转化医学助力新药研发
□ 本报记者 陈 铮
近年来，传统的依赖高通量分子筛选的新药研发模式效率越来越低，药品研发企业和研究机构纷纷将目标转移到“成药性”上来。越来越多的研发人员将目光投向临床，从临床需要出发，有针对性地进行药物研发。这种新药研发新模式不但成本低、效率高，而且成功率高，产品通过药品监管部门审批的时间也相对较短。在这一研发模式中，转化医学理念所带来的思路改变逐渐成为研发者关注的焦点。
转化医学理念恰逢其时
赛诺菲制药集团中国研发中心总裁王劲松对记者说，为了提高新药研发的成功率和效率，也为了新药能够具有更好的疗效和安全性，适应目前新药研发对“针对性”的要求，新药研发企业和机构越来越重视转化医学理念在研发中的应用。
王劲松介绍说，在新药研发领域，转化医学被定义为运用生物医药研究成果(包括临床前及临床)以支持药物开发的过程。直白地表达，转化医学就是研发企业与临床共同合作，帮助研发企业确认适当的患者，也就是选择患者群；帮助研发企业在临床试验中确定合适的剂量和给药时间，也就是确定给药方案；检测某个备选治疗药物最适宜的病症，也就是确定疾病领域。
, 百拇医药
王劲松进一步解释说，在新药研发过程中，研发人员需要回答的问题很多，最具代表性的包括备选药物对哪种疾病有效？何时、如何给药可以获得最大的治疗作用而毒性最小？能否利用药效学的“生物标记物”测定化合物是否如动物实验所见，阻断或刺激靶受体或某种酶？人们试图调节的靶细胞表型如何发挥调节作用？诱导这种表型改变是否能达到对患者的治疗益处，何种剂量在患者身上起效？能否在特定疾病谱中确定备选药物治疗的人群？如果备选药物作为第二或第三个市场上正在开发的药物，如何区分备选药物药理学特点上的优势以便管理部门、医生和患者同意测试？回答好这些问题后，新药研发就已经达到一个比较理想的层面。而要回答好这些问题，研究者必须要与临床密切合作。
赛诺菲制药集团全球研发副总裁、亚太研发总裁江宁军博士表示，目前新药研发效率较低的原因之一，就是药品研发企业之间、企业与科研机构之间缺乏沟通和互动，表现为“学术”与“临床”的脱节，使得基础研究中缺乏新的药物靶点，临床试验遭遇失败。而“转化医学”研究是建立在实验室和临床之间的“绿色通道”。其强调以临床为中心，从临床工作中发现和提出问题，将基础研究最新成果快速有效地转化为临床医学技术，是一个从实验室到临床，再从临床到实验室的连续过程。
, 百拇医药
和记黄埔医药有限公司高级副总裁王清梅博士则指出，转化医学理念与传统的科技成果转化不同，转化医学是双向的动态过程，不仅是科研成果转化为临床应用，临床所得经验还会及时反馈给研究者，影响研究者的后续研究。以非小细胞肺癌治疗药物研发为例，吉非替尼作为非小细胞肺癌EGFR-TKI靶向治疗药物上市后，为广大非小细胞肺癌患者开拓了一条治疗新路，但是随后的研究发现，EML4-ALK基因阳性的患者不能从EGFR-TKI靶向治疗中获益，虽然非小细胞肺癌患者中该基因阳性患者非常少，但这部分患者却处于无药可用的境地，迫切需要有针对性的新治疗药物。以此为基础，EML4-ALK基因抑制药物的研发大获成功。从这一药物的成功中不难看出，在吉非替尼应用于临床后，临床医生发现部分患者出现吉非替尼耐药现象，研究者得到这一反馈后，便开展了对这部分患者的研究，最终确定了影响基因，并再次开发了新药用于临床，这一过程正是转化医学理念实际应用的例子。
实践转化医学尚存瓶颈
具有针对性的、应用转化医学理念进行的新药研发已经逐渐被接受为现代和未来新药研发的重要模式。据江苏省临床医学研究院王捷教授介绍，到2012年底，美国预计将在60余所大学建立转化医学研究中心，目前每年仅美国国立卫生研究院(NIH)资助转化医学研究的经费就达5亿美元。此外，其他发达国家和地区也极为重视转化医学。目前，为了促进转化医学的发展，世界上各主要的核心期刊都开辟了转化医学专栏，同时还出版了《Science Translational Medicine》、《J.Translational Medicine》和《Translational Research》3本国际性专业杂志。最近几年，有关转化医学的论文已有65000余篇。转化医学越来越受到世界的关注，已经成为世界医学研究一个新的起步点和着力点。但是当前，我国的转化医学研究还处于未成熟阶段，目前还没有系统性地建立转化医学研究中心的大型计划出台，转化医学在新药研发领域的发展存在一些瓶颈。
, http://www.100md.com
