验血或能查明自杀倾向 等
验血或能查明自杀倾向
美国研究人员日前说，血液中的一些蛋白质或许有助判断人们的自杀倾向，这使将来通过验血判断、预防自杀风险成为可能。
美国印第安纳大学的研究人员在《分子精神病学》期刊上报告说，罹患躁郁症的患者以及自杀者血液内的SAT1等蛋白质水平显著升高，首次从原理上表明，SAT1等蛋白质或可作为生物标记来检测高自杀风险。
研究人员跟踪调查了数十名罹患躁郁症的患者。在3年时间内，他们每3~6个月对这些患者做一次访问并验一次血。研究过程中，有9名从没有自杀想法的患者出现了强烈自杀倾向。经遗传学方法检测，这9名患者体内SAT1等蛋白质水平较高，这极有可能是与自杀倾向有关的生物信号。
为验证这一发现，研究人员与当地验尸办公室合作，对自杀人员进行验血，结果发现在自杀者血液内这些蛋白质水平同样显著升高。研究人员还在另外两组人员身上开展试验，结果发现，SAT1等蛋白质含量高与这些人未来与自杀相关的住院治疗存在关联。
, 百拇医药
研究人员说，结果表明，SAT1这些生物标记不仅反映了当前的自杀风险，也与长期自杀风险之间直接关联。不过，他们也指出，这一研究的对象都是男性，而男女不同性别之间可能存在差异，因此还需更多研究证实他们的发现。
医学界对这一成果兴趣浓厚，但许多同行也认为，这项研究样本小且全是男性，可能不具代表性，更重要的是，绝大多数自杀者事先不会去看医生，仅靠一次测试不大可能完美预测。
新化合物可克服突变耐药
本报广东讯 记者白毅报道 中国科学院广州生物院丁克博士带领团队经过近4年的技术攻关，成功设计和合成了芳基炔类和三氮唑苯甲酰胺两类Bcr-Abl小分子抑制剂。
, 百拇医药
Bcr-Abl小分子抑制剂伊马替尼(Imatinib)已在临床治疗慢性粒细胞性白血病(CML)等疾病获得巨大成功。但由Bcr-Abl突变诱发的临床耐药已成为当今肿瘤医学的重要问题。二代药物尼洛替尼(Nilotinib)和达沙替尼(Dasatinib)仅能克服部分基因突变引起的耐药，而对Bcr-Abl T315I这一发生率最高的耐药突变无效。2012年12月，克服Bcr-Abl T315I耐药的Ponatinib被美国食品药品管理局(FDA)批准上市，但其对Bcr-Abl E255K/V等P-Loop区突变效果不佳。
丁克等研究发现，芳基炔类和三氮唑苯甲酰胺两类化合物在多种激酶、细胞和动物模型中可有效克服Bcr-AblT315I突变诱发的耐药问题。其中，化合物GZD824可以抑制Bcr-Abl WT及Bcr-Abl T315I等耐药突变体的激酶活性，并对P-loop区突变(E255K/V)等有效，在多种细胞和动物模型中表现出优异的抗肿瘤活性：针对K562、Ku812等CML肿瘤细胞的IC50为0.2~10nM；针对携带Bcr-AblT315I突变体的Ba/F3细胞的IC50约为7nM；在1.0~20.0毫克/千克/天的口服剂量下完全抑制肿瘤生长；且具有较好的安全性指标及优异的药代动力学性质：大鼠口服生物利用度约为48.7%；体内半衰期T1/2约为8~10小时。
, http://www.100md.com
目前，GZD824已被确定为候选药物，正在进行规范的临床前评价。
牛蒡子苷元有助改善记忆损伤
本报上海讯 记者白毅报道 中国科学院上海药物研究所沈旭、胡立宏和蒋华良3个研究小组在最近的合作研究中，首次发现天然产物牛蒡子苷元(ATG)能够有效改善阿尔茨海默病(AD)小鼠的记忆损伤。该研究成果日前在线发表于《神经科学杂志》，并且已经申请了专利。
AD是一种以记忆力损伤为表现的进行性神经退行性病变，由β淀粉样蛋白(Ab)引起的神经退行性病变被认为是导致AD的关键因素。随着老龄化社会的到来，我国AD的发病率与日俱增，然而迄今为止，依然缺乏有效的治疗药物。
