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大承气汤作用机理被揭示
http://www.100md.com 2012年3月26日 中国医药报
     本报讯 作为通里攻下法的代表方,《伤寒论名方大承气汤至今仍被医生广泛使用。大连医科大学附属第一医院的齐清会、梁国刚、谢明征等人完成的研究表明,大承气汤治疗多器官功能障碍综合征(MODS)的机制为修复肠神经- Cajal间质细胞-平滑肌网络损伤。该研究日前获得了2011年度中国中西医结合学会科技奖二等奖。#1\%{7, 百拇医药

    该研究选择MODS大鼠肠神经-Cajal间质细胞(ICC)-平滑肌网络为研究对象,应用免疫荧光组化、共聚焦显微镜、RT-PCR、免疫电镜、TUNEL等方法,在组织、细胞和分子水平,从形态、功能和细胞间通讯的角度,较深入地研究了MODS胃肠运动障碍机理和通里攻下法,暨大承气汤修复MODS大鼠肠神经-ICC-平滑肌网络损伤机制。#1\%{7, 百拇医药

    实验结果表明,MODS大鼠肠神经、ICC、平滑肌细胞和肠神经-ICC-平滑肌网络信号转导通路存在不同程度损害,引起严重胃肠运动功能障碍。大承气汤可通过修复肠运动神经损伤,改善ICC形态和结构,激活ICC起搏电流、增强ICC内质网钙库上IP3R mRNA表达,加强内质网钙库细胞器膜上IP3R受体依赖性钙离子通道对细胞内钙库的动员能力;通过增加平滑肌细胞IP3含量,升高胞浆钙离子浓度,修复平滑肌细胞超微结构和细胞间的连接蛋白损伤等方式促进MODS大鼠胃肠动力的恢复。#1\%{7, 百拇医药

    此外,大承气汤还可通过修复肠神经-ICC信号通路损伤,修复ICC-平滑肌细胞间缝隙连接损伤,减轻肠神经、ICC和平滑肌细胞凋亡,促进胃肠动力恢复。大承气汤药效成分大黄素、番泻甙和厚朴酚可通过提高ICC内Ca2+水平,激活肠ICC电压依赖性K+电流,激活平滑肌细胞IP3、RYR受体,升高[Ca2+]i,提高平滑肌细胞收缩的钙敏感性等方式,促进胃肠运动功能恢复。#1\%{7, 百拇医药

    研究结果还表明,大承气汤通过多种药效成分,作用于肠神经-ICC-平滑肌网络的多个靶点上,促进胃肠运动,有效治疗MODS。(徐亚静)