搭配诊断的个体化用药时代来临
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个体化用药将在药物开发中占据越来越重要的地位。与传统的“一个尺寸适合所有人”的治疗药物相比，个体化用药针对“少数”患者的需要，从而大大提高了治疗的临床效果和经济效益。
但是，要想真正实现个体化用药，需要制药公司与诊断产品公司、实验室、医疗器械产品制造商，以及医疗保险机构甚至监管机构合作，而这种涉及到多方密切合作的形式在以前是从来没有过的。当然，个体化用药也将要求制药公司和诊断产品公司对新的医疗方案进行研究，进而证明治疗药物和诊断产品的临床应用价值。据美国调研机构visiongain公司的报告，2010年全球搭配诊断产品市场为13亿美元，预计到2015年将达到34.5亿美元，年复合增长率达到21.6%。同样，在2012年~2015年，全球基因检测市场预计将以年复合增长率约26%的速度增长。
近年来，在通过合作进而成功开发个体化用药和搭配诊断产品方面，制药公司和诊断产品公司迈出了初步而有意义的步伐。但整体而言，其向新的合作模式的过渡仍旧显得缓慢和不均衡，需要从开发和推广产品以及服务上根本转变。
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以下要探讨的是，制药公司和诊断产品公司如何更有效地合作才能实现个性化药物商业化和临床应用的价值？
改变“重磅炸弹”模式
制药公司和诊断产品公司之间合作的第一步是协调他们不同的商业模式。长期以来，制药公司在商业运作上一直都在追逐“重磅炸弹”模式，虽然该模式可以为制药公司带来巨额的收益，但是在药物研究、开发和推广过程中存在着耗时长、风险高、投入大等不利因素。而诊断产品公司主要是通过开发新的测试技术或医疗器械产品等多元化模式获得收益，因此风险远低于制药公司，当然潜在回报也有限。传统的诊断产品开发基于完善的疾病生物指标(如血脂水平，葡萄糖，肌酐)，专注于诊断疾病及其危险因素。
人类基因组大约在10年前被绘制完成，那时，个体化用药也刚开始起步。个体化用药意味着那种针对同质病患者人群的“重磅炸弹”模式已经不再适用。基于个体独特的遗传、分子和蛋白组学特征的靶向治疗药物，可以更好地改善健康状况和成本效益。个体化用药也将更加重视诊断的作用，而现在的诊断产品开发已经不仅仅专注诊断疾病，而是基于生物因素管理和预测个体化用药的疗效。
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但是，抛弃新药开发的“重磅炸弹”模式，进而关注特定的人群和搭配诊断，说起来容易做起来却很难。不过，一些大型制药公司正在朝着这个方向努力，并且已经取得了初步的进展——虽然总体进展是缓慢和不均衡的。例如，2011年，雅培公司和辉瑞公司合作开发并获得监管部门批准的治疗肺癌亚型的药物——Xalkori(crizotinib，克里唑替尼)，属于新型口服ALK抑制剂。该药的成功上市离不开雅培分子诊断业务部门用以发现ALK融合基因的Vysis ALK FISH(荧光原位杂交)探针试剂盒。该试剂盒为临床医生提供了一个标准化的、临床验证的方法，来确定最可能从Xalkori中受益的患者。Xalkori与Vysis ALK FISH同时获批，也标志着辉瑞的肿瘤药物或肿瘤治疗方案首次与诊断检测方案一起进行开发和获批。相反，ChemGenex制药公司的治疗慢性粒细胞白血病药物Omapro，因检测有关基因突变的搭配诊断产品没有获得通过，在2010年遭到美国食品药品管理局(FDA)拒批。
提升诊断产品价值
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制药公司的管理人员和科学家越来越倾向于加强与诊断产品公司的合作，以最大限度地提高开发药物的商业化前景。对于不同的公司，制药公司与诊断产品公司的伙伴关系可能也是不同的。因此，双方在合作时需要考虑下列因素。
一是平衡搭配诊断产品的临床试验。当开发一个目标人群较小的药物时，搭配诊断产品的潜在的经济回报是微乎其微的。体外诊断(IVD)产品公司是不太可能为这个很小的市场承担开发的费用和向FDA提交上市申请的，尤其是目前各国都在大力降低新的和高度复杂诊断产品的医疗保健成本。此外，未来分子检测产品的定价和报销也存在着不确定性，诊断产品公司对于开发一些尖端测试产品的热情也不是很高。
