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如何增强你的免疫系统?
http://www.100md.com 2013年6月13日 科学公园
如何增强你的免疫系统?
Immunity

     编译:无穷的探索 摘自《人体免疫系统真相》,这是《哈佛健康通讯》的一篇关于健康的特别报导。

    你能做什么?总体而言,人体免疫系统防御致病微生物还是比较成功的。但有时候免疫系统也会失败:这时病菌就会成功入侵并导致疾病。那么是否有可能对于病菌入侵过程进行干涉使你的免疫系统更加强大?改善你的饮食会怎样?服用某些维生素或草药制剂会如何?是否能够通过改变生活方式以使人体免疫系统接近完美?

    增强人体免疫系统这一想法很迷人,但是实际证明这一点很难做到。免疫系统精确地说是一个系统,而非一个单一的实体。要使免疫系统发挥正常功能,需要系统内部的平衡和协调。科学家们对于免疫应答的复杂性和交互联系性还有很多不了解的地方。至今尚无科学证据表明生活方式和提高免疫功能之间有直接联系。

    当然这并不意味着生活方式对免疫系统没有影响,也不意味着这一课题不值得研究。有许多科学家正在研究饮食、锻炼、年龄、精神压力、草药补充剂以及其他一些因素对于动物和人体的免疫应答有何种效应。尽管出现了一些有趣的研究结果,但这些研究结果依然是非常初步的。因为目前科学家们还在努力了解免疫系统是如何工作的,以及如何解读免疫功能的一些指标。接下来的章节介绍这些课题中最活跃的研究领域的一些成果。同时,采用公认的健康生活方式对于免疫系统还是有好处的。
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    行动中的免疫体系。一个健康的免疫系统能够击败入侵的致病微生物,如上图所示。两个导致淋病的细菌无法抵抗巨噬细胞(中性白细胞),而被吞噬和杀死(箭头处)。照片来源:Michael N. Starnbach, Ph.D., Harvard Medical School

    采用健康生活方式抵御疾病的第一条防线是选择一种健康的生活方式。采用下列的公认的健康指南可以让你的免疫系统保持强大和健康:

    不要吸烟。多吃水果、蔬菜和全谷类,少摄入饱和脂肪。保持健康体重。控制血压。如果饮酒的话,适度饮酒。睡眠充足。避免感染,比如多洗手、煮熟食物等。根据你的年龄群和致病风险进行针对性的定期体检。

    保持怀疑货架上的许多商品宣称能够提高和增强人体免疫力,但增强免疫力这一概念实际上几乎毫无科学意义。事实上,增加你体内的细胞——无论是免疫细胞还是其他细胞——并不一定是件好事。比如运动员“违规增血”——向体内输血以增加血细胞数量并提高运动能力——会增加中风的危险。
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    试图增强免疫细胞尤其复杂,因为免疫系统中有太多的不同种类的免疫细胞,这些免疫细胞又有非常多的不同途径来针对许许多多的不同微生物进行免疫应答。你要增强哪些免疫细胞?增加到多少数量?至今为止科学家们也不知道答案。我们已知的是机体一直持续不断地产生免疫细胞。机体产生的淋巴细胞的数量比可能要用到的数量要多得多,多余的这部分细胞通过细胞凋亡(apoptosis)的方式死亡——一些在它们发挥作用前就死亡,而另一些则在赢得同微生物的战争后死亡。没有人知道要使免疫系统达到最佳水平需要多少免疫细胞或者需要什么种类的免疫细胞。

    在低端尺度上科学家们确实了解的更多一些。当一位感染HIV/AIDS的患者的T细胞数量降到某一水平以下时,患者状况就会恶化,因为免疫系统没有足够的T细胞来抵抗感染。所以存在一个最低数量,在此水平以下免疫系统不能完成其任务。但是多少T细胞的数量足够宽裕,并且在此基础上是否多多益善?我们现在还不知道。

    许多科学家正在研究一系列因素——从食物和草药补充剂到锻炼和压力——对免疫性的效应。一些科学家检测血液中某些成分比如淋巴细胞或细胞因子的水平,但到目前为止,没有人真正知道这些水平对于人体抵御疾病的能力到底意味着什么。科学家们只是提供了一种发现是否发生了什么事情的方法,但以目前的科学水平尚不足以解释这些事情和抵御疾病之间的关系。
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    另一个研究方向是研究生活方式的某种改变和发生疾病之间的关系。如果发现致病率明显减少,科学家们就会考虑免疫系统是否通过某些途径得到增强。通过这些研究,现在有证据表明即使我们还不能直接证明某种生活方式可以改善免疫系统,但至少我们发现其中存在一些可能的联系。

