钙拮抗剂联用部分大环内酯类药需警惕低血压
□ 司延斌 赵志刚
2011年，《加拿大医学会杂志》上发表了一篇研究论文，作者最后指出，对于服用钙离子拮抗剂的患者(尤其是老年患者)，如果同时联用红霉素、克拉霉素等大环内酯类抗菌药物，会增加患者低血压和休克的发生风险。究其原因，主要是红霉素、克拉霉素等药物通过抑制CYP3A4酶代谢，改变钙拮抗剂的首过效应或清除率，延缓其代谢，增加药物引起低血压及休克的发生率。与此同时，在某些钙离子拮抗剂品种的药品说明书中，也明确提出了该药与包括大环内酯类抗菌药在内的药物联合应用时，应监测血压；如有必要，应考虑减少该药的服用剂量。
而令人担忧的是，作为临床广泛使用的两大类药物，钙离子拮抗剂与大环内酯类抗菌药物之间的相互作用目前仍未引起临床足够的重视。
笔者在病房就曾遇到一位75岁男性患者，患有冠心病伴高血压30余年，血压最高时达180/100毫米汞柱。患者平日长期服用硝苯地平20毫克，每天两次，和依那普利10毫克，每天一次，血压控制尚可。近日，患者出现上呼吸道感染症状，医生给予琥乙红霉素0.5克，一天3次。抗感染治疗后，患者主诉常伴有阵发性头晕、黑矇，查体测血压为80/50毫米汞柱，因拟诊心衰入院，后用多巴胺静滴维持血压。其实，患者低血压的真正原因应该是，新服用的红霉素抑制了CYP3A4酶代谢，而患者原来一直服用的硝苯地平是CYP3A4的作用底物。联合用药后，使得硝苯地平的血药浓度增加，导致患者血压过度下降，发生头晕、黑矇等反应。
当然，不同种类的大环内酯类抗菌药物对CYP3A4酶抑制作用存在很大差异。在临床使用最为广泛的红霉素、克拉霉素及阿奇霉素3种药物中，红霉素对CYP3A4抑制作用最强，克拉霉素作用次之，而阿奇霉素则基本不影响CYP3A4的代谢。这提示我们，对于一直接受钙离子拮抗剂治疗的患者，尤其是老年患者，若需要同时联用大环内酯类抗菌药物时，应优先考虑使用阿奇霉素。
此外，还需要说明的是，由于药物基因多态性等原因，并非所有患者在联合使用上述两类药物时，都会发生低血压、休克等反应。但是，当患者联用上述药物后发生头晕、黑矇、谵妄、休克等症状而临床又无法解释时，应警惕是否为药物相互作用引起的反应。
现在的药物信息浩瀚如海，医生往往难以全面掌握，因此作为临床药师应及时学习，归纳总结，为临床安全用药提供更多的信息支持。
(作者单位：首都医科大学附属北京天坛医院药剂科), http://www.100md.com
2011年，《加拿大医学会杂志》上发表了一篇研究论文，作者最后指出，对于服用钙离子拮抗剂的患者(尤其是老年患者)，如果同时联用红霉素、克拉霉素等大环内酯类抗菌药物，会增加患者低血压和休克的发生风险。究其原因，主要是红霉素、克拉霉素等药物通过抑制CYP3A4酶代谢，改变钙拮抗剂的首过效应或清除率，延缓其代谢，增加药物引起低血压及休克的发生率。与此同时，在某些钙离子拮抗剂品种的药品说明书中，也明确提出了该药与包括大环内酯类抗菌药在内的药物联合应用时，应监测血压；如有必要，应考虑减少该药的服用剂量。
而令人担忧的是，作为临床广泛使用的两大类药物，钙离子拮抗剂与大环内酯类抗菌药物之间的相互作用目前仍未引起临床足够的重视。
笔者在病房就曾遇到一位75岁男性患者，患有冠心病伴高血压30余年，血压最高时达180/100毫米汞柱。患者平日长期服用硝苯地平20毫克，每天两次，和依那普利10毫克，每天一次，血压控制尚可。近日，患者出现上呼吸道感染症状，医生给予琥乙红霉素0.5克，一天3次。抗感染治疗后，患者主诉常伴有阵发性头晕、黑矇，查体测血压为80/50毫米汞柱，因拟诊心衰入院，后用多巴胺静滴维持血压。其实，患者低血压的真正原因应该是，新服用的红霉素抑制了CYP3A4酶代谢，而患者原来一直服用的硝苯地平是CYP3A4的作用底物。联合用药后，使得硝苯地平的血药浓度增加，导致患者血压过度下降，发生头晕、黑矇等反应。
当然，不同种类的大环内酯类抗菌药物对CYP3A4酶抑制作用存在很大差异。在临床使用最为广泛的红霉素、克拉霉素及阿奇霉素3种药物中，红霉素对CYP3A4抑制作用最强，克拉霉素作用次之，而阿奇霉素则基本不影响CYP3A4的代谢。这提示我们，对于一直接受钙离子拮抗剂治疗的患者，尤其是老年患者，若需要同时联用大环内酯类抗菌药物时，应优先考虑使用阿奇霉素。
此外，还需要说明的是，由于药物基因多态性等原因，并非所有患者在联合使用上述两类药物时，都会发生低血压、休克等反应。但是，当患者联用上述药物后发生头晕、黑矇、谵妄、休克等症状而临床又无法解释时，应警惕是否为药物相互作用引起的反应。
现在的药物信息浩瀚如海，医生往往难以全面掌握，因此作为临床药师应及时学习，归纳总结，为临床安全用药提供更多的信息支持。
(作者单位：首都医科大学附属北京天坛医院药剂科), http://www.100md.com