二是临床药物试验中获得的数据，可用于某些类型的测试产品上市申请。药物-诊断的开发模式提供了临床开发计划中整合监管和报销战略转化的机遇。在药物临床试验中，生物标志物的数据可用于确认新的检测方法，为监管部门的批准和健康计划覆盖提供有临床应用价值的依据。
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三是探索诊断测试方案可以改善现有药物的安全性。一些有效的药物对某些患者可能会产生药物不良事件(ADE)，因此对于该类患者来说，在某些情况下，诊断可以用来确定发生ADE高风险者。
四是选择一个合作者时要考虑到整个市场的计划。确定一个实验室或诊断产品制造商进行药品试验和开发是不够的，需要考虑到合作伙伴产品的市场分布，开发能力和测试的产品或实验室开发的测试服务是否能够获得监管部门批准，以及与医生的关系等。
在个体化用药的时代，目前的商业模式对于制药公司、实验室和诊断公司来说已经不再适用。通过更密切的合作，制药公司与诊断产品公司可以建立受到监管机构、医生和患者欢迎的、有效、安全的药物开发机制。
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搭配诊断产品领域的佼佼者
美国个体化医学联盟(PMC)总裁埃德·亚伯拉罕博士称，雅培分子、Qiagen公司、Genomic Health公司和基础医学公司绝对是搭配诊断产品领域的佼佼者。美国生命技术公司也是该领域的后起之秀。
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雅培分子因具有PathVysion HER2 DNA探针试剂盒而在搭配诊断产品领域处于领先地位。2012年春天，雅培分子宣布与默沙东合作，以评估FISH搭配诊断试剂盒对癌症患者TP53基因的检测，从而筛选最有可能从默沙东开发的新药中受益的患者。在个体化用药领域，雅培还与辉瑞和葛兰素史克进行了合作，并从斯坦福大学独家授权了生物标志物，以帮助开发区分侵袭性和非侵袭性前列腺癌的诊断产品。
Qiagen公司的therascreen KRAS基因测试试剂盒于2012年7月被FDA批准作为爱必妥 (西妥昔单抗)和维克替比(帕尼单抗)的搭配诊断产品。该试剂盒用于转移性结直肠癌患者的检测。Qiagen公司目前与约20家公司有合作，主要是在肿瘤领域。Qiagen公司通过利用其在基因检测样品制备上的优势，获得了丰厚的回报。
Genomic Health公司开发新产品的重点是在肿瘤领域，其用于测试乳腺癌和结肠癌的产品已经商业化，在这些疾病中涉及到的其他标记的检测技术也正在开发中。该公司的新产品包括验证错配修复状态产品和确定大肠癌靶向治疗益处的产品等。Genomic Health公司的检测产品还可以指导早期前列腺癌在临床验证阶段的主动监测，放疗或手术的选择。该公司还具有检测黑色素瘤和非小细胞肺癌在早期发展阶段的试剂盒。
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基础医学公司同样是一家专注于癌症诊断的公司。2012年8月，基础医学公司宣布与Clovis Oncology公司合作开发体外诊断检测试剂盒，以确定最有可能受益于rucaparib的卵巢癌患者的生物标志物，rucaparib是Clovis Oncology公司开发的聚ADP-核糖聚合酶抑制剂，已进入到Ⅰ/Ⅱ期临床试验阶段。双方合作的目标是对已知突变的缺陷DNA的修复，从而确定适当的肿瘤靶点。基础医学公司还在与全球创新网络联盟以及诺华合作，为临床方案提供广泛的基因组信息。
Life Technologies公司凭着其临床试验技术的优势也成功挤进搭配诊断产品领域。今年，该公司相续收购了Navigenics公司和Pinpoint Genetics公司，开始进行遗传学基因检测产品开发。Life Technologies与葛兰素史克合作开发了一个以定量PCR为基础的分子诊断检测试剂盒，作为葛兰素史克的癌症免疫候选物MAGE-A3搭配诊断产品，以确定可能受益的患者。
另外，在搭配诊断产品领域具有较强创新能力的公司还包括罗氏分子诊断、GenMark Diagnostics，Nanosphere、诺华等。, 百拇医药(编译 伊 遥)