白介素-3基因序列变异影响人类大脑容量 等
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白介素-3基因序列变异影响人类大脑容量
本报云南讯 记者白毅报道 中国科学院昆明动物研究所宿兵研究员课题组发现，白介素-3通过参与中枢神经系统的发育从而影响脑容量。该研究成果有助于理解精神疾病的发病机制，近日发表在《美国公共图书馆·综合》(《PLoS One》)上。
神经系统是人类区别于其他物种最显著的特征之一。相对于其他物种，人类的大脑高度发达，主要体现在全脑容量的变化。如人类的大脑容量是旧大陆猴如猕猴脑容量的20.6倍，长臂猿的14.4倍，与人类亲缘关系最近的灵长类黑猩猩的4.3倍。
近年来，核磁共振(MRI)脑影像学研究表明，脑容量具有很高的遗传力，并且与智商和记忆等认知能力高度相关。此外，脑容量在多种精神疾病(如精神分裂症)患者中均发生了明显病变。因此，了解脑容量的遗传基础对于我们理解精神疾病的发病机制以及神经发生的分子机制都具有重要意义。然而，即便有如此高的遗传力，到目前为止，仅仅只有少数几个基因被发现与脑容量相关。
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宿兵课题组罗雄剑和李明等选取了50个精神分裂症易感基因，并在中国汉族人群中分析了它们与脑容量的关系，最终发现，位于染色体5q23.2-33.1区域的SNP位点(rs31480等)与脑容量强烈相关。随后，通过国际合作，他们在欧洲人群中也重复了这一结果。
进一步的体外功能实验证明，rs31480位于白介素-3(IL-3)基因启动子区，并影响转录因子Sp1的结合能力，从而上调白介素-3基因的转录。对小鼠的分析发现，白介素-3及其受体在发育中的小鼠大脑中持续表达，并在出生后1~4天达到峰值，这一时期也是神经发生和增殖的重要时期。进一步研究发现，白介素3受体主要在小鼠的神经前体细胞中表达，并且白介素-3能够促进神经前体细胞的增殖和存活能力。这些结果揭示了白介素-3除了在免疫系统中的已知功能之外，还参与中枢神经系统的发育从而影响脑容量。
此外，通过体外实验，他们还发现了白介素-3基因性别特异性相关的可能机制，即它可以活化雌激素受体，并诱导下游的信号通路。
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美研究人员发现
长期服用阿司匹林增加患眼病风险
本报讯 近日发表在《美国医学会杂志》上的一项研究显示，长期服用阿司匹林会使患老年性黄斑变性这种眼病的风险提高一倍。
美国威斯康星大学的研究人员搜集了参与一项眼部研究的近5000名成年人的数据。研究开始时，研究对象的年龄为43岁~86岁。他们报告日常服用阿司匹林的情况，并每5年做一次眼部检查。在20年的研究时间里，有629人被诊断出患老年性黄斑变性。
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研究人员在分析研究结果并校正其他因素后发现，未服用阿司匹林的人患老年性黄斑变性的风险不到1%，而服用阿司匹林10年以上的人患老年性黄斑变性的风险上升一倍。
研究人员表示，尽管长期服用阿司匹林的人患老年性黄斑变性的绝对风险不是很高，但由于美国约1/5的成年人日常服用阿司匹林，因此这一发现仍应引起人们的关注。
老年性黄斑变性是指眼部黄斑区的衰老性改变，多发生于45岁以上者，患病率随年龄增长而增加，是老年人致盲的重要疾病。
不少欧美国家的医生常建议中老年人每日服用一片阿司匹林，以预防心血管疾病。此前也有研究表明，服用阿司匹林可以降低患肠癌风险。(可可)
Phenex制药与强生
合作开发炎症新药
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本报讯 德国Phenex制药公司日前宣布与强生签署了一份合作协议，以寻找靶向核激素受体RORγT的新药。
