因此要进一步确认疫苗的有效性。
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另一类艾滋病疫苗的制作原理是，用无害的病毒来携带HIV抗原，使其成为激活免疫系统的疫苗。过去的一种做法是，把HIV抗原编码到一种腺病毒当中制成疫苗。但是，载体腺病毒的寿命较短，疫苗刺激产生的记忆性T细胞发挥抗击HIV的作用有滞后性，对入侵的HIV感染反应太慢。
美国俄勒冈卫生科学大学的免疫学家路易斯·皮克(Louis Picker)的研究小组采用另一种无害病毒巨细胞病毒(CMV)来携带HIV抗原并制成疫苗，对恒河猴进行实验有了可喜结果。CMV能在体内长期无症状地潜伏，因此用它来携带HIV抗原制成疫苗可以较长时间地刺激免疫系统，从而持续产生效应T细胞来攻击入侵的猴免疫缺陷病毒(SIV)。
皮克等人通过基因工程把SIV抗原引入CMV中制成疫苗，然后对24只恒河短尾猴注射疫苗，一年多后再用SIV去感染恒河猴。结果有13只猴子在感染初始阶段就能抑制SIV，血液中的SIV能快速地降到检测不出的水平。几个月之后，SIV在这13只猴子身上再度出现，但其中12只猴子的免疫系统能再次攻击SIV，把血液中的SIV水平降下来，12只猴子的免疫保护期在一年以上。
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对于这种疫苗，也有研究人员认为它只是能有效地控制HIV，却不能阻止HIV的感染，因而作用有限。而且，作为载体的CMV的长期安全性也不确定，也有可能破坏体内免疫系统。不过，皮克等人正在设计一种安全性更高和低致病性的CMV，用以提高疫苗的安全性。
早期治疗原则：成效显著
抗击艾滋病的另一个重要手段当然是药物治疗。2008年，加拿大英属哥伦比亚省卓越中心的HIV/AIDS项目的罗伯特·霍格(Robert Hogg)等人在英国《柳叶刀》杂志上发表了一项研究结果，感染HIV后进行积极的早期治疗可以使患者的预期寿命达到与正常人一样。2011年的一些研究不仅支持了这一结论，而且表明，如果HIV感染者和艾滋病患者进行早期治疗，还能减少对他人的传染，尤其减少对性伴侣的传染。
美国国家过敏与传染病研究所(NIAID)从2005年起资助的一项为期6年的研究结果显示，早期治疗不仅有助于治愈HIV感染者，而且可以把他们将HIV传染给性伴侣的几率减少96%。
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这项研究在9个国家的13个地方进行，共招募了1763对伴侣，其中97%为异性恋。每对伴侣中有一人刚刚感染了HIV。他们当中没有一个HIV测试呈阳性的患者曾接受过抗逆转录病毒(ARV)治疗，即针对HIV的治疗。这些试验者血液中的CD4 T淋巴细胞(表面含有CD4分子的T淋巴细胞)数量为每毫升350~550，而正常值应大于600。CD4细胞含量是衡量人体免疫系统健康水平的重要指标。
研究将受试者平均分为两组，一组查出感染了HIV就立即服用抗逆转录病毒药物进行治疗，另一组则是感染HIV后等体内的CD4细胞数下降至250，或已经产生艾滋病相关症状才开始接受治疗。试验中的每个人都收到了免费安全套、安全性行为辅导，以及针对其他性传播疾病的治疗。
中期分析发现，HIV感染后早期治疗和晚期治疗的效果显著不同。经过遗传分析发现，受试者感染其伴侣的总数为28人，而这28名感染者中只有一人的伴侣分配在了早期治疗组，而另27人则被分配在晚期治疗组。研究结果证明，早期服用抗逆转录病毒药物治疗有助于异性恋伴侣，可防止受感染者把HIV传播给自己的性伴侣。
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现在，WHO发布的艾滋病治疗指导方针要求感染者在CD4细胞数量降至350或更低时就应接受药物治疗。但是，美国等发达国家则建议在CD4细胞达到350~500之间就应当开始治疗。而这项研究表明，在CD4细胞数下降至250才接受治疗已太晚，难以避免自己的性同伴受到感染。
治疗新药和方案：选择多多
美籍华裔科学家何大一发明的艾滋病“鸡尾酒疗法”是一种经典的疗法，是把3~4种抗逆转录病毒药物进行组合服用。其中，几种基本的药物是齐多夫定(Zidovudine，AZT)、去羟肌苷(Didanosine，ddI)、司他夫定(Stavudine，d4T)、奈韦拉平(Nevirapine，NVP)和拉米夫定(3TC)。
今天，研究人员已经研发出更多有效治疗艾滋病的新药，例如，抗逆转录病毒药物Truvada包含两种药物恩曲他滨(Emtricitabine)和替诺福韦(Tenofovir)，它们能有效减少艾滋病在男同性恋和双性恋男性高危人群中的传播速度。
, http://www.100md.com
美国加州大学旧金山分校罗伯特·格兰特的研究小组招募了2499名男同性恋和双性恋男性参与试验，研究人员将其分为两组，一组1250人，一组1249人。一组服用一种随机指定的安慰剂，另一组服用恩曲他滨和替诺福韦药片。一年后，共有100名参与者感染了HIV，其中服用安慰剂的有64人，而服用恩曲他滨和替诺福韦药片组的有36人。两相对比，安慰剂组HIV感染率高达51%，而服药组的感染率只有29%。这一成果也被美国《时代》周刊评为2011年的十大医学突破之一，排名第三。
北京协和医院李太生教授等人进行的“成人艾滋病抗病毒和免疫重建研究”，结果证明，以国产仿制药为主的优化治疗方案不仅有效，而且毒副作用小。这一用药方案是用d4T+3TC+NVP治疗6个月后，更换为AZT+3TC+NVP长期用药，可使严重骨髓抑制的毒副作用大大降低，患者依从性和耐受性显著提高。而且，该优化方案比以进口药为主的方案人均年治疗费用明显降低，有望在资源匮乏的国家和地区推广应用，成为抗病毒治疗的首选方案。
德国乌尔姆大学医院的伦霍尔德·施密特(Reinhold E. Schmidt)研究小组对德国汉诺威VIRO制药公司开发的另一种抗逆转录病毒新药VIR-576进行了临床试验。参与研究的18名HIV感染者是首次接受抗逆转录病毒药物治疗，研究人员对他们连续10天注射VIR-576，治疗期间不使用其他抗艾滋病药物。结果表明，这些受试者血液中的HIV总量可减少95%。
随着疫苗的研制获得突破性成功，加上药物治疗以及社会预防措施，如提倡安全的性行为、广泛使用安全套，我们有理由相信，实现艾滋病防治“三个零”的终极目标只是时间问题。, 百拇医药