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信息快递
常山药业联手ConjuChem LLC
开发治疗糖尿病新药
本报讯 近日，常山药业公司全资子公司河北常山久康生物科技有限公司(简称常山久康)与美国生物科技有限公司ConjuChem LLC签署合作协议，共同成立中外合资公司“常山凯捷健生物技术药物研发有限公司”(简称常山凯捷健)。ConjuChem LLC将其拥有的以重组人血白蛋白(rHA)作为药物载体的药物结合偶合物(DAC)技术平台，及以该技术开发的在研产品长效治疗糖尿病药物CJC-1134-PC和胰岛素修饰物的所有权转移到中国及亚太地区，并在常山凯捷健完成新药研发。
常山药业称，本次合作开发的候选药CJC-1134-PC主要是将母体化合物艾塞那肽进行修饰，然后再与重组人血白蛋白结合。CJC-1134-PC可以延长艾塞那肽的血浆半衰期，从而使药物作用时间延长——药物在体内的半衰期达到7天，因此临床上可以做到患者每周只需注射一次，并能更稳定地控制血糖。
, 百拇医药
据悉，本次合作开发的糖尿病新药已按美国食品药品管理局(FDA)要求全部完成了临床前研究及生产质控研究，ConjuChem LLC在美国和加拿大已完成了该药的3个Ⅰ期临床研究及2个Ⅱ期临床研究。临床数据显示，该药安全性好，作用时间长，有明显的降血糖作用。(常先)
新型糖尿病药物达格列净
获欧盟批准
本报讯 近日，欧盟委员会批准了阿斯利康和百时美施贵宝公司联合开发的新型糖尿病药物Forxiga(Dapagliflozin，达格列净)。
达格列净是一种选择性的可逆钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂，可独立于胰岛素外清除体内多余的葡萄糖。这是监管机构首次批准SGLT2抑制剂用于治疗2型糖尿病。
达格列净的使用方法为1次/日，可联合其他胰岛素药物作为饮食和运动的辅助疗法，也可为二甲双胍不耐受患者单独应用。阿斯利康和百时美施贵宝指出，在临床研究中，达格列净还显示出具有降低体重和血压的疗效。
, 百拇医药
英国安特里大学医院内分泌专家约翰·威尔丁说：“达格列净为临床医生提供了一个全新的选择，其获批显示了2型糖尿病治疗方面的一个重大进步。”
早在今年5月，欧洲药品管理局人用医药产品委员会就推荐批准达格列净。然而，由于达格列净的临床试验结果显示该药或可增加患者罹患乳腺癌和膀胱癌的风险，今年年初，美国食品药品管理局(FDA)对该药发布了完整答复函，希望阿斯利康和百时美施贵宝公司提供更多的关于达格列净的研究数据。(易遥 译)
RA药物托法替尼
获FDA批准
本报讯 近日，美国食品药品管理局(FDA)批准了辉瑞的Xeljanz(tofacitinib，托法替尼)，用于对氨甲喋呤治疗反应不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎(RA)成人患者的治疗。
, 百拇医药 RA是一种自身免疫性疾病，由于人体免疫系统错误地攻击健康组织，导致关节及周围组织发生炎症。据美国疾病预防控制中心数据，在美国约有150万人受到RA困扰。Xeljanz是一种2次/日的药物，其通过阻断Janus激酶发挥治疗作用。
FDA药物评价和研究中心肺、变态反应和风湿病产品部主任Badrul Chowdhury博士说：“托法替尼为对甲氨蝶呤治疗反应不佳的RA患者提供了一种新的治疗选择。(易遥 译)
默沙东
终止其胆固醇药物组合开发
本报讯 在终止其后期胆固醇治疗药物组合MK-0524B的开发仅仅3个月后，默沙东近日又终止了其另一种胆固醇治疗方案MK-0431E的开发。该公司曾计划于2014年提交这一药物组合的申请。
对于终止开发的原因，默沙东仅透露“与安全问题无关”。
, 百拇医药
今年8月默沙东称，MK-0524B(由烟酸、辛伐他汀和拉罗匹仑组合而成)带来的商业前景不值得其继续投资。(谷言)
百时美施贵宝
丙肝药物研究取得新进展
本报讯 近日，百时美施贵宝表示，在一项临床研究中，用其实验性丙肝治疗药物NS5A抑制剂daclatasvir与NS3蛋白酶抑制剂asunaprevir在进行24周的治疗后，出现持续性病毒回应12(SVR12)的患者达到78%。在仅使用asunaprevir治疗的群体中，出现SVR12的患者也达到了65%。这些患者均为接受干扰素和利巴韦林治疗失败的1b型丙肝患者。
该公司高级副总裁Brian Daniels博士称，在接受干扰素和利巴韦林治疗失败的患者群体中，上述试验结果令人兴奋。(冰冰)
胰腺癌治疗药Abraxane
, 百拇医药
Ⅲ期临床研究达到初级终末点
本报讯 近日，Celgene国际医药公司称其胰腺癌治疗药Abraxane的Ⅲ期临床研究达到预期结果。Abraxane是一种白蛋白结合型紫杉醇，用于治疗晚期胰腺癌。
这次针对转移性胰腺癌的临床研究(MPACT)共招募861名转移性胰腺癌患者，从整体存活率上来看，研究达到了初级终末点。
据悉，该公司将以MPACT研究结果为依据，着手展开Abraxane在美国、欧洲和其他国家的注册工作。(一文)
家猪基因组数据有助人类医学研究和药物研发
, 百拇医药
本报广东讯 记者白毅报道 近日，华大基因研究院与中国农科院北京畜牧兽医研究所等针对医学研究用的迷你猪(mini-pig)五指山猪进行了全基因组测序和分析，获得的高质量基因组数据有助于对五指山猪与人类共有的药物靶标基因的鉴定。研究结果发表在《GigaScience》上。
