良性前列腺增生症的药物治疗与药学监护
良性前列腺增生症(Benign Prostatic Hyperplasia，BPH)又称前列腺肥大，是一种与年龄密切相关的多发和病情进展缓慢的老年疾病。前列腺位于男性膀胱下方，形似栗子，重量为8～18克，它有一个发育、成熟、衰老的过程。自出生到青春期，前列腺生长缓慢；自青春期后生长速度加快，并逐渐发育完善，至35～45岁时其体积相对稳定；以后则出现两种趋向：一部分趋于萎缩，腺体逐渐缩小；另一部分则趋于增生，主要是精阜以上前列腺部的尿道周围腺体的增生，体积渐大，形成良性前列腺增生症。
目前，公认的BPH病因是由于睾丸的存在。所支持的论据有：青春期前切除睾丸者不会发生BPH；已发生BPH者切除睾丸后可发生退行性变化，腺体渐小；患者生化测定伴有雄激素-双氢睾酮(DHT)异常的凝集。
前列腺增生症的表现
BPH早期症状并不明显，但随着病情的进展症状逐渐明显，可分为两类：
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梗阻症状 主要由于BPH阻塞尿路，压迫膀胱颈所致，同时也包括膀胱本身为克服梗阻产生的反应。表现为排尿踌躇、费力、尿线细、终末滴沥、排尿延时甚至尿潴留，同时可有尿急、尿频、尿痛、夜尿增多、急迫性尿失禁等，如伴有膀胱结石或感染，刺激症状更加明显。BPH发展到一定阶段残余尿量增多，膀胱扩大，小梁或小息室形成，出现膀胱输尿管反流，使肾功能受损。
梗阻的并发症 主要有感染、肾盂积水、尿毒症等。
目前，对增生程度较轻和不愿手术者，主要针对增生的病因对症治疗：
α受体阻断剂 BPH能引起膀胱颈出口梗阻(为围绕尿道的腺体增大所致)。其中α1受体主要分布在前列腺和膀胱颈的平滑肌内，α2受体分布在前列腺血管的平滑肌中，抑制α受体可拮抗梗阻症状。
雌激素 BPH另一原因是体内雄激素增多，雌激素亦有拮抗作用。
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5α还原酶抑制剂 可抑制前列腺生长，抑制前列腺内双氢睾酮水平，使前列腺体积显著缩小，提高最高尿流率，改善梗阻性症状。
良性前列腺增生症的治疗选药
肾上腺素能α受体阻断剂 前列腺增生能引起膀胱颈出口梗阻(为围绕尿道的腺体增大所致)。可选药物有3种：特拉唑嗪一日给予单剂量即明显改善尿最大流速、残尿量及阻塞症状，一次2～10毫克，老年人初始剂量一次1毫克，一日1次，首剂于睡前服用；阿夫唑嗪(桑塔)初始剂量一次2.5～6.25毫克，老年人初始剂量一次2.5毫克，一日2次，最大剂量一日10毫克；盐酸坦洛新初始剂量一次0.2毫克，一日1次，餐后服用。
5α还原酶抑制剂 其中非那雄胺对前列腺内双氢睾酮的抑制率高，口服一次5毫克，一日1次；依立雄胺口服一次5毫克，一日2次，连续4～6个月；度他雄胺一次0.5毫克，一日1次，整粒吞服。
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雌激素 可选服雌三醇一次2毫克，一日3次，连续3周或肌内注射，一次1毫克，隔日1次，连续3～5次。对急性尿潴留或排尿困难较重者，开始用量可稍大。
