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红霉素可减少支气管扩张加重和耐药 等
http://www.100md.com 2012年8月21日 中国医药报 2012.08.21
     红霉素可减少支气管扩张加重和耐药

    澳大利亚一项随机安慰剂对照研究显示,非囊性纤维化(CF)支气管扩张患者长期使用小剂量红霉素,可减少肺病加重、痰液分泌和呼吸困难。而且小剂量红霉素比阿奇霉素更不容易引起耐药。

    由于这些原因,主要研究者、澳大利亚昆士兰大学的David Serisier博士在美国胸科学会(ATS)国际大会上指出,红霉素“应被列为非CF支气管扩张患者的治疗药物”。在这项研究中,共有117例不吸烟的成年患者被随机分组,其中59例接受琥乙红霉素400毫克每日2次治疗,58例使用安慰剂,治疗48周。所有患者在入组前1年内至少发生了2次感染加重。结果显示,红霉素组患者的加重次数减少了近40%,每例患者每年加重次数平均减少了0.7次。在试验期间发生≥2次加重的患者,在红霉素组约占1/3(19例),在安慰剂组则超过一半(30例)。红霉素组仅有1例患者因QT间期延长而在6个月时停药。两组患者的1秒用力呼气量(FEV1)均略有下降,但在安慰剂组更多见,治疗效应为2.02%且有利于红霉素。红霉素组患者每天分泌的痰液也比安慰剂组减少了约6克。
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    至研究结束时,从红霉素组分离出的口咽链球菌约36%具有耐药性,而这一比例在安慰剂组为5%。研究者指出:“红霉素治疗确实会使大环内酯类耐药链球菌所占比例明显增加。但阿奇霉素似乎更易诱发耐药,根据比利时一项随机试验,仅仅治疗3天后大环内酯类耐药口咽链球菌所占比例就增加了53.4%。”

    “虽然这并非头对头比较,但即便用红霉素治疗1年,诱发耐药的作用仍然弱于阿奇霉素。”不过,Serisier博士同时强调,红霉素可能只适用于气道感染较严重的患者,而并不适用于所有的非CF支气管扩张患者,对于仅有轻度咳嗽的患者肯定不适用。(霄雁 译)

    

    姜黄色素或可有助于控制糖尿病风险
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    一个小型临床试验表明,在目前制剂中加少量香料中含有的化合物可以帮助控制糖尿病的风险。

    研究人员发现,服用九个月日常剂量的姜黄色素,可以控制前驱糖尿病患者发展成糖尿病。在这项研究中,240名患有前驱糖尿病的泰国成年人被随机分配在服用姜黄色素组或服用安慰剂组(安慰剂是和试验组完全相同而没有活性成分的胶囊)。九个月后,在服用安慰剂的116名患者中有19名发展成2型糖尿病。而服用姜黄素胶囊的119名患者中没有一人发展成2型糖尿病。研究者认为姜黄色素可能提高胰腺中B细胞的功能,进而促进血糖调节激素胰岛素的释放。他们推测姜黄素的抗炎症作用可能保护细胞免受损害。

    然而有糖尿病专家称,服用姜黄素补充剂还为时过早。糖尿病教育家Constance Brown-Riggs教授认为试验中存在的问题包括试验过程过短、疗效不显著、饮食及生活习惯改变造成的影响。但Brown-Riggs认为关于姜黄素胶囊的研究应该继续下去。她说:“这项研究是引人注目的,而且结果显示其是具有最小副作用的药物。”
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    一种蛋白质可改善脑白质损伤

    日本一个研究团队经动物实验发现,蛋白质去唾液酸促红细胞生成素(一种蛋白质)可使实验鼠的脑细胞再生,从而改善脑白质损伤。

    日本《每日新闻》网站14日报道说,名古屋市立大学研究生院教授泽本和延等人取得的这项成果,将有望应用于新生儿脑损伤治疗等领域。

    据泽本和延介绍,脑白质是大脑内神经纤维聚集的区域,之前的研究表明,脑白质部位的少突胶质细胞若受到损害,会出现走路困难等症状。

    研究人员用10只出生5天的小鼠进行实验。他们把小鼠关进塑料箱,箱内的低氧环境会减少流经小鼠大脑的血液量,进而对小鼠的脑白质造成伤害。这些小鼠逐渐出现了走路困难等症状。研究人员向其中5只小鼠的体内注入去唾液酸促红细胞生成素,而对另5只不采取任何措施。约2周后,被注入去唾液酸促红细胞生成素的小鼠大脑再生的少突胶质细胞的数量约是对照组小鼠的3倍。约1个月后,前一组小鼠走路的功能恢复到了接近正常的状态。
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    本项研究的相关论文将于近期刊登在美国《干细胞》杂志网络版。

    