, 百拇医药
研究人员针对目前基于Ab为靶点的抗AD药物研发的困境，首次采用不同于长期以来的“酶活调节”模式的“蛋白表达通路调控”策略，建立了“一石二鸟”的抗AD药物筛选平台——既能抑制Ab产生又能增加Ab清除，发现了天然活性分子“牛蒡子苷元”。研究表明，给予ATG的AD模型小鼠出现明显的脑内蛋白沉淀斑减少，并且小鼠记忆力损伤得到明显恢复。
有关专家认为，该项研究不仅为抗AD创新药物的研发提供了新的研究策略，而且为基于牛蒡子苷元的抗AD药物的进一步开发提供了重要依据。
据了解，牛蒡子是牛蒡的果实，牛蒡为盛产于日本和我国多地区的一种蔬菜。2011年，沈旭和胡立宏研究小组曾合作研究发现牛蒡子苷元具有提高机体抗疲劳的功能。
, 百拇医药
记忆力衰退或可逆转
美国一项利用小鼠进行的实验显示，记忆力随年龄增长而衰退的情况并非不可“扭转”，增加一种叫做RbAp48的脑蛋白或许能让老年人再次拥有“年轻”大脑。
美国哥伦比亚大学医学中心的研究人员日前在《科学-转化医学》杂志上报告说，他们从哥伦比亚大学人脑库中获得了8个人类大脑，其中有年轻人的也有老年人的。经对比研究，他们在脑记忆中心海马区中找到17个在老年人脑中不能正常工作的基因，这些基因都位于海马区中一个叫齿状回的区域。进一步研究发现，在这17个基因中，受到衰老影响最严重的基因是RbAp48。该基因的表达以及由该基因产生的RbAp48蛋白量在老年人大脑的齿状回中减少了几乎一半。
研究人员通过小鼠实验发现，在年轻小鼠中“关闭”RbAp48蛋白会导致它们健忘，而在老年小鼠中增加该蛋白则恢复了它们的记忆。论文第一作者、哥伦比亚大学助理研究科学家埃利亚斯·帕夫洛普洛斯说：“增加蛋白不仅改善了小鼠在记忆力测试中的表现，而且其表现可与年轻小鼠相媲美，这让我们大吃一惊。”
, http://www.100md.com
这项成果表明，老年人中的记忆力衰退可能是因为脑中RbAp48蛋白含量低下所致，而这一过程是“可逆的”，增加该蛋白或可“扭转”老年人的记忆问题，以此蛋白为标靶将来也许能开发出新疗法。
(以上均由新华社提供)
多糖研究获新突破
本报讯 近日，在上海举行的2013化学糖生物学国际研讨会上，来自中国科学院上海药物研究所的丁侃教授课题组，发布了其与无限极共同合作完成的关于多糖口服吸收特征的最新研究成果：香菇多糖等多糖可以借助clathrin蛋白被人体完整吸收。clathrin蛋白是肠道为多糖预留的秘密通道，经由这个通道多糖可以完整地进入血液系统和淋巴系统，进而到达全身各处。
, http://www.100md.com
多糖是自然界中含量最丰富的物质之一，广泛存在于动物细胞膜、植物和微生物细胞壁中。大量药理和临床研究发现，多糖是一类天然免疫调节剂，特别是中草药多糖。早于1969年，世界权威科学杂志《Nature》(《自然》)便首次发文阐述了香菇多糖的抗肿瘤作用，引起科学界对多糖特别是中草药多糖的关注。
“科学家们早已证明，多糖能在体内起效，但关于其吸收方式一直存在诸多猜测。现在，我们发现了clathrin蛋白，让我们清晰了多糖发挥生理调节功能的机制。多糖可以借助clathrin蛋白进入肠道细胞内，然后再进入毛细血管，随血液到达全身各处，与其受体结合发挥各种生物活性。”丁侃教授表示。
(关昊)
, http://www.100md.com
多巴胺与记忆力密切相关
多巴胺是一种神经递质，脑内多巴胺缺乏，就会出现震颤、僵直、运动迟缓等帕金森病症状。日本一项最新研究发现，多巴胺不仅会影响身体的活动性，对于记忆力也发挥着重要作用。日本京都大学等机构的研究人员在美国《神经元》杂志网络版上发表研究论文认为，这一研究成果部分解释了为何帕金森病患者及抑郁症患者常会并发认知障碍，这将有助于对患者开展治疗。