雄激素受体阻断剂 可使增生的前列腺缩小，可与睾酮、双氢睾酮竞争受体，但无抗促性腺激素或孕酮的活性。患者经3个月治疗后前列腺可缩小，6个月后排尿症状和尿流率得到改善。代表药氟他胺口服一次250毫克，一日3次；或普适泰(舍尼通)一次74毫克(1片)，一日2次，早晚服用。可依患者年龄和症状适当增减剂量。一般服用3个月起效，最佳疗程为6个月。
植物制剂 可选前列康口服，一日3次，一次3～4片(胶囊剂4～6粒)。餐前嚼碎吞服；或黄酮哌酯一次0.2克，一日3～4次，病情严重时可加量。
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良性前列腺增生症
药物治疗的监护点
有关良性前列腺增生症(BPH)药物治疗的持续时间 BPH的药物治疗持续时间极为重要，临床掌握不一，患者也十分困惑，部分患者停停打打，随意停药，极其影响药物治疗效果。BPH是个终生疾病,必须坚持药物治疗乃至终身，主要缘于：类似高血压、糖尿病、痛风等代谢综合征一样，BPH是不可治愈的；BPH症状是循渐性和持续性的；5-α还原酶抑制剂的作用可逆，停药后其血浆双氢睾酮(DHT)和前列腺体积可以复旧和反弹，因此维持用药的时间必须长久，甚至终身，不宜间断用药。
联合用药必须有明确指征 临床上常用5α还原酶抑制剂+肾上腺素能α受体阻断剂，但必须明确治疗指征，依据前列腺体积大小、前列腺抗原(PSA)确定预防性应用5-α还原酶抑制剂或联合治疗。5-α还原酶抑制剂适用于临床确诊前列腺增生大于40克者，使膀胱最大容量得到改善。5-α还原酶抑制剂和肾上腺素能α-受体阻断剂的作用途径不同，两类药物的作用机制和侧重不一，前者主要抑制前列腺上皮组织增生和减重，后者重在缓解尿道压迫症状，联合必须是有前列腺增生+尿道压迫症状者；联合用药可有协同，尤其适用于临床进展高危BPH或伴有膀胱过度活动症(OAB)的BPH。
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如何应对5-α还原酶抑制剂所致的性功能障碍 5-α还原酶抑制剂中的非那雄胺(保列治)、依立雄胺(爱普立特)和度他雄胺应用后常见不良反应有性欲降低、勃起功能障碍、乳房增大和压痛、精液量减少等；其他偶见有过敏、皮疹、耳鸣、恶心、呕吐、食欲不振、失眠、髋关节疼痛、口唇肿胀等。但半数性欲和勃起功能障碍者的反应可逐渐消失。为规避男性关注的不良反应，临床治疗中宜注意：用药前应将风险告之患者，由患者抉择；对有意保持性功能的患者尽量不用5-α还原酶抑制剂；大部分反应于停药后消失，应对患者加强健康教育和药学监护；非那雄胺、依立雄胺起效慢，见效时间为3～6个月，对良性前列腺增生症症状严重者、尿流率严重减慢者、残余尿量较多者不宜选用，推荐应用度他雄胺，后者显效快，服用1个月内即能缓解症状，2周可降低DHT水平约90%，24个月降低93%。造成此种显著差异的原因是度他雄胺具有双重作用，可同时阻断1型和2型两种 5α还原同工酶。
应用α受体阻断剂须监护的问题 良性前列腺增生症能引起膀胱颈出口梗阻(为围绕尿道的腺体增大所致)，其中α1受体主要分布在前列腺和膀胱颈平滑肌内，α2受体分布在前列腺血管平滑肌中，抑制α受体可拮抗梗阻症状。α受体阻断剂可松弛膀胱颈、前列腺、前列腺包膜平滑肌，降低尿道阻力和压力，减轻尿道梗阻症状。但在应用中宜监护下列问题：对正在服用其他抗高血压药者慎用；特拉唑嗪对严重肝、肾功能不全者慎用；对过敏者、12岁以下儿童禁用；对妊娠及哺乳期妇女慎用，用药期间应停止哺乳；为避免发生“首剂现象”和体位性低血压，首次剂量一日不宜超过1毫克，且最好在睡前服用；与噻嗪类和其他抗高血压药合用，会产生低血压，应予注意。