规范药用辅料经营呼声渐高 药用辅料监管落实继续发力 等
药用辅料监管落实继续发力
药用辅料是药品的重要组成部分，药用辅料质量控制是药用辅料产业持续发展和用药安全的重要基础。近年来，因药用辅料引发的“药害”事件时有发生，使药用辅料的规范和监管成为社会关注的热点，并引起国家相关部门的高度重视。2013年，我国药用辅料监管法规及标准体系建设取得突破性进展，《加强药用辅料监督管理的有关规定》颁布实施，对规范行业发展具有重大意义。
然而，就整个药用辅料行业来说，监管的滞后和标准的缺失仍阻碍着行业的规范和健康发展，药用辅料的质量安全总体形势仍不容乐观。2014年，药用辅料的规范发展依然任重道远。
《加强药用辅料监督管理的有关规定》(以下简称《规定》)自去年2月1日起正式实施，随即又在全国范围开展了以严厉打击药品违法生产、严厉打击药品违法经营、加强药品生产经营规范建设和加强药品监管机制建设为主要内容的专项行动(以下简称“两打两建”行动)……已经过去的2013年被业界称为是实施监管新政元年，监管政策频出，监管力度加大。有业内人士指出，以《规定》正式实施为标志，过去的一年对药用辅料监管日趋严格，但是目前我国药用辅料的质量安全总体形势仍然不容乐观，药用辅料的“监管之剑”仍须高悬。
, http://www.100md.com
自2006年“齐二药”事件，到2012年发生的“铬超标药用胶囊”事件，药用辅料危害事件屡屡发生，受害范围越来越大，为此，国家也加强了监管。湖南尔康制药股份有限公司副总经理王向峰指出，去年正式实施的《规定》被称为“史上最严”的药用辅料监管法规，《规定》提出要实施药用辅料分类管理，即对新的药用辅料和安全风险较高的药用辅料实行许可管理，对其他辅料实行备案管理等。《规定》的正式实施对规范行业发展意义重大，行业对此也抱有很高期望。为了确保《规定》的要求落到实处，巩固药用辅料监管的良好态势，有必要制定一系列相关的实施细则，对《规定》的相关条款做进一步的解释、细化和补充，增加可操作性。比如，《规定》提出要对新的药用辅料和安全风险较高的药用辅料实行许可管理，那么什么是新的药用辅料？新的药用辅料和安全风险较高的药用辅料又包括哪些品种？这些问题都要予以明确。去年初，国家药监部门组织专家拟定了新药用辅料的定义及第一批实行许可管理的药用辅料名单，并且规定未列入名单的辅料进行备案管理。该名单在年初已向社会公开征求意见，但截至目前尚未正式发布。
, 百拇医药 从去年7月份开始，国家相关部门启动了为期半年的“两打两建”行动，在专项行动过程当中，全国食品药品监管系统将“隐患最突出、群众最关注”作为工作重点，多项措施并举，推动整治工作，相关部门密切配合，完善了工作协调机制，社会各界主动参与，媒体记者也参加了暗访、曝光，形成有效震慑，初步形成了“两打两建”社会共治的格局，产生了良好的社会效果。其中，“两打两建”行动重点打击化学药品违法生产行为，如使用化工原料、非法包装材料和不符合药用要求辅料生产药品的行为，浙江省查获万翔药业使用化工原料代替原料药违法生产药品案件被列为典型的十大案件。通过专项行动的开展，监管部门发现部分药品生产经营企业为降低成本故意使用非法原辅料生产药品等问题比较突出，产品质量难以得到保障。中国药科大学教授吴正红认为，专项行动是一种有效的工作方式，“两打两建”专项行动对药用辅料生产和使用中的违规行为起到了强有力的打击震慑作用，但重点不是“两打”，而是要着力在“两建”上下功夫，要建立长效机制，不断规范药用辅料的生产和使用。
“制剂生产企业购买药用级辅料的量越来越大，客户也趋于稳定。”河南正弘药用辅料有限公司董事长侯卫东表示，2013年随着药用辅料监管趋严，企业经营状况逐渐向好。为了压低生产成本，一些制剂生产企业以前都是从药用辅料企业购买少量样品用于产品注册和应付检查，但在实际的药品生产中却用食品级或化工级辅料，现在这些企业的此类违规行为有所收敛，但这种混乱状况还没有得到根本性扭转。
, 百拇医药
制定好政策法规固然重要，但落实好更重要。吴正红强调，目前来看，药用辅料监管的法规政策正在加快完善，如果按照相关法规政策完全实施的话，对于保障药用辅料的质量和安全必将起到很大作用。然而，这又牵扯到具体监管落实是否到位的问题，所以说要着力解决相关监管政策实施中的滞后性弊病。对于相关监管政策的实施还需要从制度上做文章，并及时总结实践经验，不断改进和完善。 (王华锋)
对药用辅料检验重视程度日益提升
□王华锋
首届全国药包材与药用辅料检验检测技术研讨会召开、各级药用辅料检验检测机构能力建设加快推进、企业全检意识逐步加强……2013年，业内对药用辅料检验工作的重视程度日益提升。有业内人士指出，药用辅料检验是确保公众用药安全的第一道屏障，也是企业控制药品质量的重要手段，各级医药监管部门和企业都要提高认识，采取切实措施改进和加强药用辅料检验工作。
, 百拇医药
