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胃癌治疗有诸多问题待解 肺癌辅助治疗不规范现象普遍 等
http://www.100md.com 2012年7月12日 中国医药报 2012.07.12
     胃癌治疗有诸多问题待解

    □ 本报记者 吴若琪

    个体化治疗:希冀转化医学形成推动

    围手术期化疗:诸多问题待研究

    "规范诊治,整合信息平台,转化研究成果"这种需要多学科、多团队协作的方式成为当前胃癌诊治的重要手段。这是有关专家在近日由中国抗癌协会胃癌专业委员会主办的"第七届胃癌学术会议"上达成的共识。

    个体化治疗:希冀转化医学形成推动

    外科治疗仍是目前胃癌治疗的主要手段。本次大会主席、北京大学肿瘤医院院长季加孚在会上介绍说,在胃癌治疗的120余年历史演变过程中,胃癌手术的发展过程可以概括为由无序进入规范,由规范整合为标准,再由标准转化为指南的过程。
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    中国医科大学附属第一医院陈峻青教授分析指出,我国胃癌治疗目前存在的不足主要体现在:早期胃癌检出率低,各专业和学科间大协作的研究不足,临床与基础结合研究不够紧密、深入。因此他呼吁,未来胃癌诊治的总目标应该是降低发病率和提高早诊、早治率;还应积极、正确地开展胃癌研究工作,应认清化疗是进展期胃癌治疗不可或缺的主力之一,认清学科大协作是时代的要求;同时加强转化医学研究。

    谈到多学科、多专业共同治疗胃癌时,季加孚提出,转化医学是从实验室到临床,再从临床到实验室的重要手段。转化医学带给医生的并不只是新型的药物,也不仅仅是药物研发模式的转变,而是推动医学理念向基于分子分型的个体化治疗转变的关键推力。恶性肿瘤和心脑血管疾病、糖尿病等大多数慢性病一样,是多病因疾病,其发病机制相当复杂,疾病异质性也很大。因此,采用单一方法来进行疾病诊治显然是不行的,"一种尺度适合所有人"的医疗时代已经过去。未来"分子医学"的目标是基于患者的遗传、分子生物学特征和疾病特征进行分子分型,并以此为基础选择并实施个体化的治疗,实现有效的、最佳的、经济的和最小毒副作用的肿瘤治疗目的。
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    围手术期化疗:诸多问题待研究

    季加孚介绍说,胃癌的化疗是从晚期胃癌起步的,并推广到围手术化疗及区域化疗,经历了40余年的历程。自上世纪90年代末到现在,开展以新药为基础的联合化疗研究进入新阶段,其特点为以生存期、生存质量及安全性为终点目标,以循证医学高水平证据为规范治疗的基础。规范进而整合的过程同样体现在胃癌全身化疗的演进上。本世纪以来,大样本多中心Ⅲ期随机对照临床试验(RCT)明显增多,结果显示新药方案在有效性上均优于传统方案。这些高水平的证据成为包括美国国家癌症协作网络(NCCN)在内的国际肿瘤学界共识,并成为进展期胃癌全身化疗规范化临床实践指南。

    谈到对胃癌围手术期化疗的未来研究与展望,北京大学肿瘤医院副院长、消化内科沈琳教授指出,胃癌术后的辅助化疗可以有助于减少肿瘤切除术后的复发,并使患者的生存期延长;而新辅助化疗的目标是通过术前治疗减小原发肿瘤体积,降低肿瘤分期后,再进行手术切除,提高肿瘤切除率,同时再联合术后辅助治疗,达到降低肿瘤复发率,甚至不再复发的目的。在临床上,应从手术化疗的目的来优化选择新辅助化疗和辅助化疗方案。对于新辅助化疗,为达到最佳疗效,化疗药应强强联合,甚至"超豪华"选择用药也值得,同时仍要有一定的安全保证,不能因为药物不良反应而影响手术的安全性;其方案应短平快,并实现个体化选择。而辅助化疗就应以安全、有效为首要目标,不能因为不良反应而影响患者的生存质量。其个体化选择会很难,但如果能结合术前治疗方案就会变得容易一些。
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    沈琳介绍说,由于东、西方不同术式、不同复发率的存在,目前胃癌手术前后辅助治疗模式东、西方也有差异,在国际上形成三大格局:其一是欧洲的MAGIC治疗方案(术前加术后的三种药物联合化疗);其二是美国的INT-0116治疗方案(术后放化疗);再有就是亚洲的ACTS-GC治疗方案(术后单药口服化疗)。如何找到适合我国胃癌患者的最佳方案是迫切需要解决的问题。