作为人类最早驯化的动物之一，家猪不仅是全球最大的肉类食品来源之一，也为人类提供了重要的医药产业资源，例如药用级别的肝素及用于异体移植的心脏瓣膜等。此外，家猪也会发生一些人类常见的复杂遗传疾病，从而使其成为研究人类疾病基础生物学的绝佳模型。五指山猪是一种广泛近交系小型猪，是人类医学研究的重要模型，拥有很多适合用于医学研究的特性。比如，体型较小便于实验操作；长期近交形成的由遗传相似个体组成的家猪品系，使研究具有较强的可重复性。
为了全面了解五指山猪的遗传特性，来自中国和丹麦几个研究机构的科研人员，通过测序得到了高质量的基因组图谱，并深入探究了五指山猪具有重要医学研究价值的遗传特征。他们特别关注家猪与人类共有的基因和蛋白区域，这在治疗性药物的研发中具有重要作用。分析表明，五指山猪基因组中包含大量的与人类几种疾病相关的药物靶标基因，这标志着猪可作为这些疾病治疗药物测试的重要模型。然而，研究人员也发现，有一些靶标基因与人类之间存在显著差异。
, 百拇医药
该课题主要研究人员杜玉涛博士和冯书堂教授表示，这两个物种(猪和人)在遗传水平上具有84%的同源性，但依然能够保持生理学上的相似性。虽然大量与冠状动脉疾病和药物靶标相关的基因具有很高的相似性，但是详细的分析表明还有许多重要的差异值得关注。
考虑到猪在异种移植中发挥重要作用，而病毒可能会通过移植而转移到患者身上，研究人员还对基因组中的病毒整合状况进行了研究。结果发现，人类和家猪均携带隐藏在基因组中的病毒，其中一种特殊病毒——猪内源性逆转录(PER)病毒一旦被激活，就会感染人类细胞，但是基因组测序结果发现这种特殊类型的PER病毒(C型)在迷你猪中并不存在。
据悉，华大基因参与的国际家猪基因组测序协作组(SGSC)还选取作为重要肉类来源的家猪品系——杜洛克猪(Duroc breed)进行了全基因组测序，并对亚洲野猪、亚洲家猪和欧洲品系等进行了重测序研究，研究结果也于近日发表在《自然》(《Nature》)上。
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英发布新型冠状病毒完整基因组测序结果
前段时间，一种与“非典”病毒相近的新型冠状病毒的出现曾引起各方高度关注，英国卫生部门日前发布了这种病毒的完整基因组测序结果，希望有助于对其研究和防治。
新型冠状病毒之所以引起高度关注，是因为它与曾造成极大恐慌的“非典”(SARS)病毒同属冠状病毒。但基因分析显示，与新型冠状病毒最接近的是2008年在荷兰发现的一种蝙蝠冠状病毒，而不是SARS病毒。
英国卫生防护局的专家玛利亚·赞邦说，新型冠状病毒的完整基因组测序结果有助于科学界开发相应的防治方法。在英国卫生防护局网站上可查询到相关信息。
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英国卫生防护局在公报中说，目前在英国接受治疗的该病毒感染者是一名卡塔尔人，确诊时间是今年9月。这是全球第二例新型冠状病毒病例，首个病例是一名沙特阿拉伯人，于今年6月确诊并已死亡。基因分析显示，两名患者身上所取的病毒样本存在某些差异，考虑到两个病例之间有3个月的时间间隔，他们的感染源可能是不同的。
复合维生素不会降低男性心血管疾病风险
美国研究人员近日发布报告称，对50岁以上男性而言，每日服用一片复合维生素并不会降低发生心肌梗死、中风等心血管疾病的风险。相关研究报告发表在新一期《美国医学会杂志》上。
, http://www.100md.com
哈佛大学医学院附属布里格姆妇科医院研究人员分析了参与“医生健康研究II”项目的近1.5万名男性的数据。该项目始于1997年，共招募了约1.5万名年龄在50岁以上的美国男性医生，其中包括754名有主要心血管疾病病史者。试验参与者被随机要求服用复合维生素或安慰剂，对他们进行的随访截至去年6月结束。结果发现，在平均时间为11.2年的随访中，共有1732人出现主要心血管疾病，其中服用维生素组稍低于服用安慰剂组，但这一差异并不具有统计学上的显著意义。
研究人员表示，尽管维生素的长期健康裨益存在不确定性，但美国仍有很多成年人为防止慢性疾病而服用维生素补充剂，其中一些人认为可因此获益，从而较少进行其他预防性保健行为。这项新研究则表明，维生素补充剂永远不可能替代健康饮食，可能一些人需要维生素补充剂，但对大部分人而言并非如此。
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一种化合物能促进角膜神经再生
日本庆应义塾大学教授冈野荣之率领的研究小组最新发现，一种化合物能促进被切断的角膜感觉神经再生。
角膜有丰富的感觉神经，但在近视矫正、角膜移植等手术中，感觉神经可能被切断，感染也可能破坏神经，损害患者的视力。通常感觉神经再生需要数个月至一两年左右时间，促进神经再生则能改善症状。
研究小组注意到，一种称为“臂板蛋白3A”(sema3A)的蛋白质会遏制神经生长。他们从土壤的霉菌中提取出能抑制这种蛋白质功能的化合物SM-345431，给移植角膜的实验鼠注射。约3周后研究人员检查发现，角膜的感觉神经已经再生，而对照组的实验鼠则没有这种现象。
目前，研究人员正在使用诱导多能干细胞(iPS细胞)等研究实现角膜的再生，而要想使移植的角膜发挥功用，就必须使神经再生。研究小组在新一期《科学公共图书馆—综合》报告上指出：“这种化合物将来有可能作为治疗药物，提高角膜移植的成功率，从而有助于对角膜手术的术后管理。”
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服用他汀类药物与癌症死亡率较低有关
美国新一期《新英格兰医学杂志》刊登丹麦研究人员的一篇报告说，服用降胆固醇的他汀类药物与癌症患者较低的死亡率具有关联。
