擎起新修订药品GMP认证大旗 ——从新修订药品GMP认证透视扬子江质量之道
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——从新修订药品GMP认证透视扬子江质量之道4ti, http://www.100md.com
图为2010年11月，扬子江药业集团固体制剂2号车间通过欧盟GMP认证，欧盟检查官(中)向集团董事长徐镜人(左)签发验证证书。4ti, http://www.100md.com
新修订药品GMP实施以来，扬子江药业集团质管部修订多项标准操作程序，以适应新修订药品GMP要求。图为该集团质管部正在工作中。4ti, http://www.100md.com
图为2012年12月江苏省食品药品监管局工作人员到扬子江药业集团开展新修订药品GMP检查。4ti, http://www.100md.com
图为扬子江药业集团车间人员积极学习新修订药品GMP相关文件。4ti, http://www.100md.com
图为扬子江药业集团液体三号楼输液车间。该车间是集团首个通过新修订药品GMP认证的车间。4ti, http://www.100md.com
截止到2012年底，42年来，扬子江药业集团已累计向国家和地方缴纳税收120亿元。在苦练“内功”、做大做强的同时，扬子江正在向世界级制药企业迈进。规模的背后，有扬子江人对创新的执著追求，更有其严密的公司内控结构和坚实的产品质量基础。扬子江多年保持质量抽检合格率百分之百，是全国医药界公认的质量管理“梦之队”。如今，扬子江药业已有20多个产品的质量达到欧美最新药典标准；去年企业海外市场销售额增长30%，新增6个外销品种，另有8个品种获得海外注册证书。4ti, http://www.100md.com
药品安全是重大的民生和公共安全问题。药品生产必须100%符合2010年修订的《药品生产质量管理规范》(新修订药品GMP)要求，这是《国家药品安全“十二五”规划》的指标之一。历时5年修订、两次公开征求意见后，我国新修订药品GMP于2011年3月1日起正式施行。作为中国民族医药工业的一面旗帜，扬子江药业集团董事长徐镜人给员工下达铁一般的命令：“2013年前所有车间全部通过新版GMP标准认证!”4ti, http://www.100md.com
全力以赴 全面攻坚4ti, http://www.100md.com
扬子江药业集团经受过1998年版药品GMP认证的洗礼。实施药品GMP的10多年时间里，集团持续改进，通过引进高端人才和先进生产设备，不断完善药品生产质量管理体系，打造出了过硬的产品质量品牌，实现了又好又快的发展。2008年下半年，集团启动了片剂、硬胶囊剂的欧盟GMP认证项目，在进一步提升药品生产质量管理水平，与国际接轨的同时，也为拓展国外市场创造了条件。2010年11月，扬子江药业集团固体制剂2号车间生产的片剂、硬胶囊剂取得了欧盟药品GMP证书，这标志着集团药品生产质量管理水平迈上了一个新的台阶，也为新修订药品GMP的认证打下了良好的基础。
集团目前正常生产10多种剂型200多个品规，包括粉针剂、冻干粉针剂、大容量和小容量注射剂等无菌制剂，片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、口服液、乳膏剂等非无菌制剂，还有中药前处理、提取和化学原料药。在产的生产车间有30多个，最早的是上世纪90年代建成投产的，最新的则是近几年才陆续建成投产的，为了扩大产能和提高生产技术水平。集团还有一批生产车间正在建设过程中。新修订药品GMP颁布后，原国家食品药品监督管理局对药品生产企业新修订药品GMP认证提出了明确的时限要求，面对集团品种多、剂型多、车间多的实际情况，集团全力以赴，开启了新修订药品GMP认证之路。ff](g, 百拇医药
集团专门成立了项目组，通过多种方法推进新修订药品GMP的实施，对于一些专业性较强的问题，组织专题会议商讨解决。新修订药品GMP第一百一十条规定：应当制定相应的操作规程，采取核对或检验等适当措施，确认每一包装内的原辅料正确无误。针对原辅料品种多、批次多的特点，结合风险管理要求，集团采取了有效的质量管理措施。首先，通过严格的供应商审计、与供应商签订质量协议等措施，从源头上确保每一包装内原辅料的正确无误；进库时逐件核对标签、检查包装完整性和密封性；按取样规则抽样检验、评价放行，使用时操作工还要对原辅料的标签、外观性状进行一一核对。其次，对于无菌制剂、非无菌制剂生产所用原料药及辅料，还必须一件件进行检验鉴别，逐个进行“过堂”。为了降低取样对原辅料带来的污染风险，将单件鉴别检验的取样时间设计在投料使用前，成品放行审核时，必须同时审核原辅料的单件鉴别检验结果。为此，集团制定了原辅料单件鉴别管理规程，明确了适用范围、人员职责和工作程序，并在物料管理、生产管理、产品放行等相关规程中设计了对应的流程、记录和标识。第三，为了进一步提高原辅料单件鉴别工作的科学性和可操作性，集团还采购了近红外检测仪，应用于原辅料的单件鉴别过程。ff](g, 百拇医药