    年龄和免疫在此报告的前面部分,我们注意到这一研究的一个活跃领域是研究免疫系统的功能是如何随着年龄增大而改变。科学家们认为年龄增大会在某种程度上导致免疫应答能力的下降,造成感染增加、炎症性疾病增加以及癌症增加。随着发达国家预期寿命的提高,与老龄有关的疾病发病率也在提高。值得高兴的是与老龄化相关的研究可以造福于我们所有人——不管我们的年龄有多大。

    虽然一些老年人保持健康状况,但是很多研究表明,比起年轻人,老年人更易感染疾病。呼吸道感染、流感,特别是肺炎是全球范围导致65岁以上老年人死亡的主要疾病。没有人能确定为何会有这种情况,但一些科学家观察到这一死亡风险的增加和T细胞数量的减少有关,可能是由于随着年龄的增大胸腺萎缩,产生抵御感染的T细胞越来越少。人从一岁起胸腺功能就开始下降,不过胸腺功能的下降是否就能完全解释T细胞数量的减少还是有其他原因存在至今还没有定论。另外一些科学家则关注于是否是骨髓产生干细胞的效率的降低而导致免疫细胞的减少。
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    阿肯色大学的研究人员正在研究其他一些随着年龄增加导致免疫系统功能减弱的因素。他们研究了老鼠的细胞死亡。他们通过实验比较老年鼠和青年鼠的记忆T淋巴细胞的寿命,结果发现老年鼠的T淋巴细胞死亡的更为迅速。这表明随着淋巴细胞的死亡,老年鼠的免疫系统会失去对于微生物的记忆,当这些微生物再次出现时,免疫系统无法将其识别,这样身体就很难产生有力的免疫应答。

    通过老年人对于疫苗的应答也可以观察到这一免疫应答水平的下降现象。比如,流感疫苗的研究表明65岁以上的老年人的疫苗效能只有23%,而健康的儿童(超过2岁)则是38%。但是尽管免疫效能下降,老年人接种流感疫苗和肺炎链球菌疫苗使得致病及死亡的比例比起未接种疫苗的老年人还是要有明显的下降。

    还有一些科学家在研究老年人的营养和免疫之间的关系。令人吃惊的是有一种类型的营养失调非常普遍,即便是在发达国家也是如此,这种营养失调被称作“微量营养缺乏”。所谓微量营养缺乏是指通过膳食摄入的某些必需维生素和微量元素的量不足,这在老年人中比较普遍。老年人通常吃的比较少而且日常饮食很少改变。一个重要的问题是膳食补充剂是否能帮助老年人保持免疫系统处于较为健康的水平。老年人应当和熟悉老年人营养的医师讨论这个问题,因为虽然在膳食中补充某些营养成分或许对于老年人有益,但有时甚至很小的改变会导致严重的后果。
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    饮食如同军队得先吃饱肚子才有力气打仗一样,免疫系统也需要良好的、常规的养料。科学家们早就认识到贫困地区以及营养不良的人很容易感染疾病。但是至今还不能确定是否是由于营养不良对于免疫系统产生影响而造成致病率上升。不过还是有少量的营养水平对于人体免疫系统效应的研究,甚至有些(非常少)营养效应(对比治疗)和疾病发展之间的直接关联的研究。

    有一些营养改变对动物免疫系统影响的研究,但同样很少有免疫变化导致动物疾病发展的研究。比如,有一组研究人员发现老鼠膳食中缺乏蛋白质会降低T细胞和巨噬细胞的数量及功能,同时也会降低免疫血球素A(lgA)抗体的水平。