丹麦哥本哈根大学的研究人员分析了丹麦1995年~2007年间确诊的近3万名40岁以上癌症患者的数据，对他们的随访直到2009年年底结束，其中近1.9万名患者在癌症确诊前有服用他汀类药物的历史。研究人员发现，在整个研究期内，和从未服用过他汀的癌症患者相比，服用过此类药物的癌症患者死于癌症的比例要低15%。他们推测，其原因可能在于他汀类药物能影响肿瘤细胞生长和扩散的生化通道。
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研究人员表示，由于该研究缺乏癌症患者的很多信息，例如治疗细节、肿瘤大小、肿瘤扩散程度等，他们还不能认定他汀类药物对癌症存活率具有直接影响。美国癌症学会专家埃里克·雅各布斯也认为，这项研究虽令人鼓舞，值得进一步研究，但不意味着癌症患者应该开始服用他汀类药物。
机体调节炎症反应强度的分子机理被揭示
炎症是机体针对感染的重要防御反应，但过度的炎症反应会导致脏器损伤，这也是自体免疫疾病和过敏性疾病发病的原因之一。日本一项新研究揭示了机体调节炎症反应强度的分子机理，不仅将有益于研究炎症性疾病的机理，还将有助于开发治疗此类疾病的药物。
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炎症常伴随着嗜中性粒细胞向局部组织浸润，但目前这种机制仍不十分明确。大阪大学免疫学前沿研究中心的研究人员发现，嗜中性粒细胞表面有一种名为PILRα的蛋白质表达强烈，为了研究这种蛋白质的功能，他们培育了一批不能合成这种蛋白质的实验鼠。分析表明，发生炎症的时候，PILRα会抑制另一种起细胞黏着作用的蛋白质——整联蛋白，使其不能活跃，进而抑制嗜中性粒细胞的浸润，避免发生过度炎症反应。
研究人员表示，今后如研发出促进PILRα蛋白质功能的药物，就能抑制过度的炎症反应。反之，如研发出阻断PILRα蛋白质功能的药物，就能有效诱导免疫应答，有助于研制疫苗等。这一成果已于近日发表在《自然—免疫学》杂志网络版上。
, 百拇医药 分泌蛋白CST6在乳腺癌骨转移中发挥重要作用
本报上海讯 记者白毅报道 近日，中国科学院上海生命科学研究院/交通大学医学院健康科学研究所胡国宏研究组与上海交通大学Med-X中心徐学敏、胡晓芳研究组合作，揭示了CST6在乳腺癌骨转移中发挥重要作用。研究成果在《细胞研究》(《Cell Research》)杂志上发表。
乳腺癌是严重威胁女性健康的一种恶性疾病，涉及多种基因异常，包括癌基因的激活、抑癌基因的失活等，其发展是一个多因素、多阶段的过程。转移不仅是恶性肿瘤最重要的生物学特征之一，更是影响乳腺癌患者治疗效果和导致其死亡的主要原因，骨是乳腺癌最常见的远处转移部位之一。分泌蛋白质组学不仅可以筛查参与乳腺癌发生和转移的相关分子，也可以为临床早期诊断和预测转移预后提供有效的生物标志物。
在研究中，研究人员利用来源于乳腺癌MDA-MB-231不同转移能力的各种亚系SCPs细胞，通过分泌蛋白质组学检测得到128种差异蛋白。其中，在调节酶活性的蛋白中，半胱氨酸蛋白酶抑制剂(cystatins)家族可能参与了乳腺癌细胞不同倾向转移能力的调控。结合全基因组表达芯片结果和甲基化芯片结果分析，研究人员认为cystatins家族成员CST6可能在乳腺癌骨转移中起重要的调节作用。在低骨转移的SCP4构建短发卡(shRNA)后敲除CST6，结果证明可促进细胞生长增殖、克隆形成、侵袭和迁移；相反，高骨转移能力的SCP2过表达CST6，结果表明发挥了抑制作用。此外，不同条件培养液中CST6蛋白水平的改变也可以影响细胞的侵袭和迁移，说明CST6是通过癌细胞的分泌作用从而发挥抑制肿瘤转移的作用。研究人员还补充说，体内动物实验也进一步证明了CST6在乳腺癌骨转移中起重要作用。
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中国与欧洲人群有相同精神分裂症易感基因
本报云南讯 记者白毅报道 近日，中国科学院昆明动物研究所宿兵研究员与国外科研人员合作，证实了在欧洲人群中发现的与精神分裂症显著相关的基因VRK2在中国人群中同样为精神分裂症易感基因。研究成果日前发表在国际期刊《精神分裂症研究》上。
精神分裂症是困扰人类的重大精神疾病之一，具有非常高的遗传性。近年来，随着全基因组关联性分析的逐步开展，研究人员已经报道了一系列的精神分裂症易感基因。然而，这些研究大多集中在欧洲人群，所报道的易感基因在亚洲人群中是否也与该病显著相关尚不清楚。
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为此，宿兵研究组与新加坡基因组研究所和日本藤田保健卫生大学合作，结合该实验室已采集的来自云南玉溪和昆明的样本，对6565份亚洲病例和对照样本进行了分析，目的基因为前期欧洲人群中发现的与精神分裂症显著相关的基因(VRK2 rs2312147等)。分析结果发现，rs2312147在亚洲人群中也与精神分裂症强烈相关。随后，他们又增加了来自美国国立精神卫生研究院等的欧洲人群的病例对照样本，并发现其相关性增强。这些证据很好地支持了前期全基因组关联性分析的发现。同时，他们发现，VRK2在精神分裂症患者血液中mRNA表达相对正常人明显升高，进一步支持了相关性分析的结果。他们还利用核磁共振影像学技术，分析了286个汉族健康个体rs2312147与脑结构(全脑容量等)的关系，发现rs2312147与全脑容量以及全脑白质体积显著相关，提示VRK2可能在大脑发育中起作用。
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泰山学者药学特聘专家获2012年德勤QB3创新奖