研究人员利用猕猴进行实验，先让猕猴注视目标图形，然后让猕猴从一组图形中选出目标图形，如果选对就给猕猴喝苹果汁作为奖励。观察发现，接下来如果给猕猴展示目标图形，由于会联想到苹果汁奖励，它脑内分泌多巴胺的神经细胞活动就会增强；而在提示无关图形时，则没有明显变化。
他们还发现，这类与记忆力有明显关联的神经细胞增强活动，只在大脑的特定部位出现；而其他部位分泌多巴胺的神经细胞，只在需要促进“行动欲望”时活动才会增强。研究小组由此认为，提高行动欲望和提高记忆力的多巴胺神经细胞分布在脑内的不同区域。人类大脑结构与猕猴类似，应该也有类似现象。
, http://www.100md.com
“吃得不多也会胖”皆因特定基因
本报讯 据英国媒体近日报道，长期以来，人们一直以为，肥胖是与多吃少动有关系。但是英国科学家认为，有些肥胖不是因为饮食太多或缺乏运动造成的。科学家表示，影响英国成千上万人的基因突变，导致人体累积脂肪。
英国剑桥大学的研究学者和美国的医疗人员合作，发现如果没有“MRAP2”这个特定基因，那么人燃烧的热量会更少。
这个基因控制着传送给大脑特定区域的信息，这部分的大脑区域负责控制食欲和决定燃烧脂肪的多寡。研究人员一开始在老鼠身上进行实验，以基因改造剔除这个基因，结果发现老鼠食量与之前相同但体重却增加很多。
研究人员说，“基因改造过的老鼠体重增加，是因为他们摄取的食物发挥更大的效益，没有被使用掉，而是累积在体内。”
研究学者现在确定，有1%的肥胖症的人体内没有这个基因。也就是说，成千上万人受到这个基因突变的影响。专家认为，确认这个基因对人体造成的效应，能更快开发抵抗肥胖症的治疗药物。 (小平 译)
, 百拇医药
美国研究人员日前说，血液中的一些蛋白质或许有助判断人们的自杀倾向，这使将来通过验血判断、预防自杀风险成为可能。
美国印第安纳大学的研究人员在《分子精神病学》期刊上报告说，罹患躁郁症的患者以及自杀者血液内的SAT1等蛋白质水平显著升高，首次从原理上表明，SAT1等蛋白质或可作为生物标记来检测高自杀风险。
研究人员跟踪调查了数十名罹患躁郁症的患者。在3年时间内，他们每3~6个月对这些患者做一次访问并验一次血。研究过程中，有9名从没有自杀想法的患者出现了强烈自杀倾向。经遗传学方法检测，这9名患者体内SAT1等蛋白质水平较高，这极有可能是与自杀倾向有关的生物信号。
为验证这一发现，研究人员与当地验尸办公室合作，对自杀人员进行验血，结果发现在自杀者血液内这些蛋白质水平同样显著升高。研究人员还在另外两组人员身上开展试验，结果发现，SAT1等蛋白质含量高与这些人未来与自杀相关的住院治疗存在关联。
, 百拇医药
研究人员说，结果表明，SAT1这些生物标记不仅反映了当前的自杀风险，也与长期自杀风险之间直接关联。不过，他们也指出，这一研究的对象都是男性，而男女不同性别之间可能存在差异，因此还需更多研究证实他们的发现。
医学界对这一成果兴趣浓厚，但许多同行也认为，这项研究样本小且全是男性，可能不具代表性，更重要的是，绝大多数自杀者事先不会去看医生，仅靠一次测试不大可能完美预测。
新化合物可克服突变耐药
本报广东讯 记者白毅报道 中国科学院广州生物院丁克博士带领团队经过近4年的技术攻关，成功设计和合成了芳基炔类和三氮唑苯甲酰胺两类Bcr-Abl小分子抑制剂。
, 百拇医药