阿夫唑嗪对严重肝肾功能不全者慎用；对过敏者禁用；对剂量较大或患有高血压者，口服后数小时可出现直立性低血压，应注意让患者平卧直至症状消失；另与钙通道阻滞剂和α受体阻断剂合用，可出现严重低血压，应避免同时使用。盐酸坦洛新过量服用可致血压下降，尤其与抗高血压药联合应用时，应注意血压的变化，对患有直立性低血压者、过敏者、肾功能不全者禁用。α受体阻断剂在服用首剂或增加剂量12小时内，或在停药时，可出现眩晕、虚弱或低血压，应避免驾驶或操作机械。
, 百拇医药
应用5α还原酶抑制剂须监护的问题 5-α还原酶抑制剂通过与甾体和NADP形成三元复合物，抑制睾酮转化为DHT，降低前列腺中的DHT浓度，增加最大尿流率、减小前列腺体积，降低血清前列腺特异抗原水平(PSA)，改善尿梗阻症状和减少并发症。但在应用中宜监护下列问题：由于5α还原酶抑制剂的作用是可逆的，停药后其血浆DHT和前列腺体积可以复旧，因此维持用药的时间宜较长；妊娠期妇女服用5α还原酶抑制剂后可引起男性胎儿的外生殖器官异常，对儿童、妊娠或可能妊娠的妇女禁用；非那雄胺、依立雄胺起效慢，见效时间为3～6个月，对BHT症状严重者、尿流率严重减慢者、残余尿量较多者不宜选用，推荐应用度他雄胺，但过敏者禁用。低尿量的BPH者，可能存在其他的泌尿系统疾病，包括前列腺癌，在应用度他雄安前需排除其他泌尿系统疾病。对有严重的尿潴留或尿量减少者应密切监测其堵塞性尿道疾病。鉴于度他雄胺对前列腺特异抗原(PSA)及前列腺检查有所影响，建议使用本品前应作直肠检查或其他前列腺检查。应用度他雄胺治疗初始的前3个月，患者的PSA浓度约降低40%，治疗6～10个月约降低50%，所以在应用治疗3～6个月后，应为患者建立一个PSA新的基线。5α还原酶抑制剂与特拉唑嗪合用，可使血浆峰浓度和药-时曲线下面积明显增加；与地高辛、华法林和氨茶碱无明显的相互作用。
, 百拇医药(张石革)
目前，公认的BPH病因是由于睾丸的存在。所支持的论据有：青春期前切除睾丸者不会发生BPH；已发生BPH者切除睾丸后可发生退行性变化，腺体渐小；患者生化测定伴有雄激素-双氢睾酮(DHT)异常的凝集。
前列腺增生症的表现
BPH早期症状并不明显，但随着病情的进展症状逐渐明显，可分为两类：
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梗阻症状 主要由于BPH阻塞尿路，压迫膀胱颈所致，同时也包括膀胱本身为克服梗阻产生的反应。表现为排尿踌躇、费力、尿线细、终末滴沥、排尿延时甚至尿潴留，同时可有尿急、尿频、尿痛、夜尿增多、急迫性尿失禁等，如伴有膀胱结石或感染，刺激症状更加明显。BPH发展到一定阶段残余尿量增多，膀胱扩大，小梁或小息室形成，出现膀胱输尿管反流，使肾功能受损。
梗阻的并发症 主要有感染、肾盂积水、尿毒症等。
目前，对增生程度较轻和不愿手术者，主要针对增生的病因对症治疗：
α受体阻断剂 BPH能引起膀胱颈出口梗阻(为围绕尿道的腺体增大所致)。其中α1受体主要分布在前列腺和膀胱颈的平滑肌内，α2受体分布在前列腺血管的平滑肌中，抑制α受体可拮抗梗阻症状。
雌激素 BPH另一原因是体内雄激素增多，雌激素亦有拮抗作用。
