我国创新药物研发模式发展趋势探讨
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2012年5月15日
摘 要：药品不仅能够为企业带来一定的经济效益，更重要的是它关系到国计民生，可以带来巨大的社会效益，所以加快医药行业的发展有助于我国经济的发展。我国的医药企业和科研机构人员应时刻关注国际创新药物研发的新趋势，结合我国实际情况，研究适合我国发展的创新药物研发模式，大力发展医药产业。
关键词：创新药物；新药研发模式；发展趋势
中图分类号：F2 文献标识码：A文章编号：16723198(2012)10000302
医药行业发展一直与人类生活息息相关，关系到国计民生。医药行业因产生的巨大经济效益和社会效益而备受人们的广泛关注。创新药物的研发已经成为医药产业经济增长的源泉，是医药企业核心竞争力的综合体现。由于新药研发涉及医学、化学、生物学等诸多领域，因此一个国家创新药物的研发水平实际上反映了该国在生命科学领域的综合实力。
, 百拇医药 1 对于创新药物的了解
创新药物在国际上一般是指新的化学实体或者生物制品中新的物质，创新药物在我国是指“未在国内上市销售的来源于植物、动物、矿物等药用物质制成的制剂和从中药、天然药物中提取的有效成份及其制剂”及“未在国内外获准上市的化学原料药及其制剂、生物制品”。
创新药物的研究是化学、生物学、计算机及信息科学等多学科交叉、高新技术互相渗透的复杂研究体系。研究过程主要分为新药发现研究和新药开发研究两大部分。新药发现研究先是发现和确认药物的靶标，再通过筛选和设计，优化先导化合物，最后确认临床前研究的候选化合物。新药开发研究则是要验证临床前研究候选化合物是否安全、有效、稳定、质量可控，研究过程可分为临床前研究与临床试验两个部分。先是对候选化合物进行药物质量、药物制剂的研究，进行药效学、药物代谢和药物安全的评价，筛选出安全有效质量可控的临床候选新药进行临床试验。临床试验分为四期，最终完成新药研发，获得批准上市销售。
, 百拇医药
2 创新药物的研发模式
我国的《药品管理法》中指出未曾在中国境内上市销售的药品即为新药，也就是说对于已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症、或是在国外上市而未在国内上市的药品，都属于新药范畴。根据这一规定，新药研发模式主要可以分为以下四种。
2.1 新分子结构或药物作用新靶点的研发
从一个新型分子结构的化合物到最终上市的新药，需要经历长时间的研究和大量的资源投入，且成功率不高，其中任何一个研究环节出现不理想结果都有可能使整个研发过程停止，造成巨大损失。一般来说，筛选出来的50个化合物中只有一个能进入临床研究，而4个进入Ⅱ期；临床试验的新药中最终可能只有1个能得到批准进入市场。即使一个新药上市，也需要经过临床使用与市场的考验。所以对于医药企业来说，进行新分子结构或药物作用新靶点的研发具有巨大风险。然而一旦成功，为企业带来的利益也是非常巨大的。全球第一个“重磅炸弹”药物——立普妥(阿托伐他汀钙片)是辉瑞制药研发的一种针对心脑血管疾病和心脏病的降胆固醇药物，其前期研发投资达8亿美元，上市15年来，为辉瑞带来的销售额已远超千亿美元。
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2.2 延伸性新药的研发
延伸性新药研发是对已知药物的进一步研究。通过研究药物的生物转化及代谢产物发现新一代的先导化合物，然后对新药进行结构修饰，从而获得安全稳定疗效更好的下一代新药。延伸性新药研发也可以是对手性药物的研究。近年来，手性药物的研究已成为国际新药研究的方向之一。延伸性新药与新分子结构药物区别在于寻找先导化合物的方法不同故其也存在研发风险。
2.3 制剂新产品的研发
