以临床实践与试验结果为基础 ——对糖尿病复方制剂研发的几点建议
——对糖尿病复方制剂研发的几点建议
根据国际糖尿病联盟统计，2010年全球共有2.85亿糖尿病患者，糖尿病及其慢性并发症已经成为威胁人类健康的重大疾病。近30年来，我国糖尿病的患病率显著增加。2008年全国14个省市的糖尿病流行病学调查结果显示，在20岁以上的成人中，年龄标化的糖尿病患病率为9.7%。
糖尿病的慢性血管并发症对患者的生命和生活质量危害极大，同时也给患者家庭带来沉重的经济负担。2010年全世界11.6%的医疗卫生费用花费在防治糖尿病上；世界卫生组织估计，2005到2015年间，中国由于糖尿病及相关心血管疾病导致的经济损失达5577亿美元。积极控制血糖、预防糖尿病并发症已经成为我国医疗卫生领域的一项重要工作。
复方制剂的优势与劣势
随着病程的延长，2型糖尿病患者单药治疗失效的几率逐渐增加，而多药联合治疗成为这些患者的必然选择。英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)显示：初发糖尿病患者治疗3年以后，50%的患者需要联合治疗；而治疗9年以后，75%的患者需要联合治疗，才能使血糖达标。可见多药联合治疗是使糖尿病患者血糖达标必不可少的手段。在此背景下，糖尿病复方制剂的研发越来越受到医药行业的重视。
, 百拇医药
糖尿病复方制剂中作用机制不同的药物联合，可以增加疗效，同时复方制剂的使用减少了单药的剂量，从而可以减少过大剂量的单药治疗所带来的不良反应。另外，复方制剂减少了患者服药的数量，提高了患者的治疗依从性，同时可以降低成本，更加经济。
然而，复方制剂在使用中也存在一定的局限性：所含药物的剂量比例固定，限制了医生根据患者的具体情况灵活调整不同药物的剂量；对其中任一成分有禁忌证的患者均不能使用该复方制剂，适用人群受限。
不能缺少的研究步骤
糖尿病复方制剂的研发不是简单地将不同作用机制的药物组合在一起，而是需要以临床需求、临床实践以及可靠和稳健的临床试验结果为基础。
综上，笔者对现阶段糖尿病复方制剂研发提出以下建议：
以临床实践为基础 如，所含单方成分在国内已上市，并在单方说明书中已有药物联合治疗的推荐用法用量，有大量临床联合用药的实践经验作为开发复方制剂的基础。
, 百拇医药
以临床指南为指导 联合用药的原则必须遵循我国糖尿病防治指南推荐的组合原则。
以满足患者临床需求为目标 复方制剂仅是联合用药的一种选择，因此，应属于临床实践中最常用方案之一的组合，应符合临床需求。
以科学数据作为组方基础 由于复方中的不同单方要作用机制互补、药代动力学特性匹配，因此，需要有可靠的研究数据作为组方的依据。
以设计良好和充分的临床试验结果作为组方合理性的证据 应提供可靠的研究结果证明药物联合治疗较单方治疗具有明确的临床优势，安全有效性应明确。
此外，复方制剂的两种药物成分剂量、比例应是目前临床中应用最广泛的推荐剂量组合。
如不符合上述条件，则需要企业依据研究药物的特点，参考国内外相关复方制剂研发的指导原则，开展药物联合应用的规范的临床试验，确定复方制剂的科学性和合理性。
, 百拇医药
(作者单位：国家食品药品监管局药品审评中心)
相关链接
《中国2型糖尿病防治指南》(以下简称指南)是根据全球最新糖尿病研究结果和临床实践的进展，结合我国医疗实践的具体情况而制定的，是以循证医学研究结果为基础，符合我国国情和疾病变迁特征，用于指导我国糖尿病患者防治临床实践的指南。
2010年版指南中指出：生活方式干预是2型糖尿病的基础治疗措施，应该贯穿于糖尿病治疗的始终。如果单纯生活方式干预不能使血糖控制达标，应开始药物治疗。2型糖尿病药物治疗的首选药物应是二甲双胍。如果没有二甲双胍的禁忌证，该药物应该一直保留在糖尿病的治疗方案中。不适合二甲双胍治疗者可选择胰岛素促分泌剂或α糖苷酶抑制剂。如单独使用二甲双胍治疗后血糖控制仍不达标可加用胰岛素促分泌剂或α糖苷酶抑制剂(二线治疗)。不适合使用胰岛素促分泌剂者或α糖苷酶抑制剂者可选用噻唑烷二酮类药物或DPP-IV抑制剂。不适合二甲双胍治疗者还可采用其他口服药物联合治疗。, 百拇医药(张 杰 王 薇)
根据国际糖尿病联盟统计，2010年全球共有2.85亿糖尿病患者，糖尿病及其慢性并发症已经成为威胁人类健康的重大疾病。近30年来，我国糖尿病的患病率显著增加。2008年全国14个省市的糖尿病流行病学调查结果显示，在20岁以上的成人中，年龄标化的糖尿病患病率为9.7%。
