英国警示来那度胺的严重肝损伤风险

    来那度胺(Revlimid)是一种类似沙利度胺的免疫调节剂，具有抗肿瘤、抗血管生成、促红细胞生成的特性，可联合地塞米松，用于曾接受过至少一次治疗的多发性骨髓瘤的治疗。

    多项临床试验结果显示，因多发性骨髓瘤接受来那度胺治疗的患者，每100位中有1~10位发生了肝酶升高，但多数病例并不严重。严重(可能是致命性的)肝损伤，如急性肝功能衰竭、中毒性肝炎、肝细胞肝炎、淤胆型肝炎占全部治疗患者总数比例的1%以下。因此，接受来那度胺治疗的患者应常规监测肝功能(与血液学监测的频率相同)，尤其是并发病毒性肝炎或既往感染病毒性肝炎，或同时使用已知可导致肝损伤药物的患者。

    来那度胺疑似肝损伤的报告率占治疗患者总数比例的1%以下。这些报告中，肝脏检查结果异常和因肝损害引起的临床表现及指征最为常见(58.7%)。疑似肝损伤还包括肝功能衰竭、肝纤维化、肝硬化(17.2%)和肝源胆汁淤积性黄疸(13.8%)。其余10%的报告包括非传染性肝炎、肝脏相关性凝血、出血性疾患和肿瘤。其中5%的病例结局是致命的。

    大多数病例(包括致死性病例)存在肝脏疾病的混杂风险因素，如肝、肾疾病史(包括病毒性肝炎)、多发性骨髓瘤进展、骨髓瘤累及肝脏、感染或败血症、合并使用可导致肝损伤的药物(尤其是抗生素)等。9例肝损伤患者进行了肝脏活检，其中6例发现药物性肝损伤的组织学证据。另外，大多数病例在来那度胺停药后肝功能逐渐改善；一部分病例再激发反应阳性，另外一部分病例低剂量重新用药再激发反应阴性。

    证据表明，来那度胺可能与药物性肝损伤相关。其最有力的证据为肝脏活检结果以及去激发试验和再激发试验阳性。

    接受来那度胺治疗的患者中观察到的最常见的肝脏损伤为肝酶异常，表现为肝细胞损伤和/或胆汁淤积。来那度胺治疗开始后不久，即可发生肝酶升高；发病时间中位数为41天，但收到的病例报告的具体不良反应时间介于治疗开始后1天~3年以上。早期发现肝酶升高通常较轻，可自愈，且不进展至严重的肝毒性反应。

    来那度胺诱发的严重肝损伤病例相对较少，并显示出特异质特征。增大来那度胺严重肝损伤的诱发因素包括肝酶基线升高、病毒性肝炎病史、合并使用肝毒性药物及高龄。

    给医疗专业人士提出的建议

    1. 对于接受来那度胺治疗的患者，建议按照与血液监测相同的频率进行常规肝功能监测，尤其是并发病毒性肝炎、病毒性肝炎既往史，或合并使用肝损伤药物的患者。

    2. 对于出现不明原因肝功能恶化的患者 ......