2013年6月25~26日，由中国食品药品检定研究院包装材料与药用辅料检定所主办、黑龙江省食品药品检验检测所承办的首届全国药包材与药用辅料检验检测技术研讨会在哈尔滨召开。会议以“加强能力建设，提高检验检测技术”为主题，分药包材和药用辅料两个分论坛进行研讨，共有近30位药包材和药用辅料领域的专家做了专题讲座，同时研讨会还征集了检验检测技术论文40余篇，全方位展现了我国在药包材和药用辅料技术领域的最新研究成果。湖南药用辅料检验检测中心相关负责人介绍说，本次技术研讨会是有史以来第一次在全国范围内针对药用辅料检验检测工作进行技术和经验的交流。会议期间，与会人员就探讨实验室规范要求和能力比对方法、建立药包材及药用辅料红外谱库等主题进行了交流发言，为下一步做好药包材和药用辅料检验工作明确了方向。该负责人指出，研讨会取得了良好效果，对增进各级药用辅料检验机构之间的技术交流具有重大的意义，也对全国药用辅料检验技术支撑体系建设产生了有力的推动作用。希望此类研讨会能够定期召开，由国内相关检验机构轮流举办。
近年来，作为中国食品药品检定研究院具体承担药用辅料检验检测任务的包装材料与药用辅料检定所，充分发挥药用辅料监管的技术支撑作用，着力加强检验检测能力建设，为推动药用辅料质量安全水平的不断提升做出了积极贡献。2013年7月，笔者受中国医药报委托，对中检院包装材料与药用辅料检定所所长孙会敏进行了专访，孙会敏系统回顾了中检院包装材料与药用辅料检定所的发展历程，详细介绍了发展现状及未来的发展目标和方向。业内专家认为，中检院包装材料与药用辅料检定所的发展是我国药用辅料检验检测工作发展的一个缩影，从中不难发现国家药监部门对药用辅料检验检测工作的重视程度越来越高，最难能可贵的是中检院对未来加强药用辅料检验检测工作的思路非常清晰。
, 百拇医药
作为国家食品药品监管总局授权承担药用辅料检验检测和标准研究职能的湖南药用辅料检验检测中心，在2012年和2013年连续两年承担了国家药品评价性抽验检验任务；广东省食品药品检验所专门设立了辅料检验科室……近年来，各省市食品药品检验所着力加强药用辅料检验检测能力建设，在完善药用辅料标准体系等方面做了大量富有成效的工作。对此，湖州展望药业有限公司GMP办公室主任俞玲玲认为，各级检验检测专门机构对药用辅料重要性的认识在不断加深，湖南药用辅料检验检测中心和广东省食品药品检验所科学把握药品监管工作的新形势、新变化，在强化药用辅料检验检测工作中积极探索，取得了一定成效，值得充分肯定和借鉴。
药用辅料检验工作对企业有何重要作用？企业如何看待这项工作？湖南尔康制药股份有限公司副总经理王向峰指出，在现代药品生产中，检验已渗透到与质量有关的各个生产环节，同时与检验有关的各项基础配置直接制约着检验结果的可靠性。随着我国药品管理相关法规的逐步完善及2010年版《中国药典》的颁布，对药品生产企业的质量检验工作提出了更高的要求。面对尚需规范的行业发展环境，药用辅料生产企业必须尽快提升自身的检验检测能力，而制剂企业要想做大做强、持续取信于市场，也要放弃分段管理的心态，必须将质量管理向上下游延伸和拓展。
, 百拇医药
药用辅料标准体系建设稳步推进
□王华锋
药用辅料标准体系建设一直是我国药用辅料监管的薄弱环节，也是制约行业发展的重要因素。近年来，国家药典委员会加快推进药用辅料的标准制定完善工作，自2010年10月1日《中国药典》2010年版执行以来，按照《中国药典》2015年版编制大纲所确定的内容，国家药典委员会于2012年出版了第一增补本，2013年又出版了《中国药典》2010年版第二增补本，其中新增药用辅料标准6个，修订或订正药用辅料标准5个。2013年，《中国药典》2015年版有关药用辅料的各项编制工作也进入了攻坚阶段，附录的增修订以及新增标准的起草复核等工作正在按计划有序开展。
, http://www.100md.com
“我国药用辅料标准制定研究工作起步较晚，基础相对薄弱，近年来，我国对药用辅料标准体系建设的重视程度逐步提高，标准体系完善的步伐不断加快。”美国药典委员会委员、湖南尔康制药股份有限公司董事长帅放文指出，1977年版《中国药典》开始收载辅料，当时品种很少，只有石蜡、凡士林、白陶土、乳糖、淀粉、糊精等几个品种。1990年版《中国药典》收载31种，1995年版《中国药典》收载48种，2000年版《中国药典》收载62种，2005年版《中国药典》收载药用辅料72个，2010年版收载品种几乎翻了一番，达到了132个，并且首次增订了对药用辅料的通用要求，对药用辅料标准的总体要求也大幅度提高。
药典增补本与现行版《中国药典》具有同等的法定地位，截至目前，药用辅料药典标准已达138个。帅放文介绍说，第一增补本没有新增药用辅料标准，只是对9个药用辅料标准进行了修订或订正。2013年4月国家药典委员会出版的《中国药典》2010年版第二增补本，新增了二丁基羟基甲苯、十八醇、十六醇、十六十八醇、山梨酸钾、马来酸(顺丁烯二酸)等6个辅料标准，对乙基纤维素、甲基纤维素、纤维醋法酯、羟丙甲纤维素、低取代羟丙纤维素等5个辅料标准进行了修订或订正。
, 百拇医药
