中药注射剂：春渐暖花渐开
 |
提升质量标准 找准研发目标
□ 文/本报记者 姜 恒 图/刘攻书
图为神威药业中药注射液生产线。
2月28日，国家食品药品监管局(SFDA)药品GMP认证管理中心第12号审查公示期结束，通过新版药品GMP认证现场检查的神威药业“非最终灭菌小容量注射剂(含中药提取)”引起业内关注，有媒体称之为“首家非最终灭菌中药注射剂通过新版GMP认证”。
引人关注的还有去年4月和10月SFDA下发的两张批文：来自成都百裕科技制药有限公司的银杏内酯注射液(国药准字Z20110035)和天津天士力之骄药业有限公司的注射用丹参多酚酸(国药准字Z20110011)。而据悉，上一个获批的中药注射剂是天士力的注射用益气复脉(冻干)，时间是在2006年12月30日。
“这是一个积极的信号，多年来，经过监管部门和企业在质量管理、标准提升等方面的共同努力，中药注射剂正朝着规范、有序的方向稳步发展。”中国中药协会会长房书亭及多位业内人士一致认为。
, 百拇医药
政策导向：
趋紧趋严提高标准
发生于2006年的“鱼腥草注射液事件”对于中药注射剂产业来说可谓祸福相倚。2006年6月1日，SFDA下发《关于暂停使用和审批鱼腥草注射液等7个注射剂的通告》，提出因上述注射剂产品不良反应有增加的趋势，决定暂停使用和审批鱼腥草注射液等7个品种。
随后，国内100多家生产企业的上述产品被迫停产。2007年底，国家正式颁布《中药、天然药物注射剂基本技术要求》，以提高中药注射剂质量标准，要求新申请中药注射剂按照新的质量标准实施，使企业获得中药注射剂批文难度加大。2009年1月，SFDA发布《关于开展中药注射剂安全性再评价工作的通知》，拉开了中药注射剂再评价工作的大幕。同时，在国家药品标准提高行动计划中，提高中药注射剂和基本药物目录品种的标准成为工作重点；中药注射剂再注册管理工作也把重点放在了对处方、生产工艺、药品标准和说明书的审查和评估方面。2009年7月，SFDA又发布了《中药注射剂安全性再评价质量控制要点》和《中药注射剂安全性再评价基本技术要求》。2010年版《中国药典》重点加强对中药、生化药品注射剂等高风险品种的标准提高工作，新版《中国药典》一部收载的中药注射剂品种全部增加了重金属和有害元素限度标准。2010年10月，SFDA下发《关于印发中药注射剂安全性再评价生产工艺评价等7个技术指导原则的通知》，对生产工艺、质量控制、非临床研究、临床研究、企业对中药注射剂的风险控制控制能力、风险效益比、风险管理计划等7个方面提出了具体要求。
, 百拇医药
“近年来，公众用药安全观念不断增强，从而给管理部门和企业都提出了更高要求。在加强质量控制的基础上，国家食品药品监管局加大了对中药注射剂的管理力度，这不但符合产业发展现状，也在一定程度上推动了产业的发展。”房书亭说，一方面，SFDA致力于理顺监管程序，从中药注射剂原料、生产工艺、质量控制、临床使用等全过程进行审查评价，使中药注射剂的生产、使用等环节更为规范；另一方面，新修订的《药品注册管理办法》对中药注射剂提出了更高要求，使某些品种重大工艺不统一、部分产品质控标准较低的现象得以改变，中药注射剂质量标准得以提升。
“‘鱼腥草注射液事件’之后，政府、专家、企业达成共识——提高标准、做好相关研究工作。企业认识到，中药注射剂安全性为公众所关注。因此，自2009年以来，重视安全性再评价工作已经成为企业自主行为，而中成药技术升级、二次研发、技术改造则成为了产业发展的亮点。”中国工程院院士王永炎在日前召开的“中药注射剂上市后临床安全性监测”专家会上这样说。
产业方向：
, http://www.100md.com
抓住机遇更重安全
正如房书亭所说，中药注射剂是传统中医药与现代科技相结合的产物，推动中药注射剂的健康发展是中药现代化的一大战略路径。
众所周知，与其他传统药物剂型相比，中药注射剂具有药效迅速、作用可靠、质量较高、无消化道吸收过程等特点，较为适用于危重急症的治疗，又由于中药特有的扶正祛邪、清热解毒、活血化瘀、增强全身免疫力的功能，特别适用于心血管疾病、肿瘤、病毒和细菌感染疾病的治疗，因此在临床上备受青睐。目前，中药注射剂产业年销售额已超过200亿元。“近几年，医疗机构用药排名前十位的中成药品种中，排名前六七位的通常都是中药注射剂产品。”科贝源(北京)生物医药科技有限公司总经理程增江说，中药注射剂的用药需求旺盛，其运作模式多采用临床推广，易于上量，因而成就了一批中药注射剂品牌生产企业，如步长制药、神威药业等。
