——治疗神经病理性疼痛药物临床研究设计考虑的要点

    神经病理性疼痛是指由外周或中枢神经系统病变引起的疼痛。神经病理性疼痛是非特异性的，其发生机制并非某个特定疾病的必然结果，因此，通常是基于病因对其进行分类(如代谢性或营养性、创伤性、缺血性、神经毒性、免疫介导和压迫性等)，而非依据原发疾病分类。此类药物在临床试验中获取的有效性数据也是以病因分类为基础的。神经病理性疼痛机制复杂，治疗困难，因此研发治疗神经病理性疼痛的药物一直是一个热点。目前用于治疗此类疼痛的主要药物包括抗抑郁药、抗癫痫药、局麻药、阿片类药和非甾体抗炎药，一些新药正处于研发中。本文参考欧洲药品管理局(EMEA)发布的《神经病理性疼痛治疗药物的临床研究指导原则》，简要介绍了与此类药物临床研究设计相关的考虑要点，旨在为此类药物的研发提供参考。

    药理、药动学和药物相互作用研究

    应采用合适的人体神经病理性疼痛替代模型进行药理学试验，确定药物治疗疼痛的中枢神经系统效应(如镇静、抗抑郁作用)及安全性特征；依据相关指南，结合适应证、疗程、给药方式和途径，以及目标人群的特点，制订合理的研究方案，进行人体药代动力学和药物相互作用研究。

    剂量探索研究

    许多对神经病理性疼痛有治疗作用的药物最早是被用于其他治疗领域的，因而针对原有适应证已经进行过剂量探索试验。然而，在缺乏充分的证据证实其可用于治疗神经病理性疼痛的有效性和安全性时，需要针对新适应证进行剂量探索研究。在对剂量反应曲线进行分析时，需要把不良事件考虑在内，在确保用药安全的前提下探索适宜的剂量范围，并使用安慰剂对照。

    确证性临床试验

    1.目标人群及入选标准

    应招募符合目标适应证诊断的受试者。目前已明确的神经病理性疼痛类型包括带状疱疹后神经痛、痛性糖尿病神经病变、三叉神经痛和中风后疼痛 ......