    有一些证据表明各种微量营养成分的缺乏,比如,锌、硒、铁、铜、叶酸和维生素A、B6、C和E的缺乏,会改变动物的免疫应答。然而对于健康动物而言,这种免疫系统的变化所造成的影响并不是很明显的,而且目前还未测试类似的营养缺乏对人体免疫应答的效果。但是至少对于某些微量营养成分,这一研究还是很有前景的。
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    所以你能做什么?如果你怀疑你的膳食不能提供所有你所需的微量营养成分——也许你不喜欢蔬菜或者你选择白面包而不是全谷面包,那么日常服用复合维生素和矿物质补充剂会有各种健康好处,而不仅仅是对免疫系统的可能的益处。超大剂量地补充单一维生素则不会有这种好处,这里不是多多益善。科学家们正在研究一系列营养成分增强免疫系统的潜力。

    硒:一些研究表明人体中硒含量低的话,会大大增加得膀胱癌、乳腺癌、结肠癌、直肠癌、肺癌和前列腺癌的风险。一项大范围的多年的研究目前在研究硒结合维生素E预防前列腺癌的效应方面取得进展。

    维生素A:科学家们早就知道维生素A通过影响T细胞、B细胞和细胞因子的某些亚群而对预防感染和维护粘膜表面有重要作用。维生素A缺乏和免疫损坏以及增加传染病风险之间有关联。但另一方面,有一项研究却表明给一群缺乏维生素A的老年人服用维生素A补充剂没有增强或压制T细胞的免疫性能。

    维生素B2:有些证据表明维生素B2能够提高老鼠对于细菌感染的抵抗力,但这是否意味着是增强了免疫应答则不清楚。
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    维生素B6:有几项研究表明维生素B6缺乏会降低免疫应答的某些方面,比如降低淋巴细胞成熟和分化成各种T细胞和B细胞的能力。适量补充维生素B6可以修复免疫系统功能,但超大剂量则不会更为有益。另外B6会促使肿瘤的生长。

    维生素C:维生素C和免疫系统之间关系目前还没有相关的研究报告。对于维生素C的常规研究有不少,不幸的是其中大部分研究设计的不够好。维生素C更可能是和其他微量营养成分协同作用,而不是单独起作用。

    维生素D:多年来医生知道受结核病折磨的病人多晒太阳有好处,现在对此可能有一个解释。科学家们发现暴露在阳光下会促使维生素D的生成,而维生素D能够启动针对导致结核病的细菌(结核分支杆菌) 的抗菌反应信号。不过对于其他疾病维生素D是否有类似效果,以及维生素D补充剂是否有益还需要进一步的研究。

    维生素E:有一个关于健康方面的研究表明把维生素E的日常摄取量从推荐膳食营养素供给量(RDA)的30毫克增加到200毫克,可以提高接种B型肝炎和破伤风疫苗后的抗体反应水平,但对接种白喉和肺炎球菌疫苗则没有发生这种反应水平的提高。
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    锌:锌对于免疫系统的细胞而言是一种必需的微量元素,锌的不足会影响T细胞核其他免疫细胞的功能。但要注意:膳食中含有充足的锌(15-25毫克每天)是非常重要的,但过量的锌会抑制免疫系统的功能。

    草药和其他补充剂走进一家商店,你会发现许多瓶装药片和草药宣称能够“提高免疫力”或者类似于增强你的免疫系统。尽管发现某些制剂能够改变一些免疫功能,但这远非证据表明这些制剂确实可以增强免疫体系以更好地保护人体来抵抗感染和疾病。要确定某种草药或任何其他成分是否能增强免疫体系至今仍是件极为复杂的事情。比如,科学家们还不知道一种看似提高了血液中的抗体水平的草药是否确实对于整个免疫体系真的有好处。

    但这并不意味着我们应当忽略所有的草药制剂的益处。每个人的免疫系统都是独一无二的,每个人对于活性物质的生理应答都不相同。所以如果你的祖母说她多年来一直服用某种草药制剂使她不生病,谁能说不是这样?但是,当科学家在数量众多的人群中研究该草药制剂的效用时,问题出现了。如果某种草药只对一个人有效,而在大样本群体中对其他人无效的话,则在研究数据中就显示不出其有效性。
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    科学家们已经研究了一些草药和维生素通过某些方式对于免疫系统有何种潜在的影响。大部分研究注重于老人、小孩或者有免疫缺陷的人,比如艾滋病患者。许多此类研究均有设计缺陷,所以进一步的研究需要确认或者否定这些研究结果。因此不能认为这些研究发现具有普遍性。

    引起科学家们注意的一些补充剂如下:

    库拉索芦荟:至今为止,没有证据表明库拉索芦荟能够调节免疫应答。在研究中用到了许多配方和组分,所以对比结果是非常困难的。不过有些证据表明热带库拉索芦荟对于治疗轻微的烧伤、损伤以及冻伤有益,结合氢化可的松对于治疗皮肤发炎也有好处。研究表明用库拉索芦荟处理化疗后的乳腺组织并非最佳选择。

    蒙古黄芪:黄芪类药物是从植物根部提取出来的,作为刺激免疫系统的药品出售,但针对黄芪免疫刺激性能的研究质量很糟糕。更糟糕的是,这类药品可能有危险。

    紫锥菊:大量的文献赞美紫锥菊是一种“免疫刺激物”,普遍认为它具有传说中的预防或减缓感冒症状的能力。大多数专家并不建议长期使用紫锥菊来预防感冒。哈佛医学院的一群医生注意到许多研究紫锥菊预防感冒性能的研究设计的并不好,而有些被宣称紫锥菊所具有的功效并未得到证明。同时紫锥菊具有潜在的严重的副作用,对于豚草过敏的人比较容易对紫锥菊产生反应,比如发生过一些过敏性休克的病例。华盛顿大学的儿科医师们通过一个设计良好的研究发现,紫锥菊在缩短儿童感冒期及减缓儿童感冒症状方面并无作用。2005年的一个有437名志愿者参加的大范围研究同样表明紫锥菊对于预防感冒及治疗感冒没有作用。
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    大蒜:大蒜可能有一些抵抗感染的功能。实验室研究表明大蒜能够抵御细菌、病毒和真菌。尽管值得进一步研究,但至今尚无设计的足够良好的研究表明大蒜是否真的对人体有益。2006年有项统计欧洲南部人群的大蒜和洋葱的消费量和某些癌症发病率之间的关系的研究,结果发现吃大蒜和洋葱比较多的人群中一些常见癌症的发病率比较低。不过在有更多的证据出现之前,推荐大蒜作为一种治疗或预防感染和癌症的方法为时尚早。

    人参:人参是如何起作用的至今不明,但有许多宣称亚洲参具有功效,包括能够刺激免疫功能。尽管有许许多多小型研究宣称人参具有功效,美国国家补充和替代医学中心(NCCAM)还是认为没有足够的大型的高质量的研究支持这些宣称。NCCAM目前正支持更充分地理解亚洲参的研究。

    洋甘草(甘草根):中药利用甘草根治疗许多疾病。大多数关于甘草根的研究是研究甘草根结合其他草药的功效,所以无法证实甘草本身是否具有某些功效。因为服用甘草具有一些潜在的副作用,而服用甘草对于刺激免疫功能的好处(如果有的话)人们又是所知甚少,所以甘草是一种应当避免服用的草药。
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    益生菌:人体消化道内有数百种不同种类参与消化食物的细菌,现在包括哈佛医学院的医生在内的一些科学家正发现存在一些证据表明这些“好”的细菌和免疫系统之间有关联。比如,现在知道肠道中的某些细菌能够通过纠正某些营养成分的缺乏以及增加某些T细胞的数量来促进免疫系统的发育。不过细菌和免疫系统之间的直接相互作用是怎样的现在还不知道。随着出现越来越多的有意思的证据表明肠道细菌增强免疫系统,所以很可能好的细菌是多多益善。至少,兜售益生菌商品的商人希望你能相信这一点。

    益生菌是好的细菌,比如乳酸菌和双歧杆菌,它们可以安全地居住在人体的消化道内。你可以看到乳制品、饮料、谷类、能量棒和其他一些食品的标签上列着一系列益生菌。另外市场上很多食品中含有所谓的“益生质”的成分,有人宣称益生质是益生菌所需要的营养成分。但是至今并未发现摄入这些物质和改善免疫功能之间存在着直接联系。也没有科学证据表明摄入益生菌能够补充更新在服用抗生素后和“坏”细菌一起被抗生素干掉的好细菌。