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5α还原酶抑制剂 可抑制前列腺生长，抑制前列腺内双氢睾酮水平，使前列腺体积显著缩小，提高最高尿流率，改善梗阻性症状。
良性前列腺增生症的治疗选药
肾上腺素能α受体阻断剂 前列腺增生能引起膀胱颈出口梗阻(为围绕尿道的腺体增大所致)。可选药物有3种：特拉唑嗪一日给予单剂量即明显改善尿最大流速、残尿量及阻塞症状，一次2～10毫克，老年人初始剂量一次1毫克，一日1次，首剂于睡前服用；阿夫唑嗪(桑塔)初始剂量一次2.5～6.25毫克，老年人初始剂量一次2.5毫克，一日2次，最大剂量一日10毫克；盐酸坦洛新初始剂量一次0.2毫克，一日1次，餐后服用。
5α还原酶抑制剂 其中非那雄胺对前列腺内双氢睾酮的抑制率高，口服一次5毫克，一日1次；依立雄胺口服一次5毫克，一日2次，连续4～6个月；度他雄胺一次0.5毫克，一日1次，整粒吞服。
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雌激素 可选服雌三醇一次2毫克，一日3次，连续3周或肌内注射，一次1毫克，隔日1次，连续3～5次。对急性尿潴留或排尿困难较重者，开始用量可稍大。
雄激素受体阻断剂 可使增生的前列腺缩小，可与睾酮、双氢睾酮竞争受体，但无抗促性腺激素或孕酮的活性。患者经3个月治疗后前列腺可缩小，6个月后排尿症状和尿流率得到改善。代表药氟他胺口服一次250毫克，一日3次；或普适泰(舍尼通)一次74毫克(1片)，一日2次，早晚服用。可依患者年龄和症状适当增减剂量。一般服用3个月起效，最佳疗程为6个月。
植物制剂 可选前列康口服，一日3次，一次3～4片(胶囊剂4～6粒)。餐前嚼碎吞服；或黄酮哌酯一次0.2克，一日3～4次，病情严重时可加量。
, http://www.100md.com
良性前列腺增生症
药物治疗的监护点
有关良性前列腺增生症(BPH)药物治疗的持续时间 BPH的药物治疗持续时间极为重要，临床掌握不一，患者也十分困惑，部分患者停停打打，随意停药，极其影响药物治疗效果。BPH是个终生疾病,必须坚持药物治疗乃至终身，主要缘于：类似高血压、糖尿病、痛风等代谢综合征一样，BPH是不可治愈的；BPH症状是循渐性和持续性的；5-α还原酶抑制剂的作用可逆，停药后其血浆双氢睾酮(DHT)和前列腺体积可以复旧和反弹，因此维持用药的时间必须长久，甚至终身，不宜间断用药。
联合用药必须有明确指征 临床上常用5α还原酶抑制剂+肾上腺素能α受体阻断剂，但必须明确治疗指征，依据前列腺体积大小、前列腺抗原(PSA)确定预防性应用5-α还原酶抑制剂或联合治疗。5-α还原酶抑制剂适用于临床确诊前列腺增生大于40克者，使膀胱最大容量得到改善。5-α还原酶抑制剂和肾上腺素能α-受体阻断剂的作用途径不同，两类药物的作用机制和侧重不一，前者主要抑制前列腺上皮组织增生和减重，后者重在缓解尿道压迫症状，联合必须是有前列腺增生+尿道压迫症状者；联合用药可有协同，尤其适用于临床进展高危BPH或伴有膀胱过度活动症(OAB)的BPH。
, 百拇医药