据悉，此项协议为开发炎症疾病(如类风湿关节炎、牛皮癣和炎性肠疾病)的小分子新型治疗方法带来了希望。其合作细节暂未公布，但据预测该合作可能会为双方带来1.35亿美元的潜在回报。(谷文)
硫醇和维生素B12配合使用可抗癌
俄罗斯研究人员新近发现，将常用药剂硫醇与维生素B12配合使用，可杀死某种白血病的致病细胞。研究结果发表在最新一期俄《实验生物学和医学通报》杂志。
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以硫醇化合物为主的药品制剂——N-乙酰半胱氨酸和谷胱甘肽在临床中被广泛用来提高化疗和放疗的效果及减少副作用。硫醇可以抑制一些肿瘤的生长，并刺激免疫系统工作。当硫醇与用于辅助治疗的维生素B12配合时，会产生氧化作用，使人体组织和器官中毒。俄科学院理论和实验生物物理学研究所的研究人员发现，这种毒性可以用来破坏癌细胞。
他们通过实验研究了癌细胞对各种硫醇的敏感性。他们在培育的HL60细胞(一种白血病的致病细胞)中，单独或配合维生素B12加入二硫苏糖醇、N-乙酰半胱氨酸、谷胱甘肽等不同的硫醇药剂，几天后观察癌细胞的存活情况。结果表明，配合维生素B12使用的硫醇药剂对癌细胞的毒性远远大于单独使用的硫醇药剂。
研究人员指出，临床医师在并用硫醇药剂和复合维生素时应考虑这一效果，特别是在大剂量用药的情况下。
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奥地利发现影响大脑发育的关键基因
奥地利维也纳分子病理学研究所的科学家发现了影响人类大脑发育的一个关键基因，这种基因的突变会导致严重的大脑发育障碍。相关研究报告近日发表在《细胞报告》杂志网络版上。
报告称，目前全世界新生儿中患有病理性头小畸形的约占万分之一，由于大脑发育缺陷，患者的寿命通常不长。医学界认为，除酗酒、受到过量辐射以及孕期风疹等病毒感染因素外，基因缺陷更可能导致婴儿的大脑发育缺陷。
生物学家戴维·凯斯领导的研究小组在以实验鼠进行的实验中发现，一种名为“TUBB5”的基因变异会导致胎儿头小畸形。这种基因变异可引起微管蛋白异常。微管蛋白是细胞内微管的基本结构单位，在细胞的运动和分裂中都发挥着重要作用。他们也在头小畸形患者身上发现了变异的“TUBB5”基因。
戴维·凯斯认为，了解“TUBB5”基因是通向解开人类大脑发育之谜的一个重要环节，为有朝一日可能找到医治相关疾病的办法奠定了基础。
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AMG 145 可显著降低HeFH患者LDL-C水平
安进公司最新研究显示
本报讯 记者张旭 日前，安进公司宣布，在一项Ⅱ期RUTHERFORD研究中，AMG145与他汀类药物合用在联合或不联合依折麦布(ezetimibe)治疗时，可使杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)患者的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平下降达56%。AMG 145是一种直接作用于PCSK9(一种具有降低肝脏清除血液中LDL-C能力的蛋白质)的完全人源化的试验性单克隆抗体。
HeFH是一种常见遗传性疾病，全世界每500人中至少有1人患有HeFH。HeFH会引起总胆固醇和LDL-C水平的明显升高，并导致心血管疾病提前发生以及早期心血管疾病的发病和死亡。
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在RUTHERFORD试验中，与安慰剂相比，每4周1次AMG 145治疗显著降低了接受降脂治疗(联合或不联合依折麦布的他汀类药物治疗)的HeFH患者的LDL-C水平。在治疗第12周时，AMG 145 350mg和420mg组的LDL-C水平(采用制备超速离心法测定)分别降低了43%和55%，而安慰剂组则上升了1%(两个剂量组的p值均<0.001)。两组分别有70%和89%的患者LDL-C水平降至<100mg/dL，44%和65%的患者LDL-C水平降至<70mg/dL，而安慰剂组受试者仅有2%的患者LDL-C水平降至<100mg/dL。