本报山东讯 来自山东省科技厅的消息称，近日，由山东省政府批准的山东大学“新药筛选技术”岗位“泰山学者药学特聘专家”王爱军博士，在美国加州获得了2012年德勤QB3创新奖。
该奖项是对王爱军及其研究团队所做的生命科学研究成果的认可。他们研究成果的主要创新点在于发现了干细胞是导致动脉硬化的元凶，而不是医学界原来认为的平滑肌细胞。在过去的30年里，人们普遍认为血管疾病主要是由平滑肌细胞引起的，王爱军及其团队致力于挑战这一教条式的理论，发现了一种以前不为人知的干细胞才是动脉硬化的罪魁祸首，为未来的血管疾病治疗提供了全新的目标，有可能彻底改变心血管疾病的治疗方法。
(田洪顺)
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QB3是由美国加州政府，加州大学旧金山分校、伯克利分校，以及圣克鲁兹大学共同经营的孵化器。QB3依托于加州大学在工程学、物理学、数学科学、医学科学以及生命科学领域的优势，致力于为中小企业提供服务和资金支持，是加州四大科学与创新研究院中惟一一家聚集生命科学研究及技术产业化的机构，也是国际生物医学领域最负盛名的研究机构之一。目前，QB3拥有5处孵化地点，52家在孵企业，282名科研人员，聚集了全美最顶尖的生命科学领域专家，并与世界知名生物制药企业Amgen、Genentech、Chiron、Applied Biosystems、Idec Pharmaceuticals等成功开展了技术产业化项目合作。
“顺铂+氟尿嘧啶”辅助化疗未能带来进一步生存益处 中国科学家的这一发现或推翻现行晚期鼻咽癌标准治疗方案
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中国科学家的这一发现或推翻现行晚期鼻咽癌标准治疗方案
本报讯 中山大学肿瘤防治中心马骏教授团队会同复旦大学附属肿瘤医院、浙江省肿瘤医院等国内7家医疗中心，通过前瞻性、多中心、随机、对照临床试验，发现目前临床上采用的针对局部区域晚期鼻咽癌的标准治疗方案，即同期放化疗加3个疗程的“顺铂+氟尿嘧啶”(PF)辅助化疗，未能给患者带来进一步的生存获益。这项成果以研究文章形式近日发表在《柳叶刀》杂志的子刊《柳叶刀肿瘤学》杂志上。
1998年，美国西南肿瘤协作组最早报道了同期化疗联合PF方案辅助化疗将局部区域晚期鼻咽癌3年的总生存率提高31%的研究结果。据此，美国国立综合癌症网(NCCN)的治疗指南推荐该方案作为中晚期鼻咽癌的标准治疗方案，并在世界上得到广泛应用。然而，该临床试验的患者主要为西方人，其中30%为高分化鳞癌，与鼻咽癌高发区95%以上为未分化型癌的病理类型明显不同，并且该研究的对照组为单纯放疗，因此无法判断生存获益究竟是来自于同期化疗还是辅助化疗，或二者兼有。因此，对该病辅助化疗的价值进行深入的研究显得尤为迫切。
, 百拇医药
马骏教授课题组将508例局部区域晚期鼻咽癌患者前瞻性地随机分为试验组和对照组：试验组方案为同期放化疗加3个疗程的PF方案辅助化疗，对照组方案为同期放化疗。经过中位随访时间为37.8个月的随访，两组患者在无瘤生存、总生存、无远处转移生存及无局部复发生存上的差异均无统计学意义，辅助化疗明显增加黏膜炎、骨髓抑制等毒副反应，并延长了治疗时间及增加了医疗费用。
该研究结果的意义在于可使相关患者避免过度治疗，有效利用医疗资源。国际知名放射治疗学教授JosephWee认为，该成果直接回答了长期困扰临床医生的相关辅助化疗是否有效这一重大科学问题，为局部区域晚期鼻咽癌综合治疗方案的进一步修订提供了高级别的循证医学证据。国际知名头颈肿瘤专家MarcoMerlano教授对该研究进行了等级评定，推荐该文章为“必读类医学文献”(少于2%的医学顶级文献)。
(中科)
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恩度联合达卡巴嗪治疗黑色素瘤可改善患者生存期
本报讯 记者胡芳 先声药业近日在北京宣布，其历时4年开展的恩度联合达卡巴嗪一线治疗进展期黑色素瘤的多中心、双盲、随机对照Ⅱ期临床研究已成功完成。研究结果显示，恩度联合达卡巴嗪一线治疗进展期黑色素瘤显著改善了患者中位无进展生存期(PFS)和中位总体生存期(OS)。
自2008年12月~2011年3月，该研究共入组合格患者110例。截至2011年11月末次随访，仍有27例患者生存。研究显示，患者的中位PFS为达卡巴嗪单药组 1.5个月，达卡巴嗪联合恩度组4.5个月(P=0.004)；中位OS为达卡巴嗪单药组8个月，达卡巴嗪联合恩度组12.0个月(HR=0.522，P=0.005)。达卡巴嗪单药组与达卡巴嗪联合恩度组的1年生存率分别为22.2%和51.0%，2年生存率分别为8.9%和10.2%。两组之间的客观缓解率(4.5%与11.5%)及不良反应发生率无统计学差异。研究中的常见不良反应为转氨酶增高(达卡巴嗪单药组为28.9%，达卡巴嗪联合恩度组为56.1%)和白细胞降低(分别为14.4%与13.4%)。达卡巴嗪联合恩度组3~4 级不良反应发生率仅为1.7%。
黑色素瘤已经成为严重危及我国人民健康的疾病之一，发病年增长率为3%~5%，是发病率增长最快的恶性肿瘤之一。研究人员该研究的发起者、北京大学肿瘤医院郭军教授表示，恩度联合达卡巴嗪已经被推荐为晚期黑色素瘤一线治疗的首选。郭军教授正在与参与此项研究的相关中心讨论进一步的研究方向，或将进行全球局部地区的相关研究。
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常山药业联手ConjuChem LLC
开发治疗糖尿病新药
