抗癌药物新星显现 临床数据引人关注 ——十大具有潜力的在研癌症治疗药物品种分析
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——十大具有潜力的在研癌症治疗药物品种分析
□ 编译 伊 遥
目前，癌症研究项目众多，多个癌症药物已进入到临床试验的各个阶段。美国咨询公司Fiercebiotech对数百个癌症研究项目进行了调查，并筛选出10个最具希望的癌症药物。这些进入后期开发阶段的癌症药物，大多具有令人信服的安全性和有效性数据。以下便是对这些具有潜力的癌症药物品种的分析。
BBI608
开发者：日本住友制药和波士顿生物技术公司
适应证：大肠癌
关键日期：2012年2月29日，日本住友制药收购了波士顿生物技术公司，从而获得该药物
抗癌药物开发所针对的一个新的领域就是癌症干细胞(CSC)。癌症干细胞可以逃避化疗药物的攻击，并演变成肿瘤细胞。日本住友制药在获得了结肠癌药物BBI608后，继续对其进行开发，从而奠定了其在癌症干细胞靶向治疗药物中的领航者地位。
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日本住友制药和波士顿生物技术公司未披露BBI608确切的分子靶点，但波士顿生物技术公司有关人士说，这种药物可以进入到恶性癌症干细胞和成熟癌细胞内部。波士顿生物技术公司表示，已经准备好进行BBI608治疗结肠癌和直肠癌的Ⅲ期临床试验。
Cabozantinib
开发者：Exelixis公司
适应证：甲状腺癌(潜在前列腺癌适应证)
关键日期：2012年上半年开始Ⅲ期Comet-1研究
虽然Exelixis公司曾经未能获得美国食品药品管理局(FDA)对Cabozantinib治疗去势抵抗前列腺癌(CRPC)Ⅲ期方案设计的支持，但该药仍然是生物制药行业最热门的实验性癌症治疗药物。去年年底，Cabozantinib治疗甲状腺癌获得阳性的晚期试验数据，这对于该药或能在今年获得批准治疗这一适应证是个好兆头。
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因Cabozantinib的上述Ⅲ期方案设计没有获得FDA的支持，使得一些投资者对Cabozantinib的态度发生了改变，这让Exelixis公司感到失望。摩根大通的分析师科里·卡西莫夫指出，在Exelixis公司开展的一项名为COMET-2的Ⅲ期临床试验中，主要终点是骨骼疼痛反应和扫描。该公司预计在今年上半年开始的名为COMET-1的研究中，考虑补充Cabozantinib治疗前列腺癌的生存终点研究。
虽然Cabozantinib具有很大的市场机会，但投资者将不得不继续等待——预计该药治疗侵袭性去势抵抗前列腺癌的患者生存数据到2014年才会公布。科里·卡西莫夫认为，Cabozantinib治疗的生存数据对其将来在竞争日益激烈的前列腺癌药物市场上的开拓具有重要作用。
Carfilzomib
开发者：Onyx制药公司
, http://www.100md.com 适应证：多发性骨髓瘤
关键日期：处方药申报者付费法案(PDUFA)日期为7月27日
去年，FDA拒绝了Onyx公司实验性抗癌药物Carfilzomib治疗多发性骨髓瘤的优先审查要求，并要求该公司补充试验数据以支持对该药的尽快评估。但一些分析家认为，该药获得批准几无悬念。
Carfilzomib是靶向作用于肿瘤的蛋白酶，可减少现有的治疗药物存在的神经损伤问题。在Ⅱ期临床试验研究中，以往治疗失败的多发性骨髓瘤患者服用该药物后有近1/4的人部分症状得以缓解。
FDA将于今年7月27日对Carfilzomib治疗多发性骨髓瘤的申请作出回应。
Enzalutamide (MDV3100)
开发者：Medivation公司(合作伙伴：安斯泰来制药公司)
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适应证：前列腺癌
关键日期：今年计划提交新药上市申请(NDA)
投资者非常看好Medivation公司的Enzalutamide(MDV3100)的试验数据，认为该药对治疗前列腺癌具有良好的应用前景。该药物靶向作用于雄激素受体信号。