目前，我国药用辅料标准仍然不能充分满足国内制药行业的需求，亟待进一步完善。其不足主要体现在标准化品种少，在品种数量上需要进一步扩充。中国药科大学教授涂家生介绍说，据不完全统计，我国制剂使用的药用辅料大约543种，但具有药用质量标准的占少数，尤其在药典中收载较少。药典标准目前有138个，占总数的25.4%，部颁标准33个，占6.1%，地方标准31个，占5.7%，国外药典标准27个，占5.0%，国标、化工和企业标准341个，占62.8%，从中可以看出，我国药用辅料质量标准符合药用标准的只占少数，尤其是药典收载的标准所占比例更小。
“药用辅料标准体系建设工作任重道远，2015年版《中国药典》的各项编制工作正在扎实推进，预计收载药用辅料品种300余种。”国家药典委员会相关负责人介绍，2015年版《中国药典》药用辅料标准制定工作以构建体现药用辅料特点的质量标准体系为目标，继续扩大常用药用辅料的收载范围，继续提高药品辅料标准水平。编制工作围绕五个方面的具体任务展开：首先是稳步增加辅料品种数量，不断丰富药用辅料种类。积极开展全国性的药用辅料基本情况调研工作，基本掌握我国药用辅料生产和使用的基本情况，为扩大药用辅料品种收载范围提供参考；不断丰富药用辅料标准的内涵，积极探索中药传统制剂用辅料、中药饮片炮制用辅料标准的制定工作。其次是重点关注功能性项目评价，体现药用辅料特点。重点关注药用辅料自身的“有效性”，即药用辅料的功能性；根据辅料在制剂学中的功能和作用，积极探索功能学指标评价技术，在标准中建立药用辅料功能学评价方法和项目。第三是不断提高药用辅料标准水平。积极借鉴国内外先进的分析技术，积极采纳更精确、更简便的分析方法，逐步提高方法的准确性和可操作性；参考欧美等国外药典的质量控制要求，结合国内辅料生产使用实际情况，科学合理制定辅料品种质量控制要求，提高质量标准水平，增加产品质量的可控性。第四是统筹解决药用辅料品种管理交叉问题。第五是注重药用辅料标准的规范与协调。
, http://www.100md.com
2012年7月，药典委印发“关于落实《中国药典》2015年版辅料品种增修订任务的通知”，共计落实387个辅料标准和8个附录的增修订工作，涉及20家起草与复核单位，计划第一批于2012年底前完成，第二批于2013年10月底前完成。该负责人表示，目前《中国药典》2015年版有关药用辅料的附录已经完成文字起草工作，附录方法有待进一步试验验证。品种正文部分的编制工作也正在抓紧进行，已上报标准草案的品种有100余个，后期的标准研究制定任务仍相当艰巨。
规范药用辅料经营呼声渐高
□王华锋
药用辅料的经营要不要办理《药品经营许可证》并通过GSP认证？药品批发企业、化工产品销售企业以及零售药店是否可以经营药用辅料……2013年，药用辅料经营环节的相关问题引起了业内关注，由于我国在药用辅料经营环节缺乏规范，导致了一些经营中的乱象。为此，有专家指出，应高度重视药用辅料经营环节存在的监管漏洞，进一步完善政策法规，不断规范药用辅料经营行为。
, 百拇医药
药用“辅料”物质的“一物多用”，即同一种产品分别用作药用辅料、食品添加剂、饲料等现象较为普遍。沈阳药科大学教授杨悦介绍说，与药用辅料相同成分但不同用途和标准的产品一旦混入药品供应链中，可能导致严重的药品安全问题。“齐二药”事件中，生产企业采购低价辅料假“丙二醇”(实际为二甘醇)生产亮菌甲素注射液，最终导致13名患者死亡。“铬超标胶囊”事件也是生产药用空心胶囊时用工业明胶代替药用明胶的典型案例。我国药品行业的低成本环境和同品种价格竞争压力，迫使一些制药企业不得不以“质量”换“成本”。如果缺乏强有力的监管措施，低价劣质辅料通过混乱的中间环节极易进入药品生产领域，“齐二药”等药害事件正是这种乱象的反映。
2013年12月份，浙江省绍兴市越城区食品药品监督管理局在日常监督检查中，发现部分零售药店存在经营滑石粉(批准文号：桂药准字F2008012)、白凡士林(批准文号：赣食药准字F20050006)等药用辅料的现象。为规范药品流通市场，保障群众用药合法权益，消除药品安全风险隐患，越城区局在对违规企业进行严肃处理的基础上，专门对药用辅料经营情况开展了全面的监督检查，要求各药品经营单位严格按照《药品经营许可证》许可的经营范围从事经营活动，未经许可，一律不得经营标有“药准字F”批准文号的药用辅料。该局相关负责人表示，一些零售药店喜欢打擦边球，超出经营许可范围违规经营药用辅料。另外，一些化工产品销售企业也从事药用辅料经营活动，这种现象在全国范围内都不同程度地存在。
, http://www.100md.com
“目前，我国药用辅料产业链的管理制度和监管措施尚待完善，尤其是在经营环节仍存在着诸如对经营企业的指导意见不明确等问题。”杨悦举例说，比如在药用辅料重新包装过程中缺乏严格的质量规范和控制。很多情况下，分装条件得不到有效控制，无法达到GMP要求，容易造成环境与产品之间的交叉感染。再者，分装后的产品没有进行质量检测，对产品在分装过程中是否有变化并不了解，无法保证和考察产品的有效期限是否与原包装货物一致。在药用辅料运输方面也缺乏严格的管理制度，很多经营企业在运输产品的过程中经常发生货物破损现象，导致产品暴露在外界空气环境中，影响了药用辅料的产品品质。
