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二甲双胍是2型糖尿病治疗的基础用药
http://www.100md.com 2012年11月15日 中国医药报
     今年11月14日是第六个“联合国糖尿病日”,主题为“糖尿病的教育与预防”,口号是“保护我们的未来”。为加强对糖尿病的宣传教育、防治和监测,提高对糖尿病治疗用药的认识,本报记者采访了多位国内权威专家,就糖尿病合理用药进行相关报道,希望能够进一步促进糖尿病的规范治疗。k(xm, 百拇医药

    治疗糖尿病的药物众多,各种药物都有不同的作用,然而有一种已经上市50多年的老药,被指南推荐在经饮食控制和体育锻炼后,血糖仍未降到满意水平者的一线用药;它几乎可以和所有其他降糖药物联用,并增加疗效;它安全性高,不良反应较轻,还有较好的心血管保护作用……它就是二甲双胍,被专家认为在2型糖尿病的治疗中发挥着重要的基础性作用。k(xm, 百拇医药

    新诊断的糖尿病患者糖化血红蛋白达到7.0%可显著降低心梗和死亡风险。北京大学第一医院内分泌科主任、中华医学会糖尿病学分会糖尿病教育与管理学组组长郭晓蕙教授介绍说,研究表明,肥胖患者使用二甲双胍进行干预,和常规治疗组相比,心梗发生率和全因死亡明显下降。和安慰剂比较,采用二甲双胍单药治疗,可以使糖化血红蛋白下降1%以上;和其他口服降糖药相比,降低糖化血红蛋白效果更好;与单用胰岛素相比,加用二甲双胍可以更进一步降低血糖,而体重不增加;二甲双胍较小剂量(1000~1500毫克)与较大的剂量(2000~3000毫克)相比,较大的剂量可以降低更多的糖化血红蛋白。k(xm, 百拇医药

    2012欧洲糖尿病研究学会(EASD)/ 美国糖尿病协会(ADA)发布的最新共识指出,在生活方式干预、体重控制、增加体力活动的基础上,加用二甲双胍在效果、安全性、费用等方面的综合效能是非常好的。这份共识推荐:二甲双胍作为惟一2型糖尿病起始用药,是与口服降糖药以及胰岛素联用的基础。郭晓蕙说,只要无禁忌证,二甲双胍就应始终保持在2型糖尿病的治疗方案中。k(xm, 百拇医药

    在我国糖尿病治疗指南中,二甲双胍被作为一线治疗用药。解放军总医院内分泌科母义明教授说,二甲双胍并不刺激胰岛素分泌,它不会引起低血糖。由于服用二甲双胍并不会使体重增加,而且还可能减低体重,因此更适合肥胖患者使用。k(xm, 百拇医药

    但要提醒的是,单药治疗并不能长期维持良好的血糖控制。研究发现,单用二甲双胍、胰岛素、磺脲类等降糖药物,尽管在开始治疗的1年内能降低血糖,但在第二年后,患者血糖水平会逐年上升。郭晓蕙说,这是糖尿病治疗的规律,原因有两方面:一是口服降糖药的疗效有赖于β细胞功能,在治疗过程β细胞功能会进行性衰竭;二是2型糖尿病的发生和发展存在多重病理生理机制,如胰岛素抵抗。她说,在2型糖尿病的治疗过程中,对β细胞功能衰竭趋势是没法控制的,我们必须用药物治疗跟上它的这种变化。因此,在糖尿病治疗中,多种药物联合用药可能更为有效。k(xm, 百拇医药

    不同的口服降糖药具有不同的作用特点,如磺脲类主要是刺激胰岛分泌,噻唑烷酮类可以改善β细胞功能,胰高血糖素样肽1(GLP-1)以及二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂可以通过刺激胰岛素的分泌和抑制α细胞的分泌来降低血糖。而二甲双胍重要的作用是抑制肝脏葡萄糖的产生,改善肝脏对胰岛素的利用。郭晓蕙说,由于二甲双胍和其他口服降糖药的作用机制不一样,因此几乎可以和所有降糖药物联用,并获得更好的血糖控制。k(xm, 百拇医药

    二甲双胍的主要不良反应是胃肠道反应,如恶心、腹胀、腹泻,对正常的重要脏器几乎无影响。母义明表示,用了四五十年的老药不良反应都已经很清楚了,使用起来更加安全。他说:“我从没见过2型糖尿病患者服用二甲双胍把正常的肾脏吃坏了的病例”。但由于二甲双胍主要在肝脏发挥作用,因此对于肝硬化等肝脏疾病的患者,就只能使用胰岛素,而不能使用在肝脏代谢的药物。对于有以下病症的糖尿病患者,应禁用二甲双胍等双胍类降糖药:伴有肝肾功能损害、慢性胃肠病、消瘦及有黄疸病的人;孕期及产后的女性糖尿病患者;服用双胍类药物后,有严重恶心、呕吐、腹痛、腹泻等消化道症状者;有严重并发症(如酮症酸中毒、高渗昏迷等)的糖尿病患者;嗜酒及长期服用西米替丁的患者等。至于双胍类药物常见的乳酸性酸中毒不良反应,解放军总医院内分泌科窦京涛教授表示,导致乳酸性酸中毒的双胍类药物主要是苯乙双胍,对于二甲双胍,目前临床上还没有证据证明正常剂量会增加乳酸性酸中毒的发生。但既往有乳酸性酸中毒史的患者,不要使用二甲双胍。k(xm, 百拇医药

    郭晓蕙说,二甲双胍应该是所有2型糖尿病患者降糖治疗的基础。对糖尿病的治疗不仅要着眼当前,控制血糖,还要关注结局,改善相关的慢性并发症,而二甲双胍正是具有这样作用的药物。