本报讯 近日，常山药业公司全资子公司河北常山久康生物科技有限公司(简称常山久康)与美国生物科技有限公司ConjuChem LLC签署合作协议，共同成立中外合资公司“常山凯捷健生物技术药物研发有限公司”(简称常山凯捷健)。ConjuChem LLC将其拥有的以重组人血白蛋白(rHA)作为药物载体的药物结合偶合物(DAC)技术平台，及以该技术开发的在研产品长效治疗糖尿病药物CJC-1134-PC和胰岛素修饰物的所有权转移到中国及亚太地区，并在常山凯捷健完成新药研发。
常山药业称，本次合作开发的候选药CJC-1134-PC主要是将母体化合物艾塞那肽进行修饰，然后再与重组人血白蛋白结合。CJC-1134-PC可以延长艾塞那肽的血浆半衰期，从而使药物作用时间延长——药物在体内的半衰期达到7天，因此临床上可以做到患者每周只需注射一次，并能更稳定地控制血糖。
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据悉，本次合作开发的糖尿病新药已按美国食品药品管理局(FDA)要求全部完成了临床前研究及生产质控研究，ConjuChem LLC在美国和加拿大已完成了该药的3个Ⅰ期临床研究及2个Ⅱ期临床研究。临床数据显示，该药安全性好，作用时间长，有明显的降血糖作用。(常先)
新型糖尿病药物达格列净
获欧盟批准
本报讯 近日，欧盟委员会批准了阿斯利康和百时美施贵宝公司联合开发的新型糖尿病药物Forxiga(Dapagliflozin，达格列净)。
达格列净是一种选择性的可逆钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂，可独立于胰岛素外清除体内多余的葡萄糖。这是监管机构首次批准SGLT2抑制剂用于治疗2型糖尿病。
达格列净的使用方法为1次/日，可联合其他胰岛素药物作为饮食和运动的辅助疗法，也可为二甲双胍不耐受患者单独应用。阿斯利康和百时美施贵宝指出，在临床研究中，达格列净还显示出具有降低体重和血压的疗效。
, 百拇医药
英国安特里大学医院内分泌专家约翰·威尔丁说：“达格列净为临床医生提供了一个全新的选择，其获批显示了2型糖尿病治疗方面的一个重大进步。”
早在今年5月，欧洲药品管理局人用医药产品委员会就推荐批准达格列净。然而，由于达格列净的临床试验结果显示该药或可增加患者罹患乳腺癌和膀胱癌的风险，今年年初，美国食品药品管理局(FDA)对该药发布了完整答复函，希望阿斯利康和百时美施贵宝公司提供更多的关于达格列净的研究数据。(易遥 译)
RA药物托法替尼
获FDA批准
本报讯 近日，美国食品药品管理局(FDA)批准了辉瑞的Xeljanz(tofacitinib，托法替尼)，用于对氨甲喋呤治疗反应不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎(RA)成人患者的治疗。
, 百拇医药 RA是一种自身免疫性疾病，由于人体免疫系统错误地攻击健康组织，导致关节及周围组织发生炎症。据美国疾病预防控制中心数据，在美国约有150万人受到RA困扰。Xeljanz是一种2次/日的药物，其通过阻断Janus激酶发挥治疗作用。
FDA药物评价和研究中心肺、变态反应和风湿病产品部主任Badrul Chowdhury博士说：“托法替尼为对甲氨蝶呤治疗反应不佳的RA患者提供了一种新的治疗选择。(易遥 译)
默沙东
终止其胆固醇药物组合开发
本报讯 在终止其后期胆固醇治疗药物组合MK-0524B的开发仅仅3个月后，默沙东近日又终止了其另一种胆固醇治疗方案MK-0431E的开发。该公司曾计划于2014年提交这一药物组合的申请。
对于终止开发的原因，默沙东仅透露“与安全问题无关”。
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今年8月默沙东称，MK-0524B(由烟酸、辛伐他汀和拉罗匹仑组合而成)带来的商业前景不值得其继续投资。(谷言)
百时美施贵宝
丙肝药物研究取得新进展
本报讯 近日，百时美施贵宝表示，在一项临床研究中，用其实验性丙肝治疗药物NS5A抑制剂daclatasvir与NS3蛋白酶抑制剂asunaprevir在进行24周的治疗后，出现持续性病毒回应12(SVR12)的患者达到78%。在仅使用asunaprevir治疗的群体中，出现SVR12的患者也达到了65%。这些患者均为接受干扰素和利巴韦林治疗失败的1b型丙肝患者。
该公司高级副总裁Brian Daniels博士称，在接受干扰素和利巴韦林治疗失败的患者群体中，上述试验结果令人兴奋。(冰冰)
胰腺癌治疗药Abraxane
, 百拇医药
Ⅲ期临床研究达到初级终末点
本报讯 近日，Celgene国际医药公司称其胰腺癌治疗药Abraxane的Ⅲ期临床研究达到预期结果。Abraxane是一种白蛋白结合型紫杉醇，用于治疗晚期胰腺癌。
这次针对转移性胰腺癌的临床研究(MPACT)共招募861名转移性胰腺癌患者，从整体存活率上来看，研究达到了初级终末点。
据悉，该公司将以MPACT研究结果为依据，着手展开Abraxane在美国、欧洲和其他国家的注册工作。(一文)
家猪基因组数据有助人类医学研究和药物研发
, 百拇医药
本报广东讯 记者白毅报道 近日，华大基因研究院与中国农科院北京畜牧兽医研究所等针对医学研究用的迷你猪(mini-pig)五指山猪进行了全基因组测序和分析，获得的高质量基因组数据有助于对五指山猪与人类共有的药物靶标基因的鉴定。研究结果发表在《GigaScience》上。