Witwatersrand大学医学系内分泌与代谢部门糖及脂类代谢研究组Frederick Raal博士指出：“RUTHERFORD研究结果表明，在他汀类药物的治疗基础上增加AMG 145,有助于将上述高风险患者的LDL-C降至目标水平，从而为HeFH疾病治疗带来希望。”
AMG 145最常见不良事件是鼻咽炎、注射部位反应和头痛。
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阿斯利康与复旦大学
签署在华合作研究项目
本报讯 12月18日，阿斯利康宣布与复旦大学签订合作协议，共同致力于心血管疾病研究。合作协议的重点在于对益母草碱的作用机理进行临床前研究。
益母草碱是从传统中药益母草中提取的化合物。了解益母草碱在对抗心血管疾病(包括慢性心脏衰竭、缺血性中风及动脉粥样硬化)中的功效，将对相关新药研发有很大帮助。复旦大学药学院院长朱依谆表示：“了解天然产物的结构和特性不仅有助于发现潜在药物靶点，而且有可能提供创新方法以对抗包括心血管疾病在内的重大疾病。”
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根据协议，在未来两年中，复旦大学的科研人员将与阿斯利康位于瑞典的心血管和消化疾病新药开发团队共同合作。阿斯利康亚洲及新兴市场研发总裁杨青博士表示：“与以复旦大学为代表的顶级学术机构合作，可以帮助我们利用来自中国和其他新兴市场的创新成果。”
中国目前有超过1亿人患有心脏疾病，同时还有超过9200万成年糖尿病患者，其中约有65%的糖尿病患者最终死于心脏疾病和卒中。(江澜)
间充质干细胞心梗注射液
顺利完成Ⅰ期临床试验
本报讯 由河北贝特赛奥生物科技有限公司(河北省干细胞应用工程技术研究中心)研发的运用干细胞治疗心肌梗死药物——“间充质干细胞心梗注射液”，日前顺利完成Ⅰ期临床试验。研究结果显示，该药没有出现不良反应，有效性评估达到60%以上。
贝特赛奥生物科技公司依托中国医学科学院组织工程研究中心，承担了国家“十二五”“863”课题——心梗等心脏疾病的干细胞临床试验及其治疗研究。“间充质干细胞心梗注射液”是目前国家批准进入临床试验的3个干细胞治疗药物之一。干细胞治疗可使受到损伤的器官再生，从而使人体器官功能得到彻底恢复。该项目的核心技术已经获得国家发明专利授权，是目前国内唯一的干细胞治疗心梗的创新药物，预计2014年产品可以正式上市，上市后年产值可达1.5亿元。(立勇)
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葛兰素史克
四株流感疫苗获FDA批准
本报讯 葛兰素史克日前表示，美国食品药品管理局(FDA)批准了其四株流感疫苗Fluarix Quadrivalent的上市申请，用于接种3岁与3岁以上的儿童与成人，协助他们预防季节性流感。
Fluarix Quadrivalent是首个肌肉注射疫苗，能够治疗四个流感病株的流感。现在市场上的三株流感疫苗，主要预防A型和B型流感。
葛兰素史克北美疫苗研发项目负责人莱昂纳德说：“三株流感疫苗能帮助人们抵抗流感，但是对最近的流感爆发期内出现的B株却没有什么作用。而我们研发的Fluarix Quadrivalent将能够帮助人们抵御B株流感病毒的侵袭。”
Fluarix Quadrivalent疫苗目前在美国以外的国家和地区还没有获得批准。(葛文)
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阻塞性肺炎治疗药TD-4208
进入Ⅱb阶段临床研究
本报讯 Theravance公司阻塞性肺炎治疗药TD-4208 近日进入Ⅱb阶段多剂量临床研究。TD-4208是一种治疗中重度慢性阻塞性肺炎(COPD)的药物。
Theravance公司利用多原子价的方式研发这种可吸入式长效毒蕈碱拮抗剂TD-4208。