    另一个需要当心的是益生菌产品的质量并不稳定。有些益生菌产品确实含有其所宣称含有的成分,但有些则不然。美国微生物学会在2006年一个报告中说“目前,全球范围食品中所含有的益生菌的质量并不可靠。”同样的,FDA监督食品包装以确保不能在包装标签上宣称产品能够治疗疾病,除非生产商能有科学证据来证明这一宣称。那这是否意味着益生菌是无用的呢?不是的,这表明对于众多的关于益生菌有益的宣称目前尚无定论。如果你选择适度摄入益生菌,很可能没什么坏处,而且科学证据或许最终会表明会有某些好处。
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    压力尽管以前曾经遭到怀疑,但是现代医学已经承认情绪和生理健康之间确实有密切联系。很多疾病,包括肠胃不适、荨麻疹,甚至心脏病都和情绪压力有关。不过尽管有很多不同专业领域的科学家在研究压力和免疫功能之间的关系,但是到目前为止这还不是免疫学家的主要研究方向。

    研究压力和免疫系统之间的关系存在许多挑战。很重要的一点是压力很难对其进行定义。对于某个人而言是压力,但对另一个人就可能不是。当人处于压力环境下时,又很难对压力进行测量,而对科学家而言,也很难了解人对于压力的主观印象是否精确。科学家们只能测量那些反映压力的东西,比如每分钟心跳次数之类的,但这类标准也可以反映其他因素。

    大多数研究压力和免疫功能之间关系的科学家并不研究那些突然出现的、短期的紧张性刺激,而是研究持续性的、经常出现的被称为是长期压力的紧张性刺激,比如来自于家庭、朋友以及合作者的压力,或者为了在工作中表现良好而承受的持续性挑战。一些科学家正在研究现有的压力是否对免疫系统有影响。
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    但很难就此进行对照实验。在对照试验中,科学家能够改变仅仅一个因素,例如改变一种特定化学物质的量,然后针对这一变化产生的可测量的现象进行测量,比如暴露在这种化学物质中的某一特定类型的免疫细胞所产生的抗体水平。但对活的动物,特别是人,这样的对照实验是不可能的,因为有太多的其他因素会影响到实验结果。

    尽管存在着这些不可避免的困难,科学家们对于许多不同种类的动物以及人重复了许多次实验,而在多数情况下得到了相同的结果,所以科学家们还是希望能够得出一些合理的结论。

    一些研究人员把动物置于有压力的环境下,比如将试验动物困于狭小的空间,或靠近攻击性动物。然后测量在这种有压力的环境下这些动物的免疫系统的不同功能以及它们的健康状况。科学家们以这些实验为基础所发表的一些研究报告中有下面的一些宣称:

    实验条件下所创造出的“压力”环境能够延迟老鼠在感染流感病毒后抗体的产生,并能抑制动物接种单纯疱疹病毒后T细胞的活性。社会压力能比生理压力造成更大的危害。例如,将一些小鼠连续6天每天中有2个小时置于有高度攻击性的大鼠笼中,小鼠重复受到大鼠的威胁,但不会受到伤害,这相当于“社会压力”;另一些小鼠则关在非常小的笼子里,长时间不给食物和饮水,这相当于“生理压力”。然后把这些老鼠暴露于一种细菌毒素,有社会压力老鼠的死亡率是生理压力老鼠的两倍。孤独也会抑制免疫系统。和母亲分开的幼猴,尤其是单独关在笼子里的幼猴应答抗原所产生的淋巴细胞数量以及应答病毒所产生的抗体水平都比较低。许多研究人员报告说压力环境能使细胞免疫应答的许多方面造成下降。俄亥俄州立大学的一个研究小组长期从事这一领域的研究,他们的研究表明心理压力会打乱神经系统、内分泌系统和免疫系统的联系。这三个系统通过化学信号来进行“对话”,必须密切合作才能有效工作。研究小组推测长期处于压力状态会导致长期释放应激激素——主要是糖皮质素,这些激素会对产生淋巴细胞的胸腺发生作用,抑制细胞因子和白细胞介素的产生,而这两者对于白细胞有刺激和协同作用。研究小组以及另外一些研究人员已经报道了下面一些研究结果:
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    那些照料患有阿茲海默症亲属的老年人,其皮质醇(由肾上腺分泌的一种激素)水平高于品均水平,或许正是因为皮质醇水平高,因而对于流感疫苗抗体应答水平较低。抑郁症患者T细胞活性的某些指标低于非抑郁症患者,孤独的或者离婚的人对比结婚人士也有相同的情况。在一项持续一整年的针对照料患有阿兹海默症的配偶的研究中发现,那些朋友最少或最缺乏外部帮助的人的T细胞功能的变化最大。在佛罗里达遭受安德路飓风4个月后,居住在受灾最为严重的街区的人的免疫系统的一些活性指标下降。针对洛杉矶地震后医院员工的一项研究也得出相似结论。然而,在所有的这些研究中并没有发现证据表明在这些人中,免疫系统的变化对于身体健康有何负面影响。

