新修订药品GMP实施解答(三十九)
1.问：我公司采用放在有控制温湿度的注册批准的条件下贮存是否被认可？
答：商业化生产过程中进行持续稳定性考察，其主要目的是确认产品在注册批准的条件下贮存能否确保产品质量、满足预定的用途和注册要求。
持续稳定性考察的条件应按照药典要求，持续保证恒温恒湿环境。但是，企业并不一定必须采购恒温恒湿箱来进行持续稳定性考察，也可以采用其他有控制温湿度条件，例如将房间控制恒温恒湿条件。企业应结合自身条件和品种情况设置适当的稳定性考察设施或设备，同时，企业必须保证恒温恒湿条件的持续性和稳定性，对恒温恒湿设施或设备加强日常监测和维护，确保持续稳定性考察的有效实施，进而确保持续稳定性考察的数据能够被评价。
2.问：公司生产片剂产品，改变主要原料供应商后，经咨询，须经注册备案或批准，并需提供三批稳定性资料。那么，在获得批准后，还需再进行新的三个批次的质量评估吗？
答：企业应制定物料变更的管理流程，以满足监管的需求及自身生产质量管理的需求。
问题中，企业获得批准前已经进行了三批产品的生产。如果批准前的三批产品在生产时同时完成了大生产批量的工艺验证，那么，在获得批准之后，则可以不再刻意进行新的三个批次的稳定性试验，而是继续进行批准前的三个验证批次的质量评估即可。
但是，如果批准前的三批产品不是大生产批量的工艺验证批次，则建议进行新的三个验证批次的质量评估。
3.问：警戒限度和纠偏限度的设定原则是什么？例如，注射用水微生物污染的警戒限度、纠偏限度如何设置？
答：《药品生产质量管理规范(2010年修订)》术语部分给出了警戒限度和纠偏限度的定义：警戒限度：系统的关键参数超出正常范围，但未达到纠偏限度，需要引起警觉，可能需要采取纠正措施的限度标准；纠偏限度系统的关键参数超出可接受标准，需要进行调查并采取纠正措施的限度标准。
企业设定警戒限度和纠偏限度时，其基础应当是系统的正常范围。以问题中的注射用水微生物污染为例，企业至少应当对水系统确认过程中的微生物数据进行统计、分析，找出注射用水系统微生物限度的正常范围，再通过相应的统计学方法进行最终定义。但是，警戒限度和纠偏限度不能超过法定标准。
值得注意的是，警戒限度和纠偏限度并非一成不变，随着时间的变化，系统会产生相应的变化，企业应对其定期回顾，并及时对警戒限度和纠偏限度进行更新。
(本栏目由本报和国家局药品认证管理中心联合推出。本期问题由国家局药品认证管理中心解答。有关解答内容只限于所提问题本身，仅供参考。), 百拇医药
答：商业化生产过程中进行持续稳定性考察，其主要目的是确认产品在注册批准的条件下贮存能否确保产品质量、满足预定的用途和注册要求。
持续稳定性考察的条件应按照药典要求，持续保证恒温恒湿环境。但是，企业并不一定必须采购恒温恒湿箱来进行持续稳定性考察，也可以采用其他有控制温湿度条件，例如将房间控制恒温恒湿条件。企业应结合自身条件和品种情况设置适当的稳定性考察设施或设备，同时，企业必须保证恒温恒湿条件的持续性和稳定性，对恒温恒湿设施或设备加强日常监测和维护，确保持续稳定性考察的有效实施，进而确保持续稳定性考察的数据能够被评价。
2.问：公司生产片剂产品，改变主要原料供应商后，经咨询，须经注册备案或批准，并需提供三批稳定性资料。那么，在获得批准后，还需再进行新的三个批次的质量评估吗？
答：企业应制定物料变更的管理流程，以满足监管的需求及自身生产质量管理的需求。
问题中，企业获得批准前已经进行了三批产品的生产。如果批准前的三批产品在生产时同时完成了大生产批量的工艺验证，那么，在获得批准之后，则可以不再刻意进行新的三个批次的稳定性试验，而是继续进行批准前的三个验证批次的质量评估即可。
但是，如果批准前的三批产品不是大生产批量的工艺验证批次，则建议进行新的三个验证批次的质量评估。
3.问：警戒限度和纠偏限度的设定原则是什么？例如，注射用水微生物污染的警戒限度、纠偏限度如何设置？
答：《药品生产质量管理规范(2010年修订)》术语部分给出了警戒限度和纠偏限度的定义：警戒限度：系统的关键参数超出正常范围，但未达到纠偏限度，需要引起警觉，可能需要采取纠正措施的限度标准；纠偏限度系统的关键参数超出可接受标准，需要进行调查并采取纠正措施的限度标准。
企业设定警戒限度和纠偏限度时，其基础应当是系统的正常范围。以问题中的注射用水微生物污染为例，企业至少应当对水系统确认过程中的微生物数据进行统计、分析，找出注射用水系统微生物限度的正常范围，再通过相应的统计学方法进行最终定义。但是，警戒限度和纠偏限度不能超过法定标准。
值得注意的是，警戒限度和纠偏限度并非一成不变，随着时间的变化，系统会产生相应的变化，企业应对其定期回顾，并及时对警戒限度和纠偏限度进行更新。
(本栏目由本报和国家局药品认证管理中心联合推出。本期问题由国家局药品认证管理中心解答。有关解答内容只限于所提问题本身，仅供参考。), 百拇医药