在Enzalutamide的Ⅲ期Affirm试验解决了该药的致癫痫风险和有关的安全问题之后，Medivation公司计划今年年底向FDA提交该药的上市申请。去年，最初的疗效研究数据显示，患者服用该药后的中位总生存期比安慰剂延长4.8个月。
Enzalutamide在疗效上将会是最近获得批准的前列腺癌药物Zytiga(醋酸阿比特龙)的有力竞争者，不过后者没有与药物相关的安全问题。与Zytiga(获准与强的松联用)不同的是，服用Enzalutamide的患者不必服用强的松，因此无需担忧皮质类固醇引起的血压升高风险。
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FDA已经给予了这个药物快速审评地位，因此若FDA决定对该药进行优先审评，审评速度将会很快。这对于获得该药在美国合作营销权利的安斯泰来公司来说也是好消息。
Ponatinib
开发者：Ariad制药公司
适应证：慢性髓性白血病
关键日期：预计在今年第三季度提交NDA
Ariad制药公司首席执行官哈维·伯杰已把公司的主要资源转移到靶向癌症治疗药物上，Ponatinib就是其中一个重要的新药。去年公布的Ponatinib中期研究关键数据已使该药在分析师和投资者中获得青睐。
哈维·伯杰对单独而非与大型制药公司合作把Ponatinib作为治疗慢性髓性白血病(CML)的新药推向市场显得信心十足。Ponatinib可能会成为Ariad制药公司的首个获得批准上市的靶向抗癌药物。
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Ponatinib现正在进行关键的PACE试验，适应证是CML和对以前治疗发生抵抗的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)患者。PACE试验数据表明，Ponatinib对几乎半数患者疗效显著。Ariad制药公司计划把这些研究的数据在今年夏天提交给美国和欧洲监管机构进行审评。
哈维·伯杰希望Ariad制药公司在明年第一季度实现Ponatinib的商业化，该公司已经为Ponatinib的营销工作做好了准备。
Regorafenib
开发者：拜耳医药保健公司(合作伙伴：Onyx制药公司)
适应证：大肠癌等
关键日期：今年将提交结肠癌适应证申请
拜耳对多激酶抑制剂Regorafenib寄予厚望。该公司首席执行官马尔金·戴克斯也认为，Regorafenib的巨额研发投入将会带来“重磅炸弹”级的投资回报，该药必将成为癌症药物的佼佼者。拜耳最近公布的两项Ⅲ期试验的利好数据，为支持其把这一治疗多种类型癌症的实验性药物推向市场奠定了基础。
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拜耳最近公布的这两项晚期试验数据，有助于Regorafenib获准治疗胃肠道间质癌和大肠癌。在一项名为CORRECT的治疗侵袭性大肠癌的Ⅲ期试验中，Regorafenib与安慰剂相比，可使患者整体生存率提高29%，其中位整体生存时间为6.4个月(而安慰剂为5个月)。另一项名为GRID的Ⅲ期试验初步数据显示，Regorafenib对胃肠道间质肿瘤的治疗达到了主要目标，并且与对照组相比，治疗组患者生命延长，癌症无恶化。
拜耳公司表示，今年年底将寻求Regorafenib治疗大肠癌适应证的批准，同时将提交治疗胃肠道间质瘤的上市申请。如果Regorafenib上市成功，Onyx制药公司将共享其销售分成。马尔金·戴克斯认为，Regorafenib的多种类型癌症适应证将会带来超过10亿美元的年收入。
Talimogene laherparepvec
开发者：安进公司(在2011年收购BioVex公司获得该药)
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适应证：黑色素瘤
关键日期：今年公布Ⅲ期数据