Bcr-Abl小分子抑制剂伊马替尼(Imatinib)已在临床治疗慢性粒细胞性白血病(CML)等疾病获得巨大成功。但由Bcr-Abl突变诱发的临床耐药已成为当今肿瘤医学的重要问题。二代药物尼洛替尼(Nilotinib)和达沙替尼(Dasatinib)仅能克服部分基因突变引起的耐药，而对Bcr-Abl T315I这一发生率最高的耐药突变无效。2012年12月，克服Bcr-Abl T315I耐药的Ponatinib被美国食品药品管理局(FDA)批准上市，但其对Bcr-Abl E255K/V等P-Loop区突变效果不佳。
丁克等研究发现，芳基炔类和三氮唑苯甲酰胺两类化合物在多种激酶、细胞和动物模型中可有效克服Bcr-AblT315I突变诱发的耐药问题。其中，化合物GZD824可以抑制Bcr-Abl WT及Bcr-Abl T315I等耐药突变体的激酶活性，并对P-loop区突变(E255K/V)等有效，在多种细胞和动物模型中表现出优异的抗肿瘤活性：针对K562、Ku812等CML肿瘤细胞的IC50为0.2~10nM；针对携带Bcr-AblT315I突变体的Ba/F3细胞的IC50约为7nM；在1.0~20.0毫克/千克/天的口服剂量下完全抑制肿瘤生长；且具有较好的安全性指标及优异的药代动力学性质：大鼠口服生物利用度约为48.7%；体内半衰期T1/2约为8~10小时。
, http://www.100md.com
目前，GZD824已被确定为候选药物，正在进行规范的临床前评价。
牛蒡子苷元有助改善记忆损伤
本报上海讯 记者白毅报道 中国科学院上海药物研究所沈旭、胡立宏和蒋华良3个研究小组在最近的合作研究中，首次发现天然产物牛蒡子苷元(ATG)能够有效改善阿尔茨海默病(AD)小鼠的记忆损伤。该研究成果日前在线发表于《神经科学杂志》，并且已经申请了专利。
AD是一种以记忆力损伤为表现的进行性神经退行性病变，由β淀粉样蛋白(Ab)引起的神经退行性病变被认为是导致AD的关键因素。随着老龄化社会的到来，我国AD的发病率与日俱增，然而迄今为止，依然缺乏有效的治疗药物。
, 百拇医药
研究人员针对目前基于Ab为靶点的抗AD药物研发的困境，首次采用不同于长期以来的“酶活调节”模式的“蛋白表达通路调控”策略，建立了“一石二鸟”的抗AD药物筛选平台——既能抑制Ab产生又能增加Ab清除，发现了天然活性分子“牛蒡子苷元”。研究表明，给予ATG的AD模型小鼠出现明显的脑内蛋白沉淀斑减少，并且小鼠记忆力损伤得到明显恢复。
有关专家认为，该项研究不仅为抗AD创新药物的研发提供了新的研究策略，而且为基于牛蒡子苷元的抗AD药物的进一步开发提供了重要依据。
据了解，牛蒡子是牛蒡的果实，牛蒡为盛产于日本和我国多地区的一种蔬菜。2011年，沈旭和胡立宏研究小组曾合作研究发现牛蒡子苷元具有提高机体抗疲劳的功能。
, 百拇医药
记忆力衰退或可逆转
美国一项利用小鼠进行的实验显示，记忆力随年龄增长而衰退的情况并非不可“扭转”，增加一种叫做RbAp48的脑蛋白或许能让老年人再次拥有“年轻”大脑。
美国哥伦比亚大学医学中心的研究人员日前在《科学-转化医学》杂志上报告说，他们从哥伦比亚大学人脑库中获得了8个人类大脑，其中有年轻人的也有老年人的。经对比研究，他们在脑记忆中心海马区中找到17个在老年人脑中不能正常工作的基因，这些基因都位于海马区中一个叫齿状回的区域。进一步研究发现，在这17个基因中，受到衰老影响最严重的基因是RbAp48。该基因的表达以及由该基因产生的RbAp48蛋白量在老年人大脑的齿状回中减少了几乎一半。
研究人员通过小鼠实验发现，在年轻小鼠中“关闭”RbAp48蛋白会导致它们健忘，而在老年小鼠中增加该蛋白则恢复了它们的记忆。论文第一作者、哥伦比亚大学助理研究科学家埃利亚斯·帕夫洛普洛斯说：“增加蛋白不仅改善了小鼠在记忆力测试中的表现，而且其表现可与年轻小鼠相媲美，这让我们大吃一惊。”