规范药用辅料经营环节的当务之急是要明确药用辅料经营企业的管理制度和实施细则。杨悦指出，世界卫生组织曾发布“药用起始物料的良好的贸易和分销管理规范”的指南文件。该指南适用于分销和供应链的各个环节，涉及了药用起始物料(包括原料药和辅料)处理的所有人员和公司，其中包括经纪人、供应商、分销商、贸易商、运输公司等。该指南不仅要求经营企业对所销售的辅料产品具有可追溯性，更要求经营企业建立并执行一个有效的质量管理系统，避免物料发生混淆和污染的风险。因此，我国也应该出台相应的管理措施和实施细则，完善和加强药用辅料经营环节的监督管理，保证药用辅料在经营环节上的质量控制和管理规范。
, 百拇医药
“我国需要采取多方面措施对药用辅料整个产业链进行管理和规范。”曲阜市天利药用辅料有限公司董事长孔维銮认为，对于药用辅料经营企业的管理，不仅需要国家出台政策，从管理制度和管理规范的角度进行指导，也需要药品生产企业的严格审计和辅料检验等质量保证活动，从保证制剂使用的角度，根据经营企业的管理制度和操作流程，评估药用辅料可能给制剂质量带来的潜在风险因素。
药用辅料生产企业机遇与挑战并存
□王华锋
目前，国内制药工业正处在转型升级的关键阶段，国内不少企业都已开始从原料药代工时代逐步转向制剂生产时代，从仿制药时代逐步转向创新药时代。同时，国家对药品安全监管趋于规范化、严格化，加之仿制药质量一致性再评价工作的加快推动，国内药用辅料生产企业既面临着难得的机遇，也面临着严峻的挑战。
, 百拇医药
在谈到药用辅料生产企业的发展机遇时，中国药科大学教授吴正红认为，近年来，国内鼓励药用辅料产业发展的利好政策频出，为产业发展营造了良好的外部环境。比如：科技部十二五“重大新药创制”科技重大专项，首次列入新型药用辅料开发的关键技术；《医药工业“十二五”发展规划》将“新型药用辅料的开发”作为五大重点领域之一；国务院下发的《生物产业发展规划》，将发展药用辅料作为推动化学药物品质全面提升的重要支撑；工信部将药用辅料技改项目列入产业升级支持方向。此外，国内医药市场的快速增长、人均收入提高、老龄化程度日益加深等，都为国内药用辅料企业提供了一个高需求的市场。据有关权威机构预测，国内医药制造业主营业务收入年增速仍将继续保持两位数增长，药用辅料产业的发展也将水涨船高。
“国内药用辅料企业面临的挑战也不容小觑。”安徽山河药用辅料股份有限公司董事长尹正龙表示，由于缺乏统一规范的管理法规、准入门槛较低、发展起步晚，国内药用辅料行业的整体水平与欧美发达国家相比存在一定的差距。国内部分药用辅料生产企业产品质量不稳定，产品精细化程度不够，科研力量相对薄弱。同时，药用辅料生产企业的经营成本不断加大，在原材料、劳动力、融资等成本大幅上涨，并且极有可能持续上涨的背景下，一些曾经靠低成本起家的小微药用辅料生产企业将无法在市场上生存。
, 百拇医药
吴正红指出，面对国内制药工业转型升级的新形势，国内药用辅料生产企业当务之急是要做好以下几项工作：一是提升产品质量，加强对已有批文的辅料产品的质量管理，严格实行药用辅料生产GMP。二是严格质量标准。除了化学指标外，辅料的物理指标、功能性指标，如粒径范围、流动性、压缩率等，对制剂的质量也有着重要的影响。药用辅料生产企业需根据辅料在制剂中的应用、处方工艺对辅料的要求等，设定高于药典标准并细化功能性指标的企业内控标准，比如微粉化的蔗糖提高成丸率、喷雾干燥的乳糖或甘露醇来提高粉体流动性等。企业还要积极了解国内外所生产辅料产品的新的细分型号，技术人员要积极与制剂生产企业技术研发人员沟通，了解特定处方工艺对辅料的功能性指标的要求，在此基础上，药用辅料生产企业制定高于药典标准的企业内控标准，同时还要升级生产设备和强化生产管理。三是加强新辅料的研究开发。除了进一步提高已有批文的辅料产品质量外，需及时了解国内外的制剂工艺技术和新兴材料技术，进一步开发满足制剂工艺新要求的辅料。此外，还要加强对国内传统剂型和中药制剂的辅料开发。当前，国内中药制剂也取得了快速的发展，但是在质量控制等方面还有较大的提升空间，如何提高中药制剂的质量，从而开拓中药制剂的国外市场，也同样是国内药用辅料生产企业需要考虑的重大课题。四是加大与制剂企业的技术沟通力度。目前国内有不少制剂生产企业还未掌握新制剂技术如何产业化，药用辅料生产企业需要加强与制剂生产企业的技术沟通，在药典标准之上，根据制剂企业开发制剂时对辅料的功能性要求，开发新辅料或原辅料的新型号。凭借对某种制剂工艺的深入研究以及丰富的实践经验，药用辅料生产企业可及时帮助制剂生产企业研发新产品并实现产业化。可以预测，今后在药用辅料领域，更多的是技术贸易而不是简单的商品贸易。
总之，国内药用辅料生产企业需牢固树立质量意识，把产品的质量标准做细做高，不断提高自身的工艺设备水平和生产管理水平，切实加大技术研发的投入，积极应对新的发展形势。
