生物仿制药研发的机遇与挑战
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□ 伊 遥
全球生物仿制药开发正在酝酿着一次变革，而对于我国生物仿制药政策的制定和企业的介入虽说是一次机遇，但也是一次巨大的挑战。
生物仿制药虽然仍处于刚刚起步阶段，但已经开始在制药行业引起广泛关注。全球发达国家对降低医疗费用的呼声和原研生物制品纷纷专利到期为生物仿制药的研发提供了巨大的商机。不过，对于那些欲进入到生物仿制药行业跃跃欲试者来说，其所面临的挑战也同样巨大，因为这些产品相关的科学和监管的不确定性限制了其增长潜力。不管怎样，全球生物仿制药行业的市场规模是在2011年已到达25亿美元左右(见表)，而且未来市场肯定将会保持持续增长。
国际市场 前景可期
根据市场调研机构BCC最近发表的一份报告估计，在2012年至2016年，全球对生物仿制药的需求复合年增长率预计将增长约8%。其中，在2011年，低分子肝素(LMWH)生物仿制药销量占全球生物仿制药市场的44%。虽然低分子肝素并非重组治疗性产品，但由于该类产品的高度复杂性，欧洲药品管理局(EMA)在其制定的《生物仿制药指导原则》中还是纳入了该类产品。其它具有显著市场份额的产品类包括促红细胞生成素、生长激素和非格司亭生物仿制药。
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合作和投资是推动全球生物仿制药市场的主要动力。在亚太地区国家，特别是在半管制或无管制的市场，生物仿制药的开发和商品化更为活跃。
在有利的监管条件下，生物仿制药大多数的安全性和有效性问题将积极得以解决。在2013年至2020年，市场对生物仿制药的需求可能迎来一轮高潮，因为这一阶段发达市场的许多“重磅炸弹”级生物药品将会专利到期。
BCC在本报告中预测，一些“重磅炸弹”级生物药品专利到期的影响还是有限的，这主要是由于原研生物品牌的专利到期与生物仿制药品牌被人们接受之间存在着较长的时间差距。
尽管生物仿制药的研发看起来很有希望，而许多处于晚期阶段的高附加值产品如单克隆抗体仿制药的研发的数量还有限。到2016年，几类重组治疗产品生物仿制药的安全性和疗效将会影响到生物仿制药市场的增长情况。全球单克隆抗体生物仿制药需求预计在2012年至2016年的复合年增长率将会增长17%。随着单克隆抗体专利到期促使更多的生物仿制药入市和市场接受程度，这些产品的市场需求预计将在2016年后甚至会以更高的速率增长。
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我国政策 呼之欲出
据市场调研公司Datamonitor称，许多生物制品专利期满是导致全球生物仿制药市场快速增长的主要动力，到2015年将会有30多种价值510亿美元的品牌药专利期满，从而掀起一波生物仿制药浪潮。
在美国，2010年3月23日，奥巴马总统签署了《保护患者与廉价医疗服务法案》(Patient Protection and Affordable Care Act)，通过《生物制剂的价格竞争和创新法案》(BPCIA)为生物仿制药提供监管途径。欧盟在2005年时发布了“类似的生物医药产品”(即仿制药)指导原则，实际上为生物仿制药的试验提供支持。随后，日本于2009年发布了“后续生物制剂”的指导方针。其他国家和地区也紧随其后，包括巴西、澳大利亚、土耳其、中国台湾、马来西亚、阿根廷、墨西哥、加拿大、南非，都建立了与欧盟模式为基础的生物仿制药的监管途径。
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前不久，国家食品药品监督管理局(SFDA)启动了生物仿制药指南制定的前期工作。据媒体介绍，目前生物仿制药指南制定工作正处在调研阶段。
研究开发 面临困境
随着我国医改深入进而加大对降低医疗费用的需求和原研生物制品专利到期浪潮的来临，制药行业似乎已经嗅到了生物仿制药开发带来的利润。但是对于已经习惯于进行化学药物仿制的中国企业来说，生物仿制药研发所面临的难题要远远高于化学药物。
首先，巨额的研发成本将会使生物仿制药开发成为国内有实力企业的游戏。据《国际生物制药》杂志称，生物仿制药的开发和商业化平均需要投入1000万~4000万美元，传统的小分子仿制药仅需要100万~200万美元。而据美国投资公司Collins Stewart估计，开发一种适应证的单克隆抗体生物仿制药花费甚至高达1亿美元。因此，对于一向研发投入不足，而又缺乏经验的国内企业来说，如果开发生物仿制药，将会投入巨额资金，而且面临更高的风险，也许只有少数公司能够承担得起。
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其次，生物仿制药成本和投资收益低。生物仿制药尤其是抗体生物仿制药并不如小分子或者较简单的生物制品节约成本。据分析师预测，与小分子药物的仿制药价格平均下降90%相比，生物仿制药价格将会下降20%~30%。不过生物仿制药研发者可在开发和生产投资中寻找最大的回报率，如通过缩短临床前和临床试验等。
第三，患者和医生在短期内对生物仿制药接受程度低。社会对专利生物制品的认知度已经形成，再加上具有实力的国际巨头如辉瑞、诺华等纷纷进军生物仿制药，更加剧了这一领域的竞争。对于国内的企业来说，如何开发出让患者和医生接受的产品，将会面临更大的困难。
另外，生物仿制药的研发还面临着参比制剂、技术等方面难题。正如默沙东生物投资业务负责公司生物仿制药经营战略的运行部总裁迈克尔·卡马克(Michael Kamarck)博士称：“至少在可预见的未来，生物仿制药将不可能会成为专利生物制品可互换或替代产品。”
全球生物仿制药市场格局(亿美元), 百拇医药