作为人类最早驯化的动物之一，家猪不仅是全球最大的肉类食品来源之一，也为人类提供了重要的医药产业资源，例如药用级别的肝素及用于异体移植的心脏瓣膜等。此外，家猪也会发生一些人类常见的复杂遗传疾病，从而使其成为研究人类疾病基础生物学的绝佳模型。五指山猪是一种广泛近交系小型猪，是人类医学研究的重要模型，拥有很多适合用于医学研究的特性。比如，体型较小便于实验操作；长期近交形成的由遗传相似个体组成的家猪品系，使研究具有较强的可重复性。
为了全面了解五指山猪的遗传特性，来自中国和丹麦几个研究机构的科研人员，通过测序得到了高质量的基因组图谱，并深入探究了五指山猪具有重要医学研究价值的遗传特征。他们特别关注家猪与人类共有的基因和蛋白区域，这在治疗性药物的研发中具有重要作用。分析表明，五指山猪基因组中包含大量的与人类几种疾病相关的药物靶标基因，这标志着猪可作为这些疾病治疗药物测试的重要模型。然而，研究人员也发现，有一些靶标基因与人类之间存在显著差异。
, 百拇医药
该课题主要研究人员杜玉涛博士和冯书堂教授表示，这两个物种(猪和人)在遗传水平上具有84%的同源性，但依然能够保持生理学上的相似性。虽然大量与冠状动脉疾病和药物靶标相关的基因具有很高的相似性，但是详细的分析表明还有许多重要的差异值得关注。
考虑到猪在异种移植中发挥重要作用，而病毒可能会通过移植而转移到患者身上，研究人员还对基因组中的病毒整合状况进行了研究。结果发现，人类和家猪均携带隐藏在基因组中的病毒，其中一种特殊病毒——猪内源性逆转录(PER)病毒一旦被激活，就会感染人类细胞，但是基因组测序结果发现这种特殊类型的PER病毒(C型)在迷你猪中并不存在。
据悉，华大基因参与的国际家猪基因组测序协作组(SGSC)还选取作为重要肉类来源的家猪品系——杜洛克猪(Duroc breed)进行了全基因组测序，并对亚洲野猪、亚洲家猪和欧洲品系等进行了重测序研究，研究结果也于近日发表在《自然》(《Nature》)上。
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英发布新型冠状病毒完整基因组测序结果
前段时间，一种与“非典”病毒相近的新型冠状病毒的出现曾引起各方高度关注，英国卫生部门日前发布了这种病毒的完整基因组测序结果，希望有助于对其研究和防治。
新型冠状病毒之所以引起高度关注，是因为它与曾造成极大恐慌的“非典”(SARS)病毒同属冠状病毒。但基因分析显示，与新型冠状病毒最接近的是2008年在荷兰发现的一种蝙蝠冠状病毒，而不是SARS病毒。
英国卫生防护局的专家玛利亚·赞邦说，新型冠状病毒的完整基因组测序结果有助于科学界开发相应的防治方法。在英国卫生防护局网站上可查询到相关信息。
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英国卫生防护局在公报中说，目前在英国接受治疗的该病毒感染者是一名卡塔尔人，确诊时间是今年9月。这是全球第二例新型冠状病毒病例，首个病例是一名沙特阿拉伯人，于今年6月确诊并已死亡。基因分析显示，两名患者身上所取的病毒样本存在某些差异，考虑到两个病例之间有3个月的时间间隔，他们的感染源可能是不同的。
复合维生素不会降低男性心血管疾病风险
美国研究人员近日发布报告称，对50岁以上男性而言，每日服用一片复合维生素并不会降低发生心肌梗死、中风等心血管疾病的风险。相关研究报告发表在新一期《美国医学会杂志》上。
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哈佛大学医学院附属布里格姆妇科医院研究人员分析了参与“医生健康研究II”项目的近1.5万名男性的数据。该项目始于1997年，共招募了约1.5万名年龄在50岁以上的美国男性医生，其中包括754名有主要心血管疾病病史者。试验参与者被随机要求服用复合维生素或安慰剂，对他们进行的随访截至去年6月结束。结果发现，在平均时间为11.2年的随访中，共有1732人出现主要心血管疾病，其中服用维生素组稍低于服用安慰剂组，但这一差异并不具有统计学上的显著意义。
研究人员表示，尽管维生素的长期健康裨益存在不确定性，但美国仍有很多成年人为防止慢性疾病而服用维生素补充剂，其中一些人认为可因此获益，从而较少进行其他预防性保健行为。这项新研究则表明，维生素补充剂永远不可能替代健康饮食，可能一些人需要维生素补充剂，但对大部分人而言并非如此。
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一种化合物能促进角膜神经再生
日本庆应义塾大学教授冈野荣之率领的研究小组最新发现，一种化合物能促进被切断的角膜感觉神经再生。
角膜有丰富的感觉神经，但在近视矫正、角膜移植等手术中，感觉神经可能被切断，感染也可能破坏神经，损害患者的视力。通常感觉神经再生需要数个月至一两年左右时间，促进神经再生则能改善症状。
研究小组注意到，一种称为“臂板蛋白3A”(sema3A)的蛋白质会遏制神经生长。他们从土壤的霉菌中提取出能抑制这种蛋白质功能的化合物SM-345431，给移植角膜的实验鼠注射。约3周后研究人员检查发现，角膜的感觉神经已经再生，而对照组的实验鼠则没有这种现象。
目前，研究人员正在使用诱导多能干细胞(iPS细胞)等研究实现角膜的再生，而要想使移植的角膜发挥功用，就必须使神经再生。研究小组在新一期《科学公共图书馆—综合》报告上指出：“这种化合物将来有可能作为治疗药物，提高角膜移植的成功率，从而有助于对角膜手术的术后管理。”
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服用他汀类药物与癌症死亡率较低有关
美国新一期《新英格兰医学杂志》刊登丹麦研究人员的一篇报告说，服用降胆固醇的他汀类药物与癌症患者较低的死亡率具有关联。