, 百拇医药
药用辅料是药品的重要组成部分，药用辅料质量控制是药用辅料产业持续发展和用药安全的重要基础。近年来，因药用辅料引发的“药害”事件时有发生，使药用辅料的规范和监管成为社会关注的热点，并引起国家相关部门的高度重视。2013年，我国药用辅料监管法规及标准体系建设取得突破性进展，《加强药用辅料监督管理的有关规定》颁布实施，对规范行业发展具有重大意义。
然而，就整个药用辅料行业来说，监管的滞后和标准的缺失仍阻碍着行业的规范和健康发展，药用辅料的质量安全总体形势仍不容乐观。2014年，药用辅料的规范发展依然任重道远。
《加强药用辅料监督管理的有关规定》(以下简称《规定》)自去年2月1日起正式实施，随即又在全国范围开展了以严厉打击药品违法生产、严厉打击药品违法经营、加强药品生产经营规范建设和加强药品监管机制建设为主要内容的专项行动(以下简称“两打两建”行动)……已经过去的2013年被业界称为是实施监管新政元年，监管政策频出，监管力度加大。有业内人士指出，以《规定》正式实施为标志，过去的一年对药用辅料监管日趋严格，但是目前我国药用辅料的质量安全总体形势仍然不容乐观，药用辅料的“监管之剑”仍须高悬。
, http://www.100md.com
自2006年“齐二药”事件，到2012年发生的“铬超标药用胶囊”事件，药用辅料危害事件屡屡发生，受害范围越来越大，为此，国家也加强了监管。湖南尔康制药股份有限公司副总经理王向峰指出，去年正式实施的《规定》被称为“史上最严”的药用辅料监管法规，《规定》提出要实施药用辅料分类管理，即对新的药用辅料和安全风险较高的药用辅料实行许可管理，对其他辅料实行备案管理等。《规定》的正式实施对规范行业发展意义重大，行业对此也抱有很高期望。为了确保《规定》的要求落到实处，巩固药用辅料监管的良好态势，有必要制定一系列相关的实施细则，对《规定》的相关条款做进一步的解释、细化和补充，增加可操作性。比如，《规定》提出要对新的药用辅料和安全风险较高的药用辅料实行许可管理，那么什么是新的药用辅料？新的药用辅料和安全风险较高的药用辅料又包括哪些品种？这些问题都要予以明确。去年初，国家药监部门组织专家拟定了新药用辅料的定义及第一批实行许可管理的药用辅料名单，并且规定未列入名单的辅料进行备案管理。该名单在年初已向社会公开征求意见，但截至目前尚未正式发布。
, 百拇医药 从去年7月份开始，国家相关部门启动了为期半年的“两打两建”行动，在专项行动过程当中，全国食品药品监管系统将“隐患最突出、群众最关注”作为工作重点，多项措施并举，推动整治工作，相关部门密切配合，完善了工作协调机制，社会各界主动参与，媒体记者也参加了暗访、曝光，形成有效震慑，初步形成了“两打两建”社会共治的格局，产生了良好的社会效果。其中，“两打两建”行动重点打击化学药品违法生产行为，如使用化工原料、非法包装材料和不符合药用要求辅料生产药品的行为，浙江省查获万翔药业使用化工原料代替原料药违法生产药品案件被列为典型的十大案件。通过专项行动的开展，监管部门发现部分药品生产经营企业为降低成本故意使用非法原辅料生产药品等问题比较突出，产品质量难以得到保障。中国药科大学教授吴正红认为，专项行动是一种有效的工作方式，“两打两建”专项行动对药用辅料生产和使用中的违规行为起到了强有力的打击震慑作用，但重点不是“两打”，而是要着力在“两建”上下功夫，要建立长效机制，不断规范药用辅料的生产和使用。
“制剂生产企业购买药用级辅料的量越来越大，客户也趋于稳定。”河南正弘药用辅料有限公司董事长侯卫东表示，2013年随着药用辅料监管趋严，企业经营状况逐渐向好。为了压低生产成本，一些制剂生产企业以前都是从药用辅料企业购买少量样品用于产品注册和应付检查，但在实际的药品生产中却用食品级或化工级辅料，现在这些企业的此类违规行为有所收敛，但这种混乱状况还没有得到根本性扭转。
, 百拇医药
制定好政策法规固然重要，但落实好更重要。吴正红强调，目前来看，药用辅料监管的法规政策正在加快完善，如果按照相关法规政策完全实施的话，对于保障药用辅料的质量和安全必将起到很大作用。然而，这又牵扯到具体监管落实是否到位的问题，所以说要着力解决相关监管政策实施中的滞后性弊病。对于相关监管政策的实施还需要从制度上做文章，并及时总结实践经验，不断改进和完善。 (王华锋)
对药用辅料检验重视程度日益提升
□王华锋
首届全国药包材与药用辅料检验检测技术研讨会召开、各级药用辅料检验检测机构能力建设加快推进、企业全检意识逐步加强……2013年，业内对药用辅料检验工作的重视程度日益提升。有业内人士指出，药用辅料检验是确保公众用药安全的第一道屏障，也是企业控制药品质量的重要手段，各级医药监管部门和企业都要提高认识，采取切实措施改进和加强药用辅料检验工作。
, 百拇医药