Theravance公司研发和临床研究高级副总裁Mathai Mammen说：“大多数患者都希望有手持式可吸入装置，而不是长效喷雾用药。另外，TD-4208一天应用一次，相比其他喷雾类药一天多次应用更方便。”
此次，该Ⅱb期研究将评估6种剂量的TD-4208的药效、药代动力学、安全性和耐受性。(花丹)
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HIV-1儿童口服颗粒药viread
获得欧盟批准
本报讯 Aptalis医药公司日前宣布，其与吉利德公司联合研发的口服颗粒药Viread的市场准入申请获得欧盟委员会批准，将在欧盟区内27个国家上市销售。
Viread是一种治疗感染人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)的2~6岁儿童患者。
这种新型的儿童类药物是Apalis公司利用其微型矫味技术同吉利德公司共同研发的。(其右)
澳大利亚药物管理局
批准新型艾滋病病毒检测方法
澳大利亚卫生部长塔尼娅·琼·普利伯塞克12月17日宣布，澳大利亚药物管理局已批准一种新的艾滋病病毒检测法，新检测法具有快速、简便的优点。
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据介绍，这一检测法仅需将指端血样放置在测试卡上，测试卡将在20~30分钟内检验出血液中是否存在艾滋病病毒抗原和抗体。除快速外，新检测法还操作简便，不像传统检测仅限于医学专业人员操作。
普利伯塞克当天在一份声明中表示，希望这种快速简便的初步检测法可以鼓励那些感染艾滋病病毒风险较高的人能够更多地参与定期检测，并积极配合治疗。
数据统计显示，自1985年~2011年，澳大利亚共报告艾滋病病毒携带者31645人，其中艾滋病患者10797例。2011年，澳大利亚新发现艾滋病病毒携带者1137人，比上年增长8.3%。(科尹 译)
灵长类动物模型缺乏制约疾病和新药研究
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本报云南讯 由中国科学院昆明动物研究所主办的“第一届灵长类动物模型学术论坛”日前在昆明召开。中国科学院副院长、中国科学院院士张亚平表示，目前，用于人类疾病研究的灵长类动物模型十分缺乏，成为制约人口健康领域发展的瓶颈。
人类疾病的动物模型是疾病机理研究和新药研发的重要基础。长期以来，生物医学基础研究主要依赖于啮齿类动物模型。但由于啮齿类动物与人类之间存在巨大的种属差异，使得基础研究成果不能有效地转化为临床应用。
“灵长类动物与人类的亲缘关系最为密切，生理特征也最接近人类。”张亚平谈到，灵长类动物作为人类的近亲，其组织结构、免疫、生理、代谢和生殖等方面与人类高度相似，利用其创建的人类疾病模型，能比其他模式动物更好地复制人类传染性和非传染性疾病模型，并有效地模拟人类疾病的病理过程，可作为研究人类疾病的最佳模式生物。同时，灵长类动物研究成果能直接转化为临床应用，能更有效地预测新疫苗、新药和新诊断试剂等在临床应用中的效果，大大降低新药研发的风险。
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然而，张亚平表示，目前，用于人类疾病机理和新药研究的灵长类动物模型还十分缺乏，突破转化医学困境的有效途径是重点发展和使用灵长类动物创建人类疾病的动物模型。我国西南地区尤其是云南省灵长类动物资源极其丰富，中国科学院昆明动物研究所早在上世纪60年代就开展了大规模灵长类动物饲养繁殖工作，近20年来依托灵长类动物资源优势，开展了多种疾病模型创建工作，形成了较为广泛的国际和国内影响。目前，中科院昆明灵长类研究中心、国家昆明高等级生物安全灵长类动物实验中心、昆明国家生物产业基地实验动物中心已相继建成。
本届论坛的主题为“灵长类实验动物研究、人类疾病的灵长类动物模型创建”，来自全国50多个高等院校、科研院所及企业的200余名专家、学者围绕灵长类动物模型在癌症、艾滋病、糖尿病、肝炎和抑郁症等人类重大疾病方面的相关研究，展开了积极的讨论与交流。