    专家表示,目前胃癌患者术后辅助治疗需要解决的问题还很多,如选择术前加术后还是单纯术后化疗;选择放、化疗还是化疗;分期较晚弥漫型Ⅲ期患者如何选择;如何使原发耐药的患者避免术后化疗的伤害;个体化选择等问题。而目前术前新辅助化疗存在的问题包括:循证医学证据较少且严重滞后,胃癌的异质性强、可选性差,术前选择单一,缺乏特异性等。实际上,现有的临床研究还不能完全回答这些问题,因此这些问题就成为未来的研究方向。

    沈琳总结说,无论研究结果如何,准确的术前分期、规范的手术、正确的围手术期化疗方案选择都将有助于提高胃癌患者的生存率。目前胃癌手术前后的治疗原则问题,如对个体化人群进行筛选,新辅助治疗选择高效低毒的靶向药物,在用药安全性与生存受益之间把握平衡等,都需要临床进一步探索和研究,这些问题只有通过多学科协作的多中心随机对照临床研究才能最终得到解决。
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    二甲双胍可能有助于预防乳癌

    本报讯 一项国际性研究发现,治疗糖尿病的药物二甲双胍也许具有抗癌的特性。不过,这项发现尚缺少佐证。

    发表在最近出版的《临床肿瘤学》期刊上的这项研究称,通过近10年的跟踪研究后发现,服用二甲双胍的女性糖尿病患者,患乳癌的几率降低了25%。

    二甲双胍已上市多年,通常被认为很安全,不过,有5%~10%患者表示有晕眩、腹胀等不良反应。

    美国加州大学洛杉矶校区海港医学中心的研究人员对参与美国政府资助的、"妇女健康倡议临床试验"中的6.8万名更年期妇女的健康数据进行了分析。在12年的跟踪研究期间,有3200多起乳癌新增病例。
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    在每年患乳癌的比例方面,没有患糖尿病的妇女为0.42%,服用二甲双胍的妇女为0.4%,服用其他糖尿病药物的妇女则为0.47%。

    研究发现,服用二甲双胍的更年期糖尿病妇女,患侵袭性乳癌的风险较低。

    研究人员指出,这一研究结果可供未来的研究进行参考,以此来评估二甲双胍在乳癌防治方面的效果。

    (曹淑芬 译)

    

    青少年用米诺环素或致药物性红斑狼疮和自身免疫性肝炎

, 百拇医药     米诺环素是一种具有抗菌和消炎双重特性的第二代四环素,目前在加拿大用于治疗各种感染。由于痤疮的发病机制包括细菌增殖(痤疮丙酸杆菌)和炎症,因此,临床上常见超适应证处方口服抗菌药(如四环素)用于治疗中度至重度痤疮。口服抗菌药通常至少需要6周才可看到治疗效果,且治疗可持续数个月。

    自身免疫性疾病如红斑狼疮和自身免疫性肝炎与使用一些药物(包括米诺环素)有关。当这些疾病与药物使用相关时,虽然作用机制不是很清楚,但通常与长期用药有关。系统性红斑狼疮是最常见的自身免疫性疾病之一,这些病例中的10%与药物使用相关。药源性红斑狼疮能够产生包括肌痛、关节痛和浆膜炎在内的症状,及炎症标志物升高和抗核抗体异常。米诺环素诱导的自身免疫性肝炎与其他原因所致的自身免疫性肝炎有许多相似特征,如存在抗核抗体和抗平滑肌抗体、免疫球蛋白水平升高和组织学特征。

    通常认为米诺环素引起药物性红斑狼疮的风险较低。然而,与长期使用米诺环素相关的药物性红斑狼疮和药物性自身免疫性肝炎之间的临床表现有显著的交叉。而且,米诺环素诱导红斑狼疮和自身免疫性肝炎证据充分。
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    近年来,加拿大卫生部收到怀疑与使用米诺环素相关的在青少年中发生的4例药物性红斑狼疮和3例自身免疫性肝炎报告均是严重不良反应,均为使用米诺环素治疗痤疮,发生时间在2004年到2009年之间。

    加拿大卫生部在2006、2007和2011年还收到另外3例病例报告,但这3例报告均未确诊,其中前两个病例是药物性红斑狼疮,第3个病例是自身免疫性肝炎。首个病例是一位15岁女孩服用米诺环素18个月后发生了药物性红斑狼疮常见的实验室结果异常(抗核抗体阳性)和关节痛。第2个病例也是一位15岁的女孩,使用米诺环素12个月后发生了类系统性红斑疾病。第3个病例是一位14岁女孩,服用米诺环素14个月后出现了肝炎、多关节痛和多发性关节炎,据报告是发生了自身免疫性疾病。