, http://www.100md.com
这项成果表明，老年人中的记忆力衰退可能是因为脑中RbAp48蛋白含量低下所致，而这一过程是“可逆的”，增加该蛋白或可“扭转”老年人的记忆问题，以此蛋白为标靶将来也许能开发出新疗法。
(以上均由新华社提供)
多糖研究获新突破
本报讯 近日，在上海举行的2013化学糖生物学国际研讨会上，来自中国科学院上海药物研究所的丁侃教授课题组，发布了其与无限极共同合作完成的关于多糖口服吸收特征的最新研究成果：香菇多糖等多糖可以借助clathrin蛋白被人体完整吸收。clathrin蛋白是肠道为多糖预留的秘密通道，经由这个通道多糖可以完整地进入血液系统和淋巴系统，进而到达全身各处。
, http://www.100md.com
多糖是自然界中含量最丰富的物质之一，广泛存在于动物细胞膜、植物和微生物细胞壁中。大量药理和临床研究发现，多糖是一类天然免疫调节剂，特别是中草药多糖。早于1969年，世界权威科学杂志《Nature》(《自然》)便首次发文阐述了香菇多糖的抗肿瘤作用，引起科学界对多糖特别是中草药多糖的关注。
“科学家们早已证明，多糖能在体内起效，但关于其吸收方式一直存在诸多猜测。现在，我们发现了clathrin蛋白，让我们清晰了多糖发挥生理调节功能的机制。多糖可以借助clathrin蛋白进入肠道细胞内，然后再进入毛细血管，随血液到达全身各处，与其受体结合发挥各种生物活性。”丁侃教授表示。
(关昊)
, http://www.100md.com
多巴胺与记忆力密切相关
多巴胺是一种神经递质，脑内多巴胺缺乏，就会出现震颤、僵直、运动迟缓等帕金森病症状。日本一项最新研究发现，多巴胺不仅会影响身体的活动性，对于记忆力也发挥着重要作用。日本京都大学等机构的研究人员在美国《神经元》杂志网络版上发表研究论文认为，这一研究成果部分解释了为何帕金森病患者及抑郁症患者常会并发认知障碍，这将有助于对患者开展治疗。
研究人员利用猕猴进行实验，先让猕猴注视目标图形，然后让猕猴从一组图形中选出目标图形，如果选对就给猕猴喝苹果汁作为奖励。观察发现，接下来如果给猕猴展示目标图形，由于会联想到苹果汁奖励，它脑内分泌多巴胺的神经细胞活动就会增强；而在提示无关图形时，则没有明显变化。
他们还发现，这类与记忆力有明显关联的神经细胞增强活动，只在大脑的特定部位出现；而其他部位分泌多巴胺的神经细胞，只在需要促进“行动欲望”时活动才会增强。研究小组由此认为，提高行动欲望和提高记忆力的多巴胺神经细胞分布在脑内的不同区域。人类大脑结构与猕猴类似，应该也有类似现象。
, http://www.100md.com
“吃得不多也会胖”皆因特定基因
本报讯 据英国媒体近日报道，长期以来，人们一直以为，肥胖是与多吃少动有关系。但是英国科学家认为，有些肥胖不是因为饮食太多或缺乏运动造成的。科学家表示，影响英国成千上万人的基因突变，导致人体累积脂肪。
英国剑桥大学的研究学者和美国的医疗人员合作，发现如果没有“MRAP2”这个特定基因，那么人燃烧的热量会更少。
这个基因控制着传送给大脑特定区域的信息，这部分的大脑区域负责控制食欲和决定燃烧脂肪的多寡。研究人员一开始在老鼠身上进行实验，以基因改造剔除这个基因，结果发现老鼠食量与之前相同但体重却增加很多。
研究人员说，“基因改造过的老鼠体重增加，是因为他们摄取的食物发挥更大的效益，没有被使用掉，而是累积在体内。”
研究学者现在确定，有1%的肥胖症的人体内没有这个基因。也就是说，成千上万人受到这个基因突变的影响。专家认为，确认这个基因对人体造成的效应，能更快开发抵抗肥胖症的治疗药物。 (小平 译)
, 百拇医药