——中药新药非临床安全性研究中试验设计的问题及建议

    良好的中药新药非临床安全性实验设计是确保中药新药能够通过安全性研究获得客观、科学、全面的安全性信息的重要前提。从国家药审机构收到的申报资料中，笔者经常能发现实验设计方面存在诸多问题，同时笔者强调，只有对实验结果进行合理分析，才能得出科学的结论。

    常见问题

    1.实验动物的选择缺乏合理性的依据

    目前实验动物选择的现状是: 一般直接选择家兔、大鼠或犬，但未提供选择的充分依据。不同种属的动物，在不同的方面与人有更好的相似性，所以理论上来说，对实验动物的选择应该按照受试物在体内的药动学实验结果，选择受试物药动学特征与人体内尽可能接近的动物，即相关动物。此外，选择动物时还应考虑到动物的遗传背景是否清楚、个体差异、给药途径是否适合、药物特性和预期毒性反应，并结合临床拟用药人群选择合适年龄、性别、体重的动物。虽然由于中药往往成分复杂，毒性成分或有效成分不够清楚，通过药动学研究获得相关动物可靠信息的难度较大，但是仍应结合尽可能多的信息选择合适的动物，而不应该盲目选择实验动物。

    2.剂量设计不合理

    安全性研究的目的是在尽可能暴露药物的最大毒性的同时 ......