图为论坛现场。
白毅 赵枝桂 摄影报道
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钙离子能改变脂分子功能以帮助T细胞活化
人体免疫系统工作新机制被发现
本报上海讯 中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所/国家蛋白质科学中心(上海)许琛琦小组研究发现了人体免疫系统工作新机制，首次证明钙离子能够改变脂分子功能以帮助T淋巴细胞(以下简称T细胞)活化，提高T细胞对外来抗原的敏感性，从而帮助机体清除病原体。研究论文近日在线发表在《自然》杂志上，这也是新成立的国家蛋白质科学中心(上海)发表的第一篇学术论文。
人体的免疫系统复杂而精确，其中T细胞是保证机体健康的基础。“艾滋病病毒正是通过感染T细胞从而破坏人的免疫系统并使人致病的。”许琛琦介绍说，每一个T细胞表面都有几千个T细胞抗原受体(TCR)，像哨兵一样担任警戒任务。TCR的周围是脂质分子，它们通过静电力将TCR的活化位点屏蔽起来，保证它们在没有抗原的时候不会活化，接受抗原刺激后则快速活化，由此调控着“哨兵”的战斗力。
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抗原激活TCR是T细胞免疫反应关键性的一步。T细胞被抗原活化后，细胞外的钙离子会通过钙离子通道流入细胞内，细胞内钙离子浓度会在数秒之内提高10倍，并维持几个小时。许琛琦小组研究发现，这些钙离子能够直接结合TCR周围的脂质分子，中和它们的负电荷，从而解除脂质分子对TCR活化位点的屏蔽，帮助TCR活化，将比较弱的抗原刺激信号放大，使得T细胞获得完全的效应功能。这种机制大大提高了T细胞对抗原的敏感性。
美国科学院院士，斯坦福大学医学院免疫、移植与感染研究所所长Mark Davis教授评价说：“这项工作非常漂亮并令人激动，揭示了钙离子对TCR活化及其T细胞生理功能的重要作用，解决了T细胞活化的一个关键性问题。”
(岳阳)
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我科学家从人尿液细胞中获得神经干细胞
干细胞领域的重要突破——
本报广东讯 记者白毅报道 记者从中国科学院广州生物医药与健康研究院获悉，该院裴端卿研究员和潘光锦研究员领导的研究组，利用患者尿液细胞成功地获得具有应用安全性的神经干细胞，为获得患者特异性的神经干细胞用于移植治疗提供了一个具有极强实用性的技术手段和途径。研究成果12月9日在线发表在国际权威学术期刊《自然-方法学》(《Nature Methods》)上。
据介绍，研究人员通过特殊的手段将一些干细胞因子导入从患者尿液中分离而来的细胞中，并通过特殊的诱导培养基培养，成功地将患者的尿液细胞诱导转变为具有功能的神经干细胞。这些由尿液细胞转变而来的神经干细胞能够在体外扩增，并在适当的条件下分化成熟为人体中各种存在的神经元和角质细胞。在进一步的动物模型的移植实验中，这些神经干细胞能够很好地在体内存活和融入宿主的脑环境中。
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神经损伤及神经退行性疾病比如脊髓损伤、帕金森病、脑损伤等，由于神经细胞的再生能力差而尚无有效的治疗方法。通过获得并移植患者特异性的神经细胞，可以替代其本身已经损伤或丧失功能的神经细胞，从而达到治愈的目的。然而在通常情况下，体外很难获得并扩增患者本身的神经细胞用于临床治疗。该研究成果有效地解决了这一难题，有望在将来的临床应用中发挥重要作用。
著名的神经生物学家、美国科学院院士、Salk研究所教授Fred Rusty Gage对此评论说：“这是干细胞领域的一大重要突破，尤其是采用非病毒系统，利用患者的尿液细胞体外获得了具有增殖能力和体内外分化能力的神经干细胞，在干细胞领域中具有重要的价值。”
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