由于新化合物的发现和筛选成功率越来越低，研究药物的新剂型已成为新药研发的主要模式。国内外医药企业越来越重视对新剂型的研究，关注制剂在体内的动态过程，研究的新剂型越来越向微型化和定向、定量、定时或恒速释药发展，以期达到药物作用效果最优化。
2.4 模仿性创新药物的研发
, 百拇医药 模仿性创新药物是在别人专利药物的基础上，对化学结构加以修饰和改造，研究出新的药物。模仿，但不是一味的仿制，是在不侵犯他人专利权的情况下对药物进行改造研究。对新出现的突破性新药进行分子结构的改造或者修饰，找到作用机制相似或者在治疗上更具有特点的药物，创制出专属性更强、安全性更高、疗效更好的新药。这种研发模式投资较少，且研究周期短，成功率较高，新药上市后的市场收益也具有一定的保证，甚至更好。
3 我国创新药物发展的趋势
3.1 我国创新药物发展现状
当前世界上的发达国家在不断加大新药的投资，与此同时新药开发难度越来越高，但是成功率反而极低。在研发费用方面，从上世纪60年代至今，新药研发的投入已增加许多倍。研发一个新药需要8亿-10亿美元，即使上市后真正能带来经济效益的仅仅占30%。研发费用大已成为很多医药企业新药研发的障碍。
, 百拇医药 当前加速创新药物发展，已经成为全球的共识。作为全球第三大药品市场的中国，很快就接近或超过日本，成为仅次于美国的第二大药品市场。随着医改的不断推进，中国的药品市场会越来越大，有利于我国创新药物的研发以及药品市场发展的因素也会越来越多，诸如国家对健康与新药创新研发投入的增加、经济持续快速发展、国民收入不断增加、人口老龄化、城市化的进程加速等等。而且在我国进行新药研发过程中的相关费用与国外相比较低，特别是进行动物实验。因此新药研发成本比较低，仅仅相当于西方发达国家的1/25左右。
3.2 结合我国实际情况，把握创新药物新趋势
我国的药企或者科研院所在进行新药研发时，应时刻关注国际创新领域的发展原则与趋势，结合实际情况，发展我国的创新药物。
3.2.1 重视创新药物的成药性评估
由于动物实验结果不能完全预测临床结果，所以真正开始临床试验后，Ⅱ期临床大约有40%的失败率，Ⅲ期临床有50%的失败率。而早期的成药性研究可以大大减少后期的失败率，从而降低由失败带来的经济损失。
, 百拇医药
3.2.2 早期评价早期淘汰原则
通过各种评估和筛选方法，对创新药物进行早期淘汰，将关口尽量前移，提高进入后期研究的新药质量。
3.2.3固定配比复方创新药物的研发将成为新趋势
国际新药研发的一个最新趋势是固定剂量配比的复方型“创新”药物产品。发现新化学实体越来越困难，而一些增加疗效，降低毒副作用的复方制剂的研发过程花费时间较短，成本相对较低，且成功率较高，因此其研发前景较好。例如，2010年，FDA批准了一种同时含有延释肠溶型萘普生和速释型埃索美拉唑镁的混合剂量片剂，研究结果证明与单用萘普生之类的非甾体抗炎药相比可大大降低胃溃疡风险。
3.2.4 利用计算机进行虚拟筛选进而减少研发成本
高通量筛选技术虽然在新药的研发中加快了发现新药的速度，为化合物实验测试提供了可能性，但仍存在假阳性和化合物样品来源有限的问题，而虚拟筛选可以作为一个有效的互补工具，弥补这些问题。用一些虚拟筛选可能会大大缩短临床试验的时间和减少开始阶段的受试人数。估计到2020年，可以进入比较大规模的有限制的临床应用的新药只需一年半左右的评价。
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综上所述，只有把握创新药物研发的新趋势，结合我国创新药物研发的特点，才能不断满足人民基本生活用药的需求，继续推行新医改的政策，保障人民生活水平的提高。
参考文献
[1]刘珂.我国创新药物研发的困惑与展望[J].中草药，2003，(34)9:769771.
[2]国家食品药品监督管理局.关于印发创新药物研发早期介入实施计划的通知(国企药监[2004[80号)[S].2004.