2013年6月25~26日，由中国食品药品检定研究院包装材料与药用辅料检定所主办、黑龙江省食品药品检验检测所承办的首届全国药包材与药用辅料检验检测技术研讨会在哈尔滨召开。会议以“加强能力建设，提高检验检测技术”为主题，分药包材和药用辅料两个分论坛进行研讨，共有近30位药包材和药用辅料领域的专家做了专题讲座，同时研讨会还征集了检验检测技术论文40余篇，全方位展现了我国在药包材和药用辅料技术领域的最新研究成果。湖南药用辅料检验检测中心相关负责人介绍说，本次技术研讨会是有史以来第一次在全国范围内针对药用辅料检验检测工作进行技术和经验的交流。会议期间，与会人员就探讨实验室规范要求和能力比对方法、建立药包材及药用辅料红外谱库等主题进行了交流发言，为下一步做好药包材和药用辅料检验工作明确了方向。该负责人指出，研讨会取得了良好效果，对增进各级药用辅料检验机构之间的技术交流具有重大的意义，也对全国药用辅料检验技术支撑体系建设产生了有力的推动作用。希望此类研讨会能够定期召开，由国内相关检验机构轮流举办。
近年来，作为中国食品药品检定研究院具体承担药用辅料检验检测任务的包装材料与药用辅料检定所，充分发挥药用辅料监管的技术支撑作用，着力加强检验检测能力建设，为推动药用辅料质量安全水平的不断提升做出了积极贡献。2013年7月，笔者受中国医药报委托，对中检院包装材料与药用辅料检定所所长孙会敏进行了专访，孙会敏系统回顾了中检院包装材料与药用辅料检定所的发展历程，详细介绍了发展现状及未来的发展目标和方向。业内专家认为，中检院包装材料与药用辅料检定所的发展是我国药用辅料检验检测工作发展的一个缩影，从中不难发现国家药监部门对药用辅料检验检测工作的重视程度越来越高，最难能可贵的是中检院对未来加强药用辅料检验检测工作的思路非常清晰。
, 百拇医药
作为国家食品药品监管总局授权承担药用辅料检验检测和标准研究职能的湖南药用辅料检验检测中心，在2012年和2013年连续两年承担了国家药品评价性抽验检验任务；广东省食品药品检验所专门设立了辅料检验科室……近年来，各省市食品药品检验所着力加强药用辅料检验检测能力建设，在完善药用辅料标准体系等方面做了大量富有成效的工作。对此，湖州展望药业有限公司GMP办公室主任俞玲玲认为，各级检验检测专门机构对药用辅料重要性的认识在不断加深，湖南药用辅料检验检测中心和广东省食品药品检验所科学把握药品监管工作的新形势、新变化，在强化药用辅料检验检测工作中积极探索，取得了一定成效，值得充分肯定和借鉴。
药用辅料检验工作对企业有何重要作用？企业如何看待这项工作？湖南尔康制药股份有限公司副总经理王向峰指出，在现代药品生产中，检验已渗透到与质量有关的各个生产环节，同时与检验有关的各项基础配置直接制约着检验结果的可靠性。随着我国药品管理相关法规的逐步完善及2010年版《中国药典》的颁布，对药品生产企业的质量检验工作提出了更高的要求。面对尚需规范的行业发展环境，药用辅料生产企业必须尽快提升自身的检验检测能力，而制剂企业要想做大做强、持续取信于市场，也要放弃分段管理的心态，必须将质量管理向上下游延伸和拓展。
, 百拇医药
药用辅料标准体系建设稳步推进
□王华锋
药用辅料标准体系建设一直是我国药用辅料监管的薄弱环节，也是制约行业发展的重要因素。近年来，国家药典委员会加快推进药用辅料的标准制定完善工作，自2010年10月1日《中国药典》2010年版执行以来，按照《中国药典》2015年版编制大纲所确定的内容，国家药典委员会于2012年出版了第一增补本，2013年又出版了《中国药典》2010年版第二增补本，其中新增药用辅料标准6个，修订或订正药用辅料标准5个。2013年，《中国药典》2015年版有关药用辅料的各项编制工作也进入了攻坚阶段，附录的增修订以及新增标准的起草复核等工作正在按计划有序开展。
, http://www.100md.com
“我国药用辅料标准制定研究工作起步较晚，基础相对薄弱，近年来，我国对药用辅料标准体系建设的重视程度逐步提高，标准体系完善的步伐不断加快。”美国药典委员会委员、湖南尔康制药股份有限公司董事长帅放文指出，1977年版《中国药典》开始收载辅料，当时品种很少，只有石蜡、凡士林、白陶土、乳糖、淀粉、糊精等几个品种。1990年版《中国药典》收载31种，1995年版《中国药典》收载48种，2000年版《中国药典》收载62种，2005年版《中国药典》收载药用辅料72个，2010年版收载品种几乎翻了一番，达到了132个，并且首次增订了对药用辅料的通用要求，对药用辅料标准的总体要求也大幅度提高。
药典增补本与现行版《中国药典》具有同等的法定地位，截至目前，药用辅料药典标准已达138个。帅放文介绍说，第一增补本没有新增药用辅料标准，只是对9个药用辅料标准进行了修订或订正。2013年4月国家药典委员会出版的《中国药典》2010年版第二增补本，新增了二丁基羟基甲苯、十八醇、十六醇、十六十八醇、山梨酸钾、马来酸(顺丁烯二酸)等6个辅料标准，对乙基纤维素、甲基纤维素、纤维醋法酯、羟丙甲纤维素、低取代羟丙纤维素等5个辅料标准进行了修订或订正。
, 百拇医药
