——预防化疗恶心和呕吐药物临床研究设计的考虑要点

    化学治疗(以下简称化疗)是治疗恶性肿瘤的一种重要方法，但化疗可引起多种不良反应，最为常见的就是恶心和呕吐(CINV)。如果CINV症状严重，由此可引发患者出现脱水、代谢紊乱、营养不良或吸入性肺炎，甚至导致更为严重的后果。因此，用于预防或减少CINV的治疗方法就成为恶性肿瘤患者支持疗法中的必要组成部分。本文参考欧洲药品管理局(EMA)发布的《治疗癌症化疗恶心和呕吐药物的非临床和临床开发指导原则》，结合我国的具体情况，简要介绍预防化疗CINV药物临床研究设计的考虑要点，旨在为此类新药在我国的研发提供参考。

    作用机制和分类

    由于CINV的病理生理学机制非常复杂，因此不同的化疗药物可能会对其中的至少几个不同靶点发挥作用。其药物作用机制为通过直接或间接兴奋多巴胺、阿片、组胺、乙酰胆碱、神经激肽1和/或5-HT3，从而激活化学感受器触发区(CTZ)和/或迷走神经背核簇。另外，外周机制也参与了药物作用，其包括胃肠黏膜损伤和胃肠道神经递质受体兴奋。除此之外，皮质机制也发挥了作用，尤其是对于预期性的恶心和呕吐症状。

    治疗CINV最常用的药物包括5-HT3受体拮抗剂、糖皮质激素，以及某些苯二氮卓类和多巴胺受体拮抗剂。以下是目前最为重要的两类止吐药物：

    5-HT3受体阻断剂 ......