[3]李岩，周艺.我国新药研究与开发中的思路创新[J].首都医药，2007.
[4]李可意，孙利华.中国药物剂型研发存在的问题及对策[J].亚洲社会药学，2010，5(3)., 百拇医药(杨希 邱家学)
关键词：创新药物；新药研发模式；发展趋势
中图分类号：F2 文献标识码：A文章编号：16723198(2012)10000302
医药行业发展一直与人类生活息息相关，关系到国计民生。医药行业因产生的巨大经济效益和社会效益而备受人们的广泛关注。创新药物的研发已经成为医药产业经济增长的源泉，是医药企业核心竞争力的综合体现。由于新药研发涉及医学、化学、生物学等诸多领域，因此一个国家创新药物的研发水平实际上反映了该国在生命科学领域的综合实力。
, 百拇医药 1 对于创新药物的了解
创新药物在国际上一般是指新的化学实体或者生物制品中新的物质，创新药物在我国是指“未在国内上市销售的来源于植物、动物、矿物等药用物质制成的制剂和从中药、天然药物中提取的有效成份及其制剂”及“未在国内外获准上市的化学原料药及其制剂、生物制品”。
创新药物的研究是化学、生物学、计算机及信息科学等多学科交叉、高新技术互相渗透的复杂研究体系。研究过程主要分为新药发现研究和新药开发研究两大部分。新药发现研究先是发现和确认药物的靶标，再通过筛选和设计，优化先导化合物，最后确认临床前研究的候选化合物。新药开发研究则是要验证临床前研究候选化合物是否安全、有效、稳定、质量可控，研究过程可分为临床前研究与临床试验两个部分。先是对候选化合物进行药物质量、药物制剂的研究，进行药效学、药物代谢和药物安全的评价，筛选出安全有效质量可控的临床候选新药进行临床试验。临床试验分为四期，最终完成新药研发，获得批准上市销售。
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2 创新药物的研发模式
我国的《药品管理法》中指出未曾在中国境内上市销售的药品即为新药，也就是说对于已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症、或是在国外上市而未在国内上市的药品，都属于新药范畴。根据这一规定，新药研发模式主要可以分为以下四种。
2.1 新分子结构或药物作用新靶点的研发
从一个新型分子结构的化合物到最终上市的新药，需要经历长时间的研究和大量的资源投入，且成功率不高，其中任何一个研究环节出现不理想结果都有可能使整个研发过程停止，造成巨大损失。一般来说，筛选出来的50个化合物中只有一个能进入临床研究，而4个进入Ⅱ期；临床试验的新药中最终可能只有1个能得到批准进入市场。即使一个新药上市，也需要经过临床使用与市场的考验。所以对于医药企业来说，进行新分子结构或药物作用新靶点的研发具有巨大风险。然而一旦成功，为企业带来的利益也是非常巨大的。全球第一个“重磅炸弹”药物——立普妥(阿托伐他汀钙片)是辉瑞制药研发的一种针对心脑血管疾病和心脏病的降胆固醇药物，其前期研发投资达8亿美元，上市15年来，为辉瑞带来的销售额已远超千亿美元。
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2.2 延伸性新药的研发
延伸性新药研发是对已知药物的进一步研究。通过研究药物的生物转化及代谢产物发现新一代的先导化合物，然后对新药进行结构修饰，从而获得安全稳定疗效更好的下一代新药。延伸性新药研发也可以是对手性药物的研究。近年来，手性药物的研究已成为国际新药研究的方向之一。延伸性新药与新分子结构药物区别在于寻找先导化合物的方法不同故其也存在研发风险。
2.3 制剂新产品的研发
由于新化合物的发现和筛选成功率越来越低，研究药物的新剂型已成为新药研发的主要模式。国内外医药企业越来越重视对新剂型的研究，关注制剂在体内的动态过程，研究的新剂型越来越向微型化和定向、定量、定时或恒速释药发展，以期达到药物作用效果最优化。