目前，我国药用辅料标准仍然不能充分满足国内制药行业的需求，亟待进一步完善。其不足主要体现在标准化品种少，在品种数量上需要进一步扩充。中国药科大学教授涂家生介绍说，据不完全统计，我国制剂使用的药用辅料大约543种，但具有药用质量标准的占少数，尤其在药典中收载较少。药典标准目前有138个，占总数的25.4%，部颁标准33个，占6.1%，地方标准31个，占5.7%，国外药典标准27个，占5.0%，国标、化工和企业标准341个，占62.8%，从中可以看出，我国药用辅料质量标准符合药用标准的只占少数，尤其是药典收载的标准所占比例更小。
“药用辅料标准体系建设工作任重道远，2015年版《中国药典》的各项编制工作正在扎实推进，预计收载药用辅料品种300余种。”国家药典委员会相关负责人介绍，2015年版《中国药典》药用辅料标准制定工作以构建体现药用辅料特点的质量标准体系为目标，继续扩大常用药用辅料的收载范围，继续提高药品辅料标准水平。编制工作围绕五个方面的具体任务展开：首先是稳步增加辅料品种数量，不断丰富药用辅料种类。积极开展全国性的药用辅料基本情况调研工作，基本掌握我国药用辅料生产和使用的基本情况，为扩大药用辅料品种收载范围提供参考；不断丰富药用辅料标准的内涵，积极探索中药传统制剂用辅料、中药饮片炮制用辅料标准的制定工作。其次是重点关注功能性项目评价，体现药用辅料特点。重点关注药用辅料自身的“有效性”，即药用辅料的功能性；根据辅料在制剂学中的功能和作用，积极探索功能学指标评价技术，在标准中建立药用辅料功能学评价方法和项目。第三是不断提高药用辅料标准水平。积极借鉴国内外先进的分析技术，积极采纳更精确、更简便的分析方法，逐步提高方法的准确性和可操作性；参考欧美等国外药典的质量控制要求，结合国内辅料生产使用实际情况，科学合理制定辅料品种质量控制要求，提高质量标准水平，增加产品质量的可控性。第四是统筹解决药用辅料品种管理交叉问题。第五是注重药用辅料标准的规范与协调。
, http://www.100md.com
2012年7月，药典委印发“关于落实《中国药典》2015年版辅料品种增修订任务的通知”，共计落实387个辅料标准和8个附录的增修订工作，涉及20家起草与复核单位，计划第一批于2012年底前完成，第二批于2013年10月底前完成。该负责人表示，目前《中国药典》2015年版有关药用辅料的附录已经完成文字起草工作，附录方法有待进一步试验验证。品种正文部分的编制工作也正在抓紧进行，已上报标准草案的品种有100余个，后期的标准研究制定任务仍相当艰巨。
规范药用辅料经营呼声渐高
□王华锋
药用辅料的经营要不要办理《药品经营许可证》并通过GSP认证？药品批发企业、化工产品销售企业以及零售药店是否可以经营药用辅料……2013年，药用辅料经营环节的相关问题引起了业内关注，由于我国在药用辅料经营环节缺乏规范，导致了一些经营中的乱象。为此，有专家指出，应高度重视药用辅料经营环节存在的监管漏洞，进一步完善政策法规，不断规范药用辅料经营行为。
, 百拇医药
药用“辅料”物质的“一物多用”，即同一种产品分别用作药用辅料、食品添加剂、饲料等现象较为普遍。沈阳药科大学教授杨悦介绍说，与药用辅料相同成分但不同用途和标准的产品一旦混入药品供应链中，可能导致严重的药品安全问题。“齐二药”事件中，生产企业采购低价辅料假“丙二醇”(实际为二甘醇)生产亮菌甲素注射液，最终导致13名患者死亡。“铬超标胶囊”事件也是生产药用空心胶囊时用工业明胶代替药用明胶的典型案例。我国药品行业的低成本环境和同品种价格竞争压力，迫使一些制药企业不得不以“质量”换“成本”。如果缺乏强有力的监管措施，低价劣质辅料通过混乱的中间环节极易进入药品生产领域，“齐二药”等药害事件正是这种乱象的反映。
2013年12月份，浙江省绍兴市越城区食品药品监督管理局在日常监督检查中，发现部分零售药店存在经营滑石粉(批准文号：桂药准字F2008012)、白凡士林(批准文号：赣食药准字F20050006)等药用辅料的现象。为规范药品流通市场，保障群众用药合法权益，消除药品安全风险隐患，越城区局在对违规企业进行严肃处理的基础上，专门对药用辅料经营情况开展了全面的监督检查，要求各药品经营单位严格按照《药品经营许可证》许可的经营范围从事经营活动，未经许可，一律不得经营标有“药准字F”批准文号的药用辅料。该局相关负责人表示，一些零售药店喜欢打擦边球，超出经营许可范围违规经营药用辅料。另外，一些化工产品销售企业也从事药用辅料经营活动，这种现象在全国范围内都不同程度地存在。
, http://www.100md.com
“目前，我国药用辅料产业链的管理制度和监管措施尚待完善，尤其是在经营环节仍存在着诸如对经营企业的指导意见不明确等问题。”杨悦举例说，比如在药用辅料重新包装过程中缺乏严格的质量规范和控制。很多情况下，分装条件得不到有效控制，无法达到GMP要求，容易造成环境与产品之间的交叉感染。再者，分装后的产品没有进行质量检测，对产品在分装过程中是否有变化并不了解，无法保证和考察产品的有效期限是否与原包装货物一致。在药用辅料运输方面也缺乏严格的管理制度，很多经营企业在运输产品的过程中经常发生货物破损现象，导致产品暴露在外界空气环境中，影响了药用辅料的产品品质。