今年，安进公司将会公布其免疫治疗药物Talimogene laherparepvec治疗中晚期黑色素瘤患者Ⅲ期主要研究数据。安进公司对该项研究数据的发布期望甚高，并列为公司今年的重要事件之一。
这个在研项目进入今年的十大榜单是非常侥幸的。几年前该药物的开发者BioVex公司就发布了该免疫治疗药物的令人印象深刻的中期临床试验数据，使得安进公司决定在去年以10亿美元交易额收购BioVex公司。不过，安进公司是以先期4.25亿美元现金收购BioVex公司，若后者的Talimogene laherparepvec研发成功，安进将支付额外的5.75亿美元。根据世界临床药物试验权威网站clinicaltrials.gov的信息显示，去年，安进选择终止了Talimogene laherparepvec治疗头部和颈部癌症的晚期研究，其他非黑色素瘤适应证的研究也被停止。
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T-DM1 (trastuzumab emtansine)
开发者：罗氏/基因泰克(合作伙伴：ImmunoGen)
适应证：乳腺癌
关键日期：预计今年年底提交生物制剂许可申请(BLA)
罗氏的基因泰克负责开发T-DM1，该药物是赫赛汀(曲妥珠单抗)与化疗药物DM1的偶联物，用于治疗人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌。今年3月公布的一项名为EMILIA的Ⅲ期试验结果显示，与乳腺癌药物拉帕替尼联合化疗药希罗达(卡培他滨)相比，T-DM1可延长患者生命，并且癌症无恶化。
罗氏希望尽快把T-DM1推向市场。T-DM1可以巩固罗氏治疗HER2阳性乳腺癌的领先地位，该类型的癌症占乳腺癌的15%~20%。越来越的多类似适应证的药物将在未来几年内上市，包括价格更低的赫赛汀的生物仿制药。尽管竞争异常激烈，但分析师预测T-DM1如果获得批准，在全球的年销售额将会超过10亿美元。摩根大通生物技术分析师科里·卡西莫夫预测该药物的年销售高峰将达到约35亿美元。罗氏因计划在今年年底向美国和欧洲提交这一具有“重磅炸弹”级潜力的生物制品的批准申请。预计批准几率为85%。
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Tivozanib
开发者：Aveo制药公司(合作伙伴：安斯泰来制药公司)
适应证：肾细胞癌
关键日期：预计在今年第三季度提交NDA
一项关键性试验给出了Tivozanib的阳性数据，使该药物有可能成为一个安全有效的新一代肾细胞癌的治疗药物，Aveo制药公司计划今年提交该药物的上市申请。
如今，行业观察家正在等待Aveo制药公司的一项名为TIVO-1的Ⅲ期试验数据，该公司将会在今年6月召开的美国临床肿瘤学会(ASCO)年度会议上披露更详细的数据。Tivozanib是三种血管内皮生长因子(VEGF)受体阻滞剂，竞争产品有Onyx制药公司的多吉美和辉瑞公司的索坦(舒尼替尼)及Inlyta(阿西替尼)。
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在纳入517名患者的TIVO-1试验中，服用Tivozanib的患者中位存活时间为11.9个月，并且癌症无恶化，而服用多吉美的患者中位存活时间为9.1个月。Aveo制药公司表示其药物副作用低，未来上市后可以与其他相关药物进行差异化竞争。
Aveo制药公司希望Tivozanib作为晚期肾细胞癌治疗药物上市。
Zaltrap (aflibercept concentrate)
开发者：赛诺菲和Regeneron制药公司
适应证：大肠癌
关键日期：PDUFA日期为8月4日
去年公布的一项Ⅲ期试验显示，Zaltrap治疗大肠癌在改善患者生存方面获得阳性数据，从而坚定了赛诺菲和Regeneron制药公司对该药获批的信心。今年4月初，FDA授予Zaltrap快速审评资格。
而由于Zaltrap治疗肺癌和前列腺癌的研究遇挫，该药物成为“重磅炸弹”级药物的希望基本破灭。德意志银行分析师罗宾·卡诺卡斯去年预测称，基于Zaltrap治疗结肠癌的数据，Zaltrap可能带来的年销售额在2亿美元左右。, 百拇医药