    米诺环素诱导的红斑狼疮是发生在接受痤疮治疗的健康青少年中的严重不良反应。他们的临床症状在停药后常可逆转。然而,如果未意识到米诺环素可引起自身免疫性肝炎,且持续药物暴露,则可能发展为肝纤维化和慢性肝病。医务人员应注意与长期使用米诺环素相关的自身免疫性疾病的风险。 (加拿大卫生部网站)
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    维生素B6水平过低或导致慢性炎症

    本报讯 一项新的研究显示,人体中的维生素B6水平过低很可能是导致慢性炎症反应的关键因素。

    研究人员发现,体内维生素B6水平最低者,其炎症反应最为严重。反之,维生素B6水平充足的人,炎症反应指数会大大降低。

    发表在最近出版的《营养学期刊》上的这项研究称,当人体受伤时,会出现红、肿、热、痛等暂时性炎症反应,这是免疫系统对抗感染所产生的现象。而慢性炎症反应则会增加患心脏病、卒中以及2型糖尿病的风险。

, http://www.100md.com     美国塔夫茨大学的研究人员以2229位成人为研究对象,检测其血液中的维生素B6水平,同时也为他们测量13项炎症指数。

    研究结果显示,炎症指数最高者,体内维生素B6水平往往最低;而血液维生素B6水平最高的人,身体炎症反应也最为轻微。(曹文 译)

    

    肺癌辅助治疗不规范现象普遍

    14%患者能获益,86%属过度治疗

    □ 本报记者 朱国旺

    在第二届合理用药大会上,北京肿瘤医院王洁教授认为,目前我国非小细胞肺癌辅助治疗存在两大问题:其一,仅14%左右的患者能从辅助治疗中获益,86%属于过度治疗,怎样筛选晚期复发转移患者给予个体化治疗是未来的重点;其二,现有的辅助治疗方案均存在耐受性的问题,探索新的低毒高效治疗是当务之急。她总结了目前临床上对非小细胞肺癌辅助治疗的十大常见不规范现象。
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    不规范之一 无病理诊断或组织亚型即给予抗肿瘤治疗。王洁说,这种无目的的治疗只会增加对患者的损伤。

    不规范之二 未行EGFR突变检测即给予EGFR-TKI一线治疗。王洁说,国内外指南均提出在EGFR-TKI治疗之前要进行EGFR突变检测。

    不规范之三 EGFR突变阴性患者接受EGFR-TKI二线治疗。王洁说,EGFR-TKI只对EGFR突变阳性者敏感。

    不规范之四 对化疗后疾病稳定的患者更换化疗方案。王洁说,对疾病稳定的患者不要随便更换化疗方案。

    不规范之五 二线化疗联合铂类。王洁说,研究表明,采用这种治疗方法,患者总生存时间并不会提高,因此不应联合治疗。

    不规范之六 根据所谓的化疗药物靶基因选择方案。王洁说,这在临床上是不行的,可以进行这方面的临床试验研究。
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    不规范之七 对Ⅰ期非小细胞肺癌进行辅助治疗。王洁说,这没有循证医学证据。辅助治疗真正能受益的是Ⅱb和Ⅲ期的患者;肿瘤直径的大小也有意义,大于7厘米的患者可以获益。

    不规范之八 对早期非小细胞肺癌选择EGFR-TKI辅助治疗。王洁说,这种现象在临床上比较常见,很多医生发现患者EGFR有突变就给予EGFR-TKI辅助治疗。然而研究表明,这样治疗患者在总的生存时间方面并无优势,提示患者没有从中受益。现在已不主张如此治疗。

    不规范之九 N2期非小细胞肺癌新辅助治疗后再行全肺切除手术。王洁说,有研究表明,如果新辅助化疗后,手术全切除没有任何意义,还不如做放疗;如果肺叶切除,患者能够受益,因此这种决定需要多学科协作。

    不规范之十 不可手术的局部肺癌晚期患者未予化放联合,尤其同步化放疗。王洁说,放化疗可提高患者生存期,同步放化疗优于序贯治疗,但毒性会大一些。

    王洁强调,肺癌治疗应遵循规范化、个体化、多学科综合治疗原则;要正确理解循证医学证据和指南,杜绝不规范治疗给患者带来的二次打击。

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