    着凉会让人生病吗?几乎每一位母亲都说过:“穿上夹克衫,否则你会感冒的!”她说得对吗?到目前为止,研究这个问题的科研人员认为普通暴露于适度的寒冷中不会增加人体对于感染的易感性。大多数健康专家一致认为冬天是“流感季节”的原因并不是人们因着凉而感冒,而是人们呆在室内的时间更多,更容易近距离接触到携带病源的人。
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    不过研究人员对于这个问题在不同人群中会如何还是很有兴趣。有些老鼠实验表明寒冷会降低应付感染的能力。但对人如何呢?科学家们让一些人浸泡在冷水中,而另一些人裸体坐着呆在冰点以下的环境中。科学家们研究了南极洲的居民以及去加拿大洛矶山脉探险的人们。研究结果有些混乱。比如,研究人员发现那些在寒冷环境中剧烈运动的越野滑雪选手上呼吸道感染的比例较高,但是不能确定这是因为寒冷引起的还是由其他因素引起的——例如高强度的运动或者干燥的空气等。研究人员发现寒冷确实提高了细胞因子、作为免疫系统信使得蛋白质和激素的水平,但这对健康有何影响尚不清楚。

    一群加拿大科学家分析了针对这一课题的数百份医学报告,他们的结论是不必担心适度暴露于寒冷中——对于人体免疫系统没有有害的影响。那么外面很冷你需要穿的暖和点吗?答案是如果你觉得不舒服那就穿的暖和点,如果你在户外会呆上一段时间,要当心冻伤或体温过低的风险,但不必担心免疫状况。

    运动对于免疫是好是坏?常规锻炼是健康生活的一个支柱,它能改善心血管健康状况、降低血压、控制体重,以及增强对于许多疾病的抵抗力。但是常规锻炼是否有助于保持健康的免疫系统呢?和健康饮食一样,锻炼有助于保持健康因此也保持健康的免疫系统。锻炼甚至有可能更直接地有助于免疫系统,因为这能促进良好的循环,通过良好的循环使免疫细胞和物质更加畅通地达到机体的各个部分并更有效地工作。
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    一些科学家正在进行下一步的研究,来确定锻炼是否能够直接影响人体对于感染的易感性。比如,有些科学家在研究过度运动是否会使运动员更容易生病,是否会损害他们的免疫功能。在这类研究中,科学家们会要求运动员进行高强度的运动,分析运动员锻炼前和锻炼后的血液及尿液以发现其免疫系统中的一些成分,如细胞因子、白细胞和某些抗体的变化。虽然记录到了一些变化,但免疫学家还不知道这些变化对于免疫应答有何意义。例如,至今还不了解细胞因子水平的提高是否有助于免疫应答,或者对于免疫应答是否真正有影响。同样也没人知道一般水平上的白细胞数量增加到底是好还是坏。

    但这些课题是针对那些运动员高手在高强度运动下的情形的,对于普通人的适度运动,情况又如何呢?适度运动是否有助于普通人的免疫系统保持健康?至今为止,尚无发现任何一个直接证据能够表明适度运动有益于免疫系统。比较合理的判断是适度的常规运动是健康生活的一个因素,对于保持今后免疫系统的健康可能具有重要意义。

    现在利用人类基因组序列可以帮助科学家们来研究生活方式是否对于免疫系统有影响,可以让科学家们得到更多完整的答案。这一研究前景是基于最新的生物医学技术的,比如,基于人类基因组的DNA微阵列(基因芯片)能够帮助科学家同时观察数以千计的基因序列是如何启动及关闭以来应答某些特定的生理条件(例如,运动前及运动后运动员的血细胞)。科学家们希望通过利用这些新工具来分析各种模型,以更好地理解众多参与到免疫系统的化学途径是如何发挥作用的。, 百拇医药


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