丹麦哥本哈根大学的研究人员分析了丹麦1995年~2007年间确诊的近3万名40岁以上癌症患者的数据，对他们的随访直到2009年年底结束，其中近1.9万名患者在癌症确诊前有服用他汀类药物的历史。研究人员发现，在整个研究期内，和从未服用过他汀的癌症患者相比，服用过此类药物的癌症患者死于癌症的比例要低15%。他们推测，其原因可能在于他汀类药物能影响肿瘤细胞生长和扩散的生化通道。
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研究人员表示，由于该研究缺乏癌症患者的很多信息，例如治疗细节、肿瘤大小、肿瘤扩散程度等，他们还不能认定他汀类药物对癌症存活率具有直接影响。美国癌症学会专家埃里克·雅各布斯也认为，这项研究虽令人鼓舞，值得进一步研究，但不意味着癌症患者应该开始服用他汀类药物。
机体调节炎症反应强度的分子机理被揭示
炎症是机体针对感染的重要防御反应，但过度的炎症反应会导致脏器损伤，这也是自体免疫疾病和过敏性疾病发病的原因之一。日本一项新研究揭示了机体调节炎症反应强度的分子机理，不仅将有益于研究炎症性疾病的机理，还将有助于开发治疗此类疾病的药物。
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炎症常伴随着嗜中性粒细胞向局部组织浸润，但目前这种机制仍不十分明确。大阪大学免疫学前沿研究中心的研究人员发现，嗜中性粒细胞表面有一种名为PILRα的蛋白质表达强烈，为了研究这种蛋白质的功能，他们培育了一批不能合成这种蛋白质的实验鼠。分析表明，发生炎症的时候，PILRα会抑制另一种起细胞黏着作用的蛋白质——整联蛋白，使其不能活跃，进而抑制嗜中性粒细胞的浸润，避免发生过度炎症反应。
研究人员表示，今后如研发出促进PILRα蛋白质功能的药物，就能抑制过度的炎症反应。反之，如研发出阻断PILRα蛋白质功能的药物，就能有效诱导免疫应答，有助于研制疫苗等。这一成果已于近日发表在《自然—免疫学》杂志网络版上。
, 百拇医药 分泌蛋白CST6在乳腺癌骨转移中发挥重要作用
本报上海讯 记者白毅报道 近日，中国科学院上海生命科学研究院/交通大学医学院健康科学研究所胡国宏研究组与上海交通大学Med-X中心徐学敏、胡晓芳研究组合作，揭示了CST6在乳腺癌骨转移中发挥重要作用。研究成果在《细胞研究》(《Cell Research》)杂志上发表。
乳腺癌是严重威胁女性健康的一种恶性疾病，涉及多种基因异常，包括癌基因的激活、抑癌基因的失活等，其发展是一个多因素、多阶段的过程。转移不仅是恶性肿瘤最重要的生物学特征之一，更是影响乳腺癌患者治疗效果和导致其死亡的主要原因，骨是乳腺癌最常见的远处转移部位之一。分泌蛋白质组学不仅可以筛查参与乳腺癌发生和转移的相关分子，也可以为临床早期诊断和预测转移预后提供有效的生物标志物。
在研究中，研究人员利用来源于乳腺癌MDA-MB-231不同转移能力的各种亚系SCPs细胞，通过分泌蛋白质组学检测得到128种差异蛋白。其中，在调节酶活性的蛋白中，半胱氨酸蛋白酶抑制剂(cystatins)家族可能参与了乳腺癌细胞不同倾向转移能力的调控。结合全基因组表达芯片结果和甲基化芯片结果分析，研究人员认为cystatins家族成员CST6可能在乳腺癌骨转移中起重要的调节作用。在低骨转移的SCP4构建短发卡(shRNA)后敲除CST6，结果证明可促进细胞生长增殖、克隆形成、侵袭和迁移；相反，高骨转移能力的SCP2过表达CST6，结果表明发挥了抑制作用。此外，不同条件培养液中CST6蛋白水平的改变也可以影响细胞的侵袭和迁移，说明CST6是通过癌细胞的分泌作用从而发挥抑制肿瘤转移的作用。研究人员还补充说，体内动物实验也进一步证明了CST6在乳腺癌骨转移中起重要作用。
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中国与欧洲人群有相同精神分裂症易感基因
本报云南讯 记者白毅报道 近日，中国科学院昆明动物研究所宿兵研究员与国外科研人员合作，证实了在欧洲人群中发现的与精神分裂症显著相关的基因VRK2在中国人群中同样为精神分裂症易感基因。研究成果日前发表在国际期刊《精神分裂症研究》上。
精神分裂症是困扰人类的重大精神疾病之一，具有非常高的遗传性。近年来，随着全基因组关联性分析的逐步开展，研究人员已经报道了一系列的精神分裂症易感基因。然而，这些研究大多集中在欧洲人群，所报道的易感基因在亚洲人群中是否也与该病显著相关尚不清楚。
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为此，宿兵研究组与新加坡基因组研究所和日本藤田保健卫生大学合作，结合该实验室已采集的来自云南玉溪和昆明的样本，对6565份亚洲病例和对照样本进行了分析，目的基因为前期欧洲人群中发现的与精神分裂症显著相关的基因(VRK2 rs2312147等)。分析结果发现，rs2312147在亚洲人群中也与精神分裂症强烈相关。随后，他们又增加了来自美国国立精神卫生研究院等的欧洲人群的病例对照样本，并发现其相关性增强。这些证据很好地支持了前期全基因组关联性分析的发现。同时，他们发现，VRK2在精神分裂症患者血液中mRNA表达相对正常人明显升高，进一步支持了相关性分析的结果。他们还利用核磁共振影像学技术，分析了286个汉族健康个体rs2312147与脑结构(全脑容量等)的关系，发现rs2312147与全脑容量以及全脑白质体积显著相关，提示VRK2可能在大脑发育中起作用。
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泰山学者药学特聘专家获2012年德勤QB3创新奖