    R-CHOP联合利妥昔单抗对外套细胞淋巴癌老年患者有效

    外套细胞淋巴瘤老年患者的长期预后往往不良。化学免疫疗法的完全缓解率低,大部分患者有复发的风险。荷兰Groningen大学医学中心H.C. Kluin-Nelemans博士等研究者评估了包含氟达拉滨的诱导疗法是否能改善完全缓解率以及利妥昔单抗维持疗法可否延长缓解期。他们的研究结果显示R-CHOP诱导并继之以利妥昔单抗维持治疗对外套细胞淋巴癌老年患者有效。相关论文发表于国际权威杂志NEJM 2012年8月9日在线版。
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    研究人员随机指定了60岁以上Ⅱ~Ⅳ期的不适合高剂量治疗的外套细胞淋巴瘤患者,分别接受6个周期利妥昔单抗、氟达拉滨以及环磷酰胺治疗(R-FC治疗方案组),每28天为一周期,或接受8周期的利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素以及长春新碱、强的松治疗(R-CHOP治疗方案组),每21天为一周期。受试者疾病发生进展时根据反应情况随机接受利妥昔单抗或干扰素α维持治疗。

    结果显示,在纳入试验的560例患者中,有532例完成了关于治疗反应的意向分析,其中485例患者进行了反应的首要分析。患者平均年龄为70岁。虽然R-FC组与R-CHOP组完全缓解率相似(分别为40%和34%),R-FC组疾病进展现象发生更为频繁(R-FC组14%,R-CHOP组5%)。R-FC治疗组的总体生存期比R-CHOP组患者显著性缩短(4年生存率,R-FC组47%,R-CHOP组62%),首期缓解中R-FC组有更多患者死亡(R-FC组10%,R-CHOP组4%)。与R-CHOP组相比,R-FC组有更多的血液学毒性事件发生,但3~4级感染事件的发生频率两组相似。对于随机纳入维持治疗组的316例患者中的274例患者,利妥昔单抗使其疾病进展或死亡的风险下降了45%(4年后缓解率58%,干扰素α组29%;疾病进展或死亡的风险比为0.55)。研究者发现,对R-CHOP作出反应的患者,利用利妥昔单抗进行维持治疗可显著性改善总体生存率(4年生存率87%,干扰素α组63%)。
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    研究人员由此得出结论,R-CHOP诱导并继之以利妥昔单抗维持治疗对外套细胞淋巴癌老年患者有效。(丁香 译)

    

    中药牛蒡子治疗肿瘤机理有新发现

    本报讯 记者白毅报道 上海药物研究所俞强课题组对牛蒡子苷元的抗肿瘤机制进行了深入研究,日前取得新进展,为用中药治疗肿瘤提供了新的依据和策略。该发现已于近日发表在《生化药理学》(《Biochemical Pharmacology》)杂志上。

    是否能选择性杀伤肿瘤细胞而减轻对正常组织的损伤,是目前治疗肿瘤策略所面临的重大挑战。研究表明,由于肿瘤细胞的快速增殖,实体瘤细胞通常处于氧气、葡萄糖或其他营养物质匮乏的状态。因此,靶向葡萄糖缺乏的肿瘤细胞可能会成为选择性杀伤肿瘤细胞的一个新策略。
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    牛蒡子苷元是临床常用传统中药牛蒡子的主要活性成分。现有研究表明,牛蒡子苷元具有抗肿瘤活性,能够在多种肿瘤模型中有效抑制肿瘤生长。俞强课题组在对牛蒡子苷元的抗肿瘤机制的深入研究中,发现在葡萄糖缺乏的条件下,牛蒡子苷元通过抑制线粒体呼吸造成肿瘤细胞内ATP水平下降,以及活性氧族水平升高,从而促使肿瘤细胞死亡。研究同时还发现,牛蒡子苷元和糖酵解抑制剂2-脱氧-D-葡萄糖联合使用能够选择性杀伤肿瘤细胞,而对正常细胞的毒性较低。

    

    治疗肥胖症有了“新靶点”

    本报上海讯 记者白毅报道 中国科学院上海生命科学研究院生化与细胞科学研究所宋保亮、李伯良两个研究组通力合作,发现了一个泛素连接酶gp78调控脂质代谢的分子机制,其活性被抑制后,能有效减少脂肪含量,为治疗肥胖、糖尿病等一系列代谢疾病提供了新的途径。该研究相关论文近日在线发表于国际权威学术刊物《细胞代谢》杂志上。
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    据介绍,胆固醇等脂质小分子具有重要的生物学功能,但过量的胆固醇会引起动脉粥样硬化,进而导致冠心病和脑中风等一系列严重疾病。因此,体内脂质水平必须受到严密而精准的调控。gp78作为一个泛素连接酶,能调控胆固醇代谢过程中的一些重要蛋白质的降解,可将泛素分子(一种小蛋白,主要功能是标记需要分解掉的蛋白质)连接到目的蛋白质,并使其被降解。