如何应对5-α还原酶抑制剂所致的性功能障碍 5-α还原酶抑制剂中的非那雄胺(保列治)、依立雄胺(爱普立特)和度他雄胺应用后常见不良反应有性欲降低、勃起功能障碍、乳房增大和压痛、精液量减少等；其他偶见有过敏、皮疹、耳鸣、恶心、呕吐、食欲不振、失眠、髋关节疼痛、口唇肿胀等。但半数性欲和勃起功能障碍者的反应可逐渐消失。为规避男性关注的不良反应，临床治疗中宜注意：用药前应将风险告之患者，由患者抉择；对有意保持性功能的患者尽量不用5-α还原酶抑制剂；大部分反应于停药后消失，应对患者加强健康教育和药学监护；非那雄胺、依立雄胺起效慢，见效时间为3～6个月，对良性前列腺增生症症状严重者、尿流率严重减慢者、残余尿量较多者不宜选用，推荐应用度他雄胺，后者显效快，服用1个月内即能缓解症状，2周可降低DHT水平约90%，24个月降低93%。造成此种显著差异的原因是度他雄胺具有双重作用，可同时阻断1型和2型两种 5α还原同工酶。
应用α受体阻断剂须监护的问题 良性前列腺增生症能引起膀胱颈出口梗阻(为围绕尿道的腺体增大所致)，其中α1受体主要分布在前列腺和膀胱颈平滑肌内，α2受体分布在前列腺血管平滑肌中，抑制α受体可拮抗梗阻症状。α受体阻断剂可松弛膀胱颈、前列腺、前列腺包膜平滑肌，降低尿道阻力和压力，减轻尿道梗阻症状。但在应用中宜监护下列问题：对正在服用其他抗高血压药者慎用；特拉唑嗪对严重肝、肾功能不全者慎用；对过敏者、12岁以下儿童禁用；对妊娠及哺乳期妇女慎用，用药期间应停止哺乳；为避免发生“首剂现象”和体位性低血压，首次剂量一日不宜超过1毫克，且最好在睡前服用；与噻嗪类和其他抗高血压药合用，会产生低血压，应予注意。阿夫唑嗪对严重肝肾功能不全者慎用；对过敏者禁用；对剂量较大或患有高血压者，口服后数小时可出现直立性低血压，应注意让患者平卧直至症状消失；另与钙通道阻滞剂和α受体阻断剂合用，可出现严重低血压，应避免同时使用。盐酸坦洛新过量服用可致血压下降，尤其与抗高血压药联合应用时，应注意血压的变化，对患有直立性低血压者、过敏者、肾功能不全者禁用。α受体阻断剂在服用首剂或增加剂量12小时内，或在停药时，可出现眩晕、虚弱或低血压，应避免驾驶或操作机械。
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应用5α还原酶抑制剂须监护的问题 5-α还原酶抑制剂通过与甾体和NADP形成三元复合物，抑制睾酮转化为DHT，降低前列腺中的DHT浓度，增加最大尿流率、减小前列腺体积，降低血清前列腺特异抗原水平(PSA)，改善尿梗阻症状和减少并发症。但在应用中宜监护下列问题：由于5α还原酶抑制剂的作用是可逆的，停药后其血浆DHT和前列腺体积可以复旧，因此维持用药的时间宜较长；妊娠期妇女服用5α还原酶抑制剂后可引起男性胎儿的外生殖器官异常，对儿童、妊娠或可能妊娠的妇女禁用；非那雄胺、依立雄胺起效慢，见效时间为3～6个月，对BHT症状严重者、尿流率严重减慢者、残余尿量较多者不宜选用，推荐应用度他雄胺，但过敏者禁用。低尿量的BPH者，可能存在其他的泌尿系统疾病，包括前列腺癌，在应用度他雄安前需排除其他泌尿系统疾病。对有严重的尿潴留或尿量减少者应密切监测其堵塞性尿道疾病。鉴于度他雄胺对前列腺特异抗原(PSA)及前列腺检查有所影响，建议使用本品前应作直肠检查或其他前列腺检查。应用度他雄胺治疗初始的前3个月，患者的PSA浓度约降低40%，治疗6～10个月约降低50%，所以在应用治疗3～6个月后，应为患者建立一个PSA新的基线。5α还原酶抑制剂与特拉唑嗪合用，可使血浆峰浓度和药-时曲线下面积明显增加；与地高辛、华法林和氨茶碱无明显的相互作用。
, 百拇医药(张石革)