糖尿病的慢性血管并发症对患者的生命和生活质量危害极大，同时也给患者家庭带来沉重的经济负担。2010年全世界11.6%的医疗卫生费用花费在防治糖尿病上；世界卫生组织估计，2005到2015年间，中国由于糖尿病及相关心血管疾病导致的经济损失达5577亿美元。积极控制血糖、预防糖尿病并发症已经成为我国医疗卫生领域的一项重要工作。
复方制剂的优势与劣势
随着病程的延长，2型糖尿病患者单药治疗失效的几率逐渐增加，而多药联合治疗成为这些患者的必然选择。英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)显示：初发糖尿病患者治疗3年以后，50%的患者需要联合治疗；而治疗9年以后，75%的患者需要联合治疗，才能使血糖达标。可见多药联合治疗是使糖尿病患者血糖达标必不可少的手段。在此背景下，糖尿病复方制剂的研发越来越受到医药行业的重视。
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糖尿病复方制剂中作用机制不同的药物联合，可以增加疗效，同时复方制剂的使用减少了单药的剂量，从而可以减少过大剂量的单药治疗所带来的不良反应。另外，复方制剂减少了患者服药的数量，提高了患者的治疗依从性，同时可以降低成本，更加经济。
然而，复方制剂在使用中也存在一定的局限性：所含药物的剂量比例固定，限制了医生根据患者的具体情况灵活调整不同药物的剂量；对其中任一成分有禁忌证的患者均不能使用该复方制剂，适用人群受限。
不能缺少的研究步骤
糖尿病复方制剂的研发不是简单地将不同作用机制的药物组合在一起，而是需要以临床需求、临床实践以及可靠和稳健的临床试验结果为基础。
综上，笔者对现阶段糖尿病复方制剂研发提出以下建议：
以临床实践为基础 如，所含单方成分在国内已上市，并在单方说明书中已有药物联合治疗的推荐用法用量，有大量临床联合用药的实践经验作为开发复方制剂的基础。
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以临床指南为指导 联合用药的原则必须遵循我国糖尿病防治指南推荐的组合原则。
以满足患者临床需求为目标 复方制剂仅是联合用药的一种选择，因此，应属于临床实践中最常用方案之一的组合，应符合临床需求。
以科学数据作为组方基础 由于复方中的不同单方要作用机制互补、药代动力学特性匹配，因此，需要有可靠的研究数据作为组方的依据。
以设计良好和充分的临床试验结果作为组方合理性的证据 应提供可靠的研究结果证明药物联合治疗较单方治疗具有明确的临床优势，安全有效性应明确。
此外，复方制剂的两种药物成分剂量、比例应是目前临床中应用最广泛的推荐剂量组合。
如不符合上述条件，则需要企业依据研究药物的特点，参考国内外相关复方制剂研发的指导原则，开展药物联合应用的规范的临床试验，确定复方制剂的科学性和合理性。
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(作者单位：国家食品药品监管局药品审评中心)
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《中国2型糖尿病防治指南》(以下简称指南)是根据全球最新糖尿病研究结果和临床实践的进展，结合我国医疗实践的具体情况而制定的，是以循证医学研究结果为基础，符合我国国情和疾病变迁特征，用于指导我国糖尿病患者防治临床实践的指南。
2010年版指南中指出：生活方式干预是2型糖尿病的基础治疗措施，应该贯穿于糖尿病治疗的始终。如果单纯生活方式干预不能使血糖控制达标，应开始药物治疗。2型糖尿病药物治疗的首选药物应是二甲双胍。如果没有二甲双胍的禁忌证，该药物应该一直保留在糖尿病的治疗方案中。不适合二甲双胍治疗者可选择胰岛素促分泌剂或α糖苷酶抑制剂。如单独使用二甲双胍治疗后血糖控制仍不达标可加用胰岛素促分泌剂或α糖苷酶抑制剂(二线治疗)。不适合使用胰岛素促分泌剂者或α糖苷酶抑制剂者可选用噻唑烷二酮类药物或DPP-IV抑制剂。不适合二甲双胍治疗者还可采用其他口服药物联合治疗。, 百拇医药(张 杰 王 薇)