    由于肝脏是脂质代谢的重要器官,为探究gp78的生理功能,两个研究组的科研人员在小鼠肝脏中特异性敲除了gp78基因。研究发现,gp78基因缺失的小鼠变得消瘦,脂肪含量减少,能够显著抵抗高脂饮食和年龄诱导的肥胖,并且表现为胰岛素敏感性增强。也就是说,抑制gp78的活性,既能减少胆固醇与脂肪酸等脂质的合成,又可促进大量葡萄糖和脂肪酸等营养物质的消耗。

    有关专家认为,此项研究发现了脂质合成与能量代谢之间的联系,并提示gp78可作为治疗肥胖、糖尿病等代谢疾病的靶标。

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    日本研究人员用皮肤细胞直接培育出血小板

    日本庆应义塾大学日前发表一份公报称,其医学系特聘讲师松原由美子等研究人员,通过向人类和实验鼠皮肤中的成纤维细胞植入3个基因,直接培育出了血小板。

    研究小组首次确定了培育血小板必需的p45NF-E2、MafG和MafK这3种基因,将其植入皮肤的成纤维细胞进行培养后,成纤维细胞直接转变成了血小板。

    目前,输血用的血小板依赖献血,且保存期限只有短短的4天,所以如何实现血小板的稳定供应一直是一个课题。此次开发的方法能够用增殖能力强的成纤维细胞高效培养血小板,而且植入了基因的成纤维细胞还能冷冻保存。如果能确认新方法的安全性,将有望用于保障血小板的供应。
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    此前科学家需要用皮肤细胞培育出能够发育成各种细胞的诱导多功能干细胞(iPS细胞),然后用iPS细胞培育血小板,整个过程需要50多天时间,而新方法省略了培育iPS细胞的步骤,只需要17天就能培育出血小板。此外,利用iPS细胞培育血小板时,没有充分发育成血小板的细胞还有癌变的危险,而利用皮肤细胞直接培育血小板,就没有这种担忧。

    这一成果的相关论文已刊登在美国血液学会杂志《血液》的网络速报上。

    

    盐酸舍曲林或可用于治疗隐球菌脑膜炎

    得克萨斯A&M大学生物学家进行的一项新研究表明,一种世界最常用处方药ZOLOFT(通用名:盐酸舍曲林片)也具有潜在的预防作用——它具有强效抑制致死性真菌感染的机制。
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    生物学助理教授Xiaorong Lin与生物学教授Matthew S. Sachs通过2年的研究结果得出该结论,他们对盐酸舍曲林(ZOLOFT)及其对新型真菌性脑膜炎—尤其是隐球菌脑膜炎的主要病原体隐球菌(C. neoformans)的作用进行了研究,根据2009年疾病控制中心(CDC)的报告,全世界每年有50万人因该病而造成死亡。他们的这项研究由美国心脏协会(AHA) Norman Hackerman高级研究项目以及国立卫生研究院(NIH)给予资金支持,研究结果发布于6月出版的美国微生物学会刊物《抗菌剂与化疗》(Antimicrobial Agents and Chemotherapy)上。

    C. neoformans存在于全球各地的土壤中,是一种潜在的危险真菌病原体,可导致全身性感染,尤其会侵犯中枢神经系统。多数情况下,C. neoformans这种微小、经空气传播的真菌细胞可造成肺部的无症状侵染。这种真菌对免疫系统虚弱的人们尤其具有侵染性,并可蔓延至身体其他部位,如大脑及脊髓,导致隐球菌脑膜炎——一种不进行治疗能够导致死亡的疾病。
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    研究者通过对John Hopkins临床药品库中的一系列FDA批准药物进行筛选,以确定哪种药物含有杀真菌剂。尽管,舍曲林对常见真菌菌株如构巢曲霉(食品中常见的一类丝状真菌)及念珠菌(哺乳动物常见的一类酵母菌)的抑制作用一般,但研究发现,舍曲林对C. neoformans具有极强的药效。对全身性隐球菌感染小鼠模型进行的一项后续性研究表明,其抗感染能力与一种从20世纪90年代初开始广泛应用的抗真菌药物——氟康唑类似。此外还发现,舍曲林与氟康唑联用的药效高于各药单用。尽管实验结果表明,感染最终导致了小鼠死亡,但是舍曲林在隐球菌感染治疗方面仍然前景良好。舍曲林降低了小鼠整体真菌载量,更令人满意的是,作为抗抑郁药它还具有穿透血脑屏障的能力,因此,它有望改变原有用途而成为其他方面的治疗方法。

    尽管彻底清除隐球菌,尤其是隐球菌脑膜炎,所需要的舍曲林确切剂量和浓度尚不清楚,但研究者认为随着进一步的检测,这些问题都有望得到答案。(丁香 译)

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