在第四届药物信息协会(DIA)中国年会上，记者与部分参会代表、专家进行了交流，他们普遍认为，国外近年来热议转化医学研究，引起国内同行关注，并纷纷效仿，但口号喊得响，真正贯彻理念开展实际工作的少，表现为目前国内转化医学领域学者多，参与企业少。国外科研合作的环境中，研究机构、学者、企业、医疗机构间有非常密切的联系，研究者的研究成果直接向企业转化，企业将产品推广到临床，临床诉求反馈至企业，企业再向研究者求助，彼此间是共赢合作关系。但是目前国内这几方关系却是互相防备，唯恐彼此偷窃成果。各方看重的都是自己的利益，没有看到共同获益。
部分企业代表表示，企业实力也是影响新药研发中转化医学应用的因素。目前国内有能力根据临床诉求开展新药研发的企业还很少。一些研究机构的成果，国内企业也缺乏将其产业化的能力；部分重组药物、抗体药物由于工业能力要求高，国内甚至没有企业敢接手。
某跨国医药企业研发部门负责人对记者表示，该公司曾有意在国内寻找医疗机构合作进行新药研发，但是在寻找合作伙伴时遇到了困难。该跨国企业寻找新药研发合作伙伴，倾向于寻找转化医学领域发展比较好的医疗机构，但在国内，他们发现多数医疗机构没有具备转化医学理念的研究学者，部分医疗机构甚至对向企业透露临床诉求存在抵触。
, 百拇医药
部分国内新药研发者也表示，国内临床医疗机构和临床研究机构缺乏高水平的研究能力；医疗机构对手中的病例数据要么过于保守不肯示人，要么过于轻视随意贱卖等多种因素，都对转化医学在新药研发中的应用产生不利影响。
还有专家指出，我国缺少专职的研究型医生和护士同样制约着转化医学研究的发展。临床医生和护士每天进行着大量的临床事务性工作，很少有精力参与研究工作。即便参与，也与研究工作存在脱节，甚至在进行许多操作时还不知道该操作在研究中的意义。以取胃黏膜病理活检为例，某药物研究临床试验需要在治疗前后取相同部位活检进行疗效对比，于是要求在活检同时做染色标记，以便以后活检时都取同一部位，但是部分医生不了解研究目的，机械性地参与工作，两次取了不同部位，分别做了染色标记。护士是与患者接触最多的人，但临床护理工作琐碎繁杂，带研究目的观察患者需要很多精力，临床护士往往无法胜任，需要专职的研究护士参与。
专家指出，为疏通上述“瓶颈”，使转化医学“转化”顺畅，取得成效，应打破旧观念，统一步调，以“转化医学研发中心”为依托，打造一个医学转化平台，并联合医院、科研院所、投资界和产业界来共同完成某项科研课题，只有这样，才能有效推动我国转化医学产业化进程。, 百拇医药
近年来，传统的依赖高通量分子筛选的新药研发模式效率越来越低，药品研发企业和研究机构纷纷将目标转移到“成药性”上来。越来越多的研发人员将目光投向临床，从临床需要出发，有针对性地进行药物研发。这种新药研发新模式不但成本低、效率高，而且成功率高，产品通过药品监管部门审批的时间也相对较短。在这一研发模式中，转化医学理念所带来的思路改变逐渐成为研发者关注的焦点。
转化医学理念恰逢其时
赛诺菲制药集团中国研发中心总裁王劲松对记者说，为了提高新药研发的成功率和效率，也为了新药能够具有更好的疗效和安全性，适应目前新药研发对“针对性”的要求，新药研发企业和机构越来越重视转化医学理念在研发中的应用。
王劲松介绍说，在新药研发领域，转化医学被定义为运用生物医药研究成果(包括临床前及临床)以支持药物开发的过程。直白地表达，转化医学就是研发企业与临床共同合作，帮助研发企业确认适当的患者，也就是选择患者群；帮助研发企业在临床试验中确定合适的剂量和给药时间，也就是确定给药方案；检测某个备选治疗药物最适宜的病症，也就是确定疾病领域。
, 百拇医药
王劲松进一步解释说，在新药研发过程中，研发人员需要回答的问题很多，最具代表性的包括备选药物对哪种疾病有效？何时、如何给药可以获得最大的治疗作用而毒性最小？能否利用药效学的“生物标记物”测定化合物是否如动物实验所见，阻断或刺激靶受体或某种酶？人们试图调节的靶细胞表型如何发挥调节作用？诱导这种表型改变是否能达到对患者的治疗益处，何种剂量在患者身上起效？能否在特定疾病谱中确定备选药物治疗的人群？如果备选药物作为第二或第三个市场上正在开发的药物，如何区分备选药物药理学特点上的优势以便管理部门、医生和患者同意测试？回答好这些问题后，新药研发就已经达到一个比较理想的层面。而要回答好这些问题，研究者必须要与临床密切合作。
赛诺菲制药集团全球研发副总裁、亚太研发总裁江宁军博士表示，目前新药研发效率较低的原因之一，就是药品研发企业之间、企业与科研机构之间缺乏沟通和互动，表现为“学术”与“临床”的脱节，使得基础研究中缺乏新的药物靶点，临床试验遭遇失败。而“转化医学”研究是建立在实验室和临床之间的“绿色通道”。其强调以临床为中心，从临床工作中发现和提出问题，将基础研究最新成果快速有效地转化为临床医学技术，是一个从实验室到临床，再从临床到实验室的连续过程。