严抓细节 专家称绝ff](g, 百拇医药
新修订药品GMP将洁净区分为A、B 、C、D四个级别，并要求对空气中的微生物进行动态监测，其中沉降菌采样所用的培养皿摆放位置应按规范，经过风险评估确定，要求既能有效评价洁净区空气的质量，又不能干扰正常的生产操作。为了做好采样点的现场确认工作，液体三号楼输液车间主任胡开方一手拿着洁净区平面图、一手持不锈钢架，逐一确认摆放位置。车间洁净区摆放点近150个，平均确认一个摆放点需摆放不锈钢架10次，每次从洁净区出来，胡开方都累的腰酸臂痛。经过上千次试验，终于确定了所有培养皿的最佳摆放点。ff](g, 百拇医药
正是凭借这种不怕苦、肯钻研、“不放过每一个细节”的精神，2011年年底，液体三号楼输液车间成功取得新修订药品GMP认证证书，成为扬子江药业集团第一个通过新修订药品GMP认证的无菌制剂车间，这也是国内较早通过新修订药品GMP认证的车间，为今后更多车间通过认证奠定了基础，积累了经验。
2012年12月，扬子江药业集团新建的一个头孢粉针剂1号车间顺利通过新修订药品GMP认证检查。该车间有高速线、低速线两条生产线，生产注射用头孢西丁钠和注射用头孢米诺钠等产品，设计年产量为1亿瓶，定于2013年3月正式投产。\a, 百拇医药
因为需要戴着两层无菌手套操作，车间分装岗位分装机零部件的无菌装配是整个生产过程中的一个难点。为了在有效防止污染的同时提高生产效率，车间主任李森独具匠心，手把手指导员工改用经灭菌的镊子与止血钳配合组装。经过勤奋练习，员工们不但能娴熟地左手镊子、右手止血钳，安装模块、拧螺丝，还能准确地上送粉装置，调螺杆高度……有专家听说后始终不相信，专门赶到现场看，看完后专家叹服了：“我参观和检查过许多家无菌制剂车间，还是第一次看到用镊子装机的，李森主任的方法让我开了眼界!”\a, 百拇医药
截至目前，集团总部共有14个车间(14种剂型、6个原料药)通过新修订药品GMP认证，子公司共有8个车间(6种剂型、2个原料药)通过新修订GMP认证。\a, 百拇医药
知难而进 化解矛盾\a, 百拇医药
在新修订药品GMP的实施过程中，扬子江药业集团也遇到了硬件改造与市场供货、标准提升与资源配备、成本上升与价格降低等矛盾和困难。面对出现的新情况、新问题，集团集思广益，边摸索边解决，逐一消除认证过程中的“拦路虎”，稳步推进新修订药品GMP认证。\a, 百拇医药
为保证升级改造和市场供货两不误，集团生产和质量管理部门首先选择了具备新修订药品GMP认证条件的生产车间先申请认证，积累经验，并向其他生产车间推广。其次，尽快将在建的生产车间建成投产并申请新修订药品GMP认证，减少或避免其他车间改造停产造成的损失。需要改造的生产车间由生产指挥中心做好合理的生产、改造安排，尽早申请新修订药品GMP认证，努力将硬件改造对市场的影响降低到可接受范围。\a, 百拇医药
中国新修订药品GMP参照欧盟和世卫组织GMP，引入了许多质量管理工具，在软件要求上有很大的提升。集团通过不断地组织员工进行学习、培训、改进、总结和再学习、再改进，让大家加深对新修订药品GMP的理解，熟练掌握各种质量管理工具，推动集团又好又快地开展新修订药品GMP认证工作。同时，集团还不断请有药品生产质量管理实践经验和有风险管理、统计技术特长的专家进行技术指导，搭建合适的交流平台，帮助和促进企业加深对新修订药品GMP的理解，使新修订药品GMP得到有效的实施，真正做到与国际接轨。\a, 百拇医药
实施新修订药品GMP后，硬件的改造、运行和维护，标准的提升,资源的配备和体系的运行、改进，直接或间接造成了药品成本的上升，而现有的药品市场环境，包括招标和定价，并没有凸显出新修订药品GMP认证企业的质量优势。在原国家食品药品监督局规定的新修订药品GMP认证期限没有到来之前，通过新修订药品GMP认证的企业客观上一直在与没有通过新修订药品GMP认证的企业同台竞争。面临招标和定价时在成本上的劣势，集团始终以认证为第一要务，不以成本上升放慢新修订药品GMP认证步伐，通过苦练内功，让自身的GMP管理水平逐渐与外资企业看齐。\a, 百拇医药
目前，扬子江药业集团正努力践行“高质惠民、创新为民”的企业宗旨，坚持“质量第一”的原则，实施卓越绩效管理，加快企业新修订药品GMP认证进程，进一步提高企业质量竞争力和核心竞争力。( 文/庄义春 刘良鸣 徐开)