本报山东讯 来自山东省科技厅的消息称，近日，由山东省政府批准的山东大学“新药筛选技术”岗位“泰山学者药学特聘专家”王爱军博士，在美国加州获得了2012年德勤QB3创新奖。
该奖项是对王爱军及其研究团队所做的生命科学研究成果的认可。他们研究成果的主要创新点在于发现了干细胞是导致动脉硬化的元凶，而不是医学界原来认为的平滑肌细胞。在过去的30年里，人们普遍认为血管疾病主要是由平滑肌细胞引起的，王爱军及其团队致力于挑战这一教条式的理论，发现了一种以前不为人知的干细胞才是动脉硬化的罪魁祸首，为未来的血管疾病治疗提供了全新的目标，有可能彻底改变心血管疾病的治疗方法。
(田洪顺)
延伸阅读：
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QB3是由美国加州政府，加州大学旧金山分校、伯克利分校，以及圣克鲁兹大学共同经营的孵化器。QB3依托于加州大学在工程学、物理学、数学科学、医学科学以及生命科学领域的优势，致力于为中小企业提供服务和资金支持，是加州四大科学与创新研究院中惟一一家聚集生命科学研究及技术产业化的机构，也是国际生物医学领域最负盛名的研究机构之一。目前，QB3拥有5处孵化地点，52家在孵企业，282名科研人员，聚集了全美最顶尖的生命科学领域专家，并与世界知名生物制药企业Amgen、Genentech、Chiron、Applied Biosystems、Idec Pharmaceuticals等成功开展了技术产业化项目合作。
“顺铂+氟尿嘧啶”辅助化疗未能带来进一步生存益处 中国科学家的这一发现或推翻现行晚期鼻咽癌标准治疗方案
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中国科学家的这一发现或推翻现行晚期鼻咽癌标准治疗方案
本报讯 中山大学肿瘤防治中心马骏教授团队会同复旦大学附属肿瘤医院、浙江省肿瘤医院等国内7家医疗中心，通过前瞻性、多中心、随机、对照临床试验，发现目前临床上采用的针对局部区域晚期鼻咽癌的标准治疗方案，即同期放化疗加3个疗程的“顺铂+氟尿嘧啶”(PF)辅助化疗，未能给患者带来进一步的生存获益。这项成果以研究文章形式近日发表在《柳叶刀》杂志的子刊《柳叶刀肿瘤学》杂志上。
1998年，美国西南肿瘤协作组最早报道了同期化疗联合PF方案辅助化疗将局部区域晚期鼻咽癌3年的总生存率提高31%的研究结果。据此，美国国立综合癌症网(NCCN)的治疗指南推荐该方案作为中晚期鼻咽癌的标准治疗方案，并在世界上得到广泛应用。然而，该临床试验的患者主要为西方人，其中30%为高分化鳞癌，与鼻咽癌高发区95%以上为未分化型癌的病理类型明显不同，并且该研究的对照组为单纯放疗，因此无法判断生存获益究竟是来自于同期化疗还是辅助化疗，或二者兼有。因此，对该病辅助化疗的价值进行深入的研究显得尤为迫切。
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马骏教授课题组将508例局部区域晚期鼻咽癌患者前瞻性地随机分为试验组和对照组：试验组方案为同期放化疗加3个疗程的PF方案辅助化疗，对照组方案为同期放化疗。经过中位随访时间为37.8个月的随访，两组患者在无瘤生存、总生存、无远处转移生存及无局部复发生存上的差异均无统计学意义，辅助化疗明显增加黏膜炎、骨髓抑制等毒副反应，并延长了治疗时间及增加了医疗费用。
该研究结果的意义在于可使相关患者避免过度治疗，有效利用医疗资源。国际知名放射治疗学教授JosephWee认为，该成果直接回答了长期困扰临床医生的相关辅助化疗是否有效这一重大科学问题，为局部区域晚期鼻咽癌综合治疗方案的进一步修订提供了高级别的循证医学证据。国际知名头颈肿瘤专家MarcoMerlano教授对该研究进行了等级评定，推荐该文章为“必读类医学文献”(少于2%的医学顶级文献)。
(中科)
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恩度联合达卡巴嗪治疗黑色素瘤可改善患者生存期
本报讯 记者胡芳 先声药业近日在北京宣布，其历时4年开展的恩度联合达卡巴嗪一线治疗进展期黑色素瘤的多中心、双盲、随机对照Ⅱ期临床研究已成功完成。研究结果显示，恩度联合达卡巴嗪一线治疗进展期黑色素瘤显著改善了患者中位无进展生存期(PFS)和中位总体生存期(OS)。
自2008年12月~2011年3月，该研究共入组合格患者110例。截至2011年11月末次随访，仍有27例患者生存。研究显示，患者的中位PFS为达卡巴嗪单药组 1.5个月，达卡巴嗪联合恩度组4.5个月(P=0.004)；中位OS为达卡巴嗪单药组8个月，达卡巴嗪联合恩度组12.0个月(HR=0.522，P=0.005)。达卡巴嗪单药组与达卡巴嗪联合恩度组的1年生存率分别为22.2%和51.0%，2年生存率分别为8.9%和10.2%。两组之间的客观缓解率(4.5%与11.5%)及不良反应发生率无统计学差异。研究中的常见不良反应为转氨酶增高(达卡巴嗪单药组为28.9%，达卡巴嗪联合恩度组为56.1%)和白细胞降低(分别为14.4%与13.4%)。达卡巴嗪联合恩度组3~4 级不良反应发生率仅为1.7%。
黑色素瘤已经成为严重危及我国人民健康的疾病之一，发病年增长率为3%~5%，是发病率增长最快的恶性肿瘤之一。研究人员该研究的发起者、北京大学肿瘤医院郭军教授表示，恩度联合达卡巴嗪已经被推荐为晚期黑色素瘤一线治疗的首选。郭军教授正在与参与此项研究的相关中心讨论进一步的研究方向，或将进行全球局部地区的相关研究。
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