, 百拇医药
和记黄埔医药有限公司高级副总裁王清梅博士则指出，转化医学理念与传统的科技成果转化不同，转化医学是双向的动态过程，不仅是科研成果转化为临床应用，临床所得经验还会及时反馈给研究者，影响研究者的后续研究。以非小细胞肺癌治疗药物研发为例，吉非替尼作为非小细胞肺癌EGFR-TKI靶向治疗药物上市后，为广大非小细胞肺癌患者开拓了一条治疗新路，但是随后的研究发现，EML4-ALK基因阳性的患者不能从EGFR-TKI靶向治疗中获益，虽然非小细胞肺癌患者中该基因阳性患者非常少，但这部分患者却处于无药可用的境地，迫切需要有针对性的新治疗药物。以此为基础，EML4-ALK基因抑制药物的研发大获成功。从这一药物的成功中不难看出，在吉非替尼应用于临床后，临床医生发现部分患者出现吉非替尼耐药现象，研究者得到这一反馈后，便开展了对这部分患者的研究，最终确定了影响基因，并再次开发了新药用于临床，这一过程正是转化医学理念实际应用的例子。
实践转化医学尚存瓶颈
具有针对性的、应用转化医学理念进行的新药研发已经逐渐被接受为现代和未来新药研发的重要模式。据江苏省临床医学研究院王捷教授介绍，到2012年底，美国预计将在60余所大学建立转化医学研究中心，目前每年仅美国国立卫生研究院(NIH)资助转化医学研究的经费就达5亿美元。此外，其他发达国家和地区也极为重视转化医学。目前，为了促进转化医学的发展，世界上各主要的核心期刊都开辟了转化医学专栏，同时还出版了《Science Translational Medicine》、《J.Translational Medicine》和《Translational Research》3本国际性专业杂志。最近几年，有关转化医学的论文已有65000余篇。转化医学越来越受到世界的关注，已经成为世界医学研究一个新的起步点和着力点。但是当前，我国的转化医学研究还处于未成熟阶段，目前还没有系统性地建立转化医学研究中心的大型计划出台，转化医学在新药研发领域的发展存在一些瓶颈。
, http://www.100md.com
在第四届药物信息协会(DIA)中国年会上，记者与部分参会代表、专家进行了交流，他们普遍认为，国外近年来热议转化医学研究，引起国内同行关注，并纷纷效仿，但口号喊得响，真正贯彻理念开展实际工作的少，表现为目前国内转化医学领域学者多，参与企业少。国外科研合作的环境中，研究机构、学者、企业、医疗机构间有非常密切的联系，研究者的研究成果直接向企业转化，企业将产品推广到临床，临床诉求反馈至企业，企业再向研究者求助，彼此间是共赢合作关系。但是目前国内这几方关系却是互相防备，唯恐彼此偷窃成果。各方看重的都是自己的利益，没有看到共同获益。
部分企业代表表示，企业实力也是影响新药研发中转化医学应用的因素。目前国内有能力根据临床诉求开展新药研发的企业还很少。一些研究机构的成果，国内企业也缺乏将其产业化的能力；部分重组药物、抗体药物由于工业能力要求高，国内甚至没有企业敢接手。
某跨国医药企业研发部门负责人对记者表示，该公司曾有意在国内寻找医疗机构合作进行新药研发，但是在寻找合作伙伴时遇到了困难。该跨国企业寻找新药研发合作伙伴，倾向于寻找转化医学领域发展比较好的医疗机构，但在国内，他们发现多数医疗机构没有具备转化医学理念的研究学者，部分医疗机构甚至对向企业透露临床诉求存在抵触。
, 百拇医药
部分国内新药研发者也表示，国内临床医疗机构和临床研究机构缺乏高水平的研究能力；医疗机构对手中的病例数据要么过于保守不肯示人，要么过于轻视随意贱卖等多种因素，都对转化医学在新药研发中的应用产生不利影响。
还有专家指出，我国缺少专职的研究型医生和护士同样制约着转化医学研究的发展。临床医生和护士每天进行着大量的临床事务性工作，很少有精力参与研究工作。即便参与，也与研究工作存在脱节，甚至在进行许多操作时还不知道该操作在研究中的意义。以取胃黏膜病理活检为例，某药物研究临床试验需要在治疗前后取相同部位活检进行疗效对比，于是要求在活检同时做染色标记，以便以后活检时都取同一部位，但是部分医生不了解研究目的，机械性地参与工作，两次取了不同部位，分别做了染色标记。护士是与患者接触最多的人，但临床护理工作琐碎繁杂，带研究目的观察患者需要很多精力，临床护士往往无法胜任，需要专职的研究护士参与。
专家指出，为疏通上述“瓶颈”，使转化医学“转化”顺畅，取得成效，应打破旧观念，统一步调，以“转化医学研发中心”为依托，打造一个医学转化平台，并联合医院、科研院所、投资界和产业界来共同完成某项科研课题，只有这样，才能有效推动我国转化医学产业化进程。, 百拇医药