规范药用辅料经营环节的当务之急是要明确药用辅料经营企业的管理制度和实施细则。杨悦指出，世界卫生组织曾发布“药用起始物料的良好的贸易和分销管理规范”的指南文件。该指南适用于分销和供应链的各个环节，涉及了药用起始物料(包括原料药和辅料)处理的所有人员和公司，其中包括经纪人、供应商、分销商、贸易商、运输公司等。该指南不仅要求经营企业对所销售的辅料产品具有可追溯性，更要求经营企业建立并执行一个有效的质量管理系统，避免物料发生混淆和污染的风险。因此，我国也应该出台相应的管理措施和实施细则，完善和加强药用辅料经营环节的监督管理，保证药用辅料在经营环节上的质量控制和管理规范。
, 百拇医药
“我国需要采取多方面措施对药用辅料整个产业链进行管理和规范。”曲阜市天利药用辅料有限公司董事长孔维銮认为，对于药用辅料经营企业的管理，不仅需要国家出台政策，从管理制度和管理规范的角度进行指导，也需要药品生产企业的严格审计和辅料检验等质量保证活动，从保证制剂使用的角度，根据经营企业的管理制度和操作流程，评估药用辅料可能给制剂质量带来的潜在风险因素。
药用辅料生产企业机遇与挑战并存
□王华锋
目前，国内制药工业正处在转型升级的关键阶段，国内不少企业都已开始从原料药代工时代逐步转向制剂生产时代，从仿制药时代逐步转向创新药时代。同时，国家对药品安全监管趋于规范化、严格化，加之仿制药质量一致性再评价工作的加快推动，国内药用辅料生产企业既面临着难得的机遇，也面临着严峻的挑战。
, 百拇医药
在谈到药用辅料生产企业的发展机遇时，中国药科大学教授吴正红认为，近年来，国内鼓励药用辅料产业发展的利好政策频出，为产业发展营造了良好的外部环境。比如：科技部十二五“重大新药创制”科技重大专项，首次列入新型药用辅料开发的关键技术；《医药工业“十二五”发展规划》将“新型药用辅料的开发”作为五大重点领域之一；国务院下发的《生物产业发展规划》，将发展药用辅料作为推动化学药物品质全面提升的重要支撑；工信部将药用辅料技改项目列入产业升级支持方向。此外，国内医药市场的快速增长、人均收入提高、老龄化程度日益加深等，都为国内药用辅料企业提供了一个高需求的市场。据有关权威机构预测，国内医药制造业主营业务收入年增速仍将继续保持两位数增长，药用辅料产业的发展也将水涨船高。
“国内药用辅料企业面临的挑战也不容小觑。”安徽山河药用辅料股份有限公司董事长尹正龙表示，由于缺乏统一规范的管理法规、准入门槛较低、发展起步晚，国内药用辅料行业的整体水平与欧美发达国家相比存在一定的差距。国内部分药用辅料生产企业产品质量不稳定，产品精细化程度不够，科研力量相对薄弱。同时，药用辅料生产企业的经营成本不断加大，在原材料、劳动力、融资等成本大幅上涨，并且极有可能持续上涨的背景下，一些曾经靠低成本起家的小微药用辅料生产企业将无法在市场上生存。
, 百拇医药
吴正红指出，面对国内制药工业转型升级的新形势，国内药用辅料生产企业当务之急是要做好以下几项工作：一是提升产品质量，加强对已有批文的辅料产品的质量管理，严格实行药用辅料生产GMP。二是严格质量标准。除了化学指标外，辅料的物理指标、功能性指标，如粒径范围、流动性、压缩率等，对制剂的质量也有着重要的影响。药用辅料生产企业需根据辅料在制剂中的应用、处方工艺对辅料的要求等，设定高于药典标准并细化功能性指标的企业内控标准，比如微粉化的蔗糖提高成丸率、喷雾干燥的乳糖或甘露醇来提高粉体流动性等。企业还要积极了解国内外所生产辅料产品的新的细分型号，技术人员要积极与制剂生产企业技术研发人员沟通，了解特定处方工艺对辅料的功能性指标的要求，在此基础上，药用辅料生产企业制定高于药典标准的企业内控标准，同时还要升级生产设备和强化生产管理。三是加强新辅料的研究开发。除了进一步提高已有批文的辅料产品质量外，需及时了解国内外的制剂工艺技术和新兴材料技术，进一步开发满足制剂工艺新要求的辅料。此外，还要加强对国内传统剂型和中药制剂的辅料开发。当前，国内中药制剂也取得了快速的发展，但是在质量控制等方面还有较大的提升空间，如何提高中药制剂的质量，从而开拓中药制剂的国外市场，也同样是国内药用辅料生产企业需要考虑的重大课题。四是加大与制剂企业的技术沟通力度。目前国内有不少制剂生产企业还未掌握新制剂技术如何产业化，药用辅料生产企业需要加强与制剂生产企业的技术沟通，在药典标准之上，根据制剂企业开发制剂时对辅料的功能性要求，开发新辅料或原辅料的新型号。凭借对某种制剂工艺的深入研究以及丰富的实践经验，药用辅料生产企业可及时帮助制剂生产企业研发新产品并实现产业化。可以预测，今后在药用辅料领域，更多的是技术贸易而不是简单的商品贸易。
总之，国内药用辅料生产企业需牢固树立质量意识，把产品的质量标准做细做高，不断提高自身的工艺设备水平和生产管理水平，切实加大技术研发的投入，积极应对新的发展形势。
, 百拇医药