同时，近年来国家对中医药事业的发展高度重视，给中药注射剂产业发展带来了美好愿景。从2007年颁布《中医药创新发展规划纲要(2006-2020)》、2009年4月国务院发布《关于深化医药卫生体制改革的意见》，到同年5月出台《关于扶持和促进中医药事业发展的若干意见》、2010年出台《关于加快医药行业结构调整的指导意见》，直至今年1月《医药工业“十二五”发展规划》正式发布，密集出台的利好政策让中药注射剂企业对未来发展充满了信心。“‘十一五’期间启动的‘重大新药创制专项’，60多亿元中央经费中有近1/3用于支持中药研究，预计‘十二五’期间该专项100亿元经费中，也将有近1/3支持中药新药研究。”科技部中国生物技术发展中心副主任肖诗鹰日前指出。
, http://www.100md.com
整个中药产业的发展都面临着重要机遇，如何抓住该机遇则是中药注射剂生产企业普遍面临的课题。“从银杏内脂注射液和注射用丹参多酚酸的获批可以看出，经过多年开展中药注射剂再评价工作，SFDA对于中药注射剂产品的管理日益规范、严谨和科学。”程增江说，去年获批的上述两个产品均属于单体成分，产品质量可控，作用机理明确，药品安全性相对易于保证。“经过多年梳理，中药注射剂监管政策基本理顺，在对相关药品充分认识的基础上，选择风险小、较为安全的产品放开，对百姓用药安全及产业发展都不无益处。”
程增江认为，在一定时间内，不管是新品种研发，还是大品种的二次开发，中药注射剂的发展方向是现代中药，而选择的产品一定在这一范围内：成分清楚、作用机理明确、质量稳定可控，以及在同类产品发生不良反应较少、安全性较有保证。以银杏内脂注射液为例，由于银杏类产品在治疗心脑血管方面疗效确切，作用机理较为明确，临床使用较广，因而在国内外都是研发热点。德国某企业开发的银杏注射剂产品金纳多在国内销售良好，国内有不少企业瞄准这一品种进行了更细化、更深入的二次开发。据悉，除了成都百裕制药此次获批的银杏内脂注射液，目前尚有数家企业的银杏内脂B注射剂产品正处于注册申报中，比如誉衡药业、康缘药业等。有业内人士指出，银杏类注射剂产品成功上市，必将对中药注射剂产业产生极大的推动力。
, 百拇医药
在全国人大代表、神威药业集团总裁李振江看来，作为中药注射剂生产大厂，神威药业有责任在质量管理上做出表率，高起点、严要求地实施新版GMP，以保证中药注射剂药品的安全、有效。该公司副总裁陈钟也表示，神威药业除了注重新老产品开发外，更是在新版GMP认证上舍得投入，目前仅在硬件设施上的投入已经过亿。“非最终灭菌是一项采用除菌过滤和无菌灌装，生产过程部分或全部工序采用无菌生产的生产工艺，所以对于中药注射剂的生产厂房、环境、设备、无菌区操作人员以及无菌生产操作等均具有较高的要求。”
未来走向：
规范秩序优胜劣汰
据中国中药协会提供的研究分析，近几年中药注射剂不良反应发生率与化学药品相比较不高，而且不良反应发生原因是多方面的，比如不合理用药、超剂量用药、药品运输存储不当等。但不可否认的是，中药注射剂的发展历程还很短，研究和探索尚不够深入，远不如化学药品注射剂发展成熟和经验丰富。因此，房书亭指出，中药注射剂产业既不能满足于已取得的进步，也不能完全套用化学药品注射剂的规范和标准来衡量、评价，更不能发现了问题就“亮红灯”，必须给予中药注射剂一定时间和空间，让产业积累经验并不断改进。
, http://www.100md.com
在今年全国“两会”前夕，房书亭再次为中药注射剂产业的发展呼吁：在没有清晰了解某些中药不良反应事件的真正原因之前，对中药注射剂新药品种的申报应保持正常审批状态，对中药注射剂的临床使用和医保报销不应附加人为限制，在国家基本药物制度实施过程中要继续重视和发挥中药注射剂的作用；应设立专项科研基金，组织产、学、研协作攻关，找出影响中药注射剂安全性的主要因素，力争用3年左右时间提高中药注射剂标准，加强其安全保障；继续大力推动中药注射剂安全性再评价工作。
而对于企业来说，往往期望一个良好的、规范的、有序的市场竞争环境。“希望国家能不断提高中药注射剂质量管理的门槛，创造和完善优胜劣汰的良性竞争环境，使产业集中度不断提高。这不仅对企业、产业发展有利，而且对百姓用药安全、对国家社会稳定也是有利的。”陈钟说，在规范市场秩序的同时，企业也应注意解决中药注射剂在临床使用过程中存在的问题。“有些中药注射剂的不良反应源于临床使用不当。”因此，近些年来，神威药业一直在致力于基层医务人员的培训工作，已在河南、河北、山东等省广泛开展中药注射剂的合理使用培训活动，未来还将不断扩大培训区域。
政府、产业、企业的共同努力，必将推动中药注射剂产业不断向前发展。, http://www.100md.com