2.4 模仿性创新药物的研发
, 百拇医药 模仿性创新药物是在别人专利药物的基础上，对化学结构加以修饰和改造，研究出新的药物。模仿，但不是一味的仿制，是在不侵犯他人专利权的情况下对药物进行改造研究。对新出现的突破性新药进行分子结构的改造或者修饰，找到作用机制相似或者在治疗上更具有特点的药物，创制出专属性更强、安全性更高、疗效更好的新药。这种研发模式投资较少，且研究周期短，成功率较高，新药上市后的市场收益也具有一定的保证，甚至更好。
3 我国创新药物发展的趋势
3.1 我国创新药物发展现状
当前世界上的发达国家在不断加大新药的投资，与此同时新药开发难度越来越高，但是成功率反而极低。在研发费用方面，从上世纪60年代至今，新药研发的投入已增加许多倍。研发一个新药需要8亿-10亿美元，即使上市后真正能带来经济效益的仅仅占30%。研发费用大已成为很多医药企业新药研发的障碍。
, 百拇医药 当前加速创新药物发展，已经成为全球的共识。作为全球第三大药品市场的中国，很快就接近或超过日本，成为仅次于美国的第二大药品市场。随着医改的不断推进，中国的药品市场会越来越大，有利于我国创新药物的研发以及药品市场发展的因素也会越来越多，诸如国家对健康与新药创新研发投入的增加、经济持续快速发展、国民收入不断增加、人口老龄化、城市化的进程加速等等。而且在我国进行新药研发过程中的相关费用与国外相比较低，特别是进行动物实验。因此新药研发成本比较低，仅仅相当于西方发达国家的1/25左右。
3.2 结合我国实际情况，把握创新药物新趋势
我国的药企或者科研院所在进行新药研发时，应时刻关注国际创新领域的发展原则与趋势，结合实际情况，发展我国的创新药物。
3.2.1 重视创新药物的成药性评估
由于动物实验结果不能完全预测临床结果，所以真正开始临床试验后，Ⅱ期临床大约有40%的失败率，Ⅲ期临床有50%的失败率。而早期的成药性研究可以大大减少后期的失败率，从而降低由失败带来的经济损失。
, 百拇医药
3.2.2 早期评价早期淘汰原则
通过各种评估和筛选方法，对创新药物进行早期淘汰，将关口尽量前移，提高进入后期研究的新药质量。
3.2.3固定配比复方创新药物的研发将成为新趋势
国际新药研发的一个最新趋势是固定剂量配比的复方型“创新”药物产品。发现新化学实体越来越困难，而一些增加疗效，降低毒副作用的复方制剂的研发过程花费时间较短，成本相对较低，且成功率较高，因此其研发前景较好。例如，2010年，FDA批准了一种同时含有延释肠溶型萘普生和速释型埃索美拉唑镁的混合剂量片剂，研究结果证明与单用萘普生之类的非甾体抗炎药相比可大大降低胃溃疡风险。
3.2.4 利用计算机进行虚拟筛选进而减少研发成本
高通量筛选技术虽然在新药的研发中加快了发现新药的速度，为化合物实验测试提供了可能性，但仍存在假阳性和化合物样品来源有限的问题，而虚拟筛选可以作为一个有效的互补工具，弥补这些问题。用一些虚拟筛选可能会大大缩短临床试验的时间和减少开始阶段的受试人数。估计到2020年，可以进入比较大规模的有限制的临床应用的新药只需一年半左右的评价。
, http://www.100md.com
综上所述，只有把握创新药物研发的新趋势，结合我国创新药物研发的特点，才能不断满足人民基本生活用药的需求，继续推行新医改的政策，保障人民生活水平的提高。
参考文献
[1]刘珂.我国创新药物研发的困惑与展望[J].中草药，2003，(34)9:769771.
[2]国家食品药品监督管理局.关于印发创新药物研发早期介入实施计划的通知(国企药监[2004[80号)[S].2004.
[3]李岩，周艺.我国新药研究与开发中的思路创新[J].首都医药，2007.
[4]李可意，孙利华.中国药物剂型研发存在的问题及对策[J].亚洲社会药学，2010，5(3)., 百拇医药(杨希 邱家学)