当前位置: 首页 > 药业版 > 药品监督 > 正文
编号:12469595
动态跟进的创新药药学审评
http://www.100md.com 2014年6月6日 医药经济报
     药学研究年度报告制度根据风险对创新药研发期间的变更进行区分,对风险较低的变更如能采用年度报告代替补充申请,将使药品审评中心(CDE)动态掌握创新药研发进展,保证药学数据的完整性,有利于生产申请的审评。g$si, 百拇医药

    在创新药研发期间,药学研究的主要目的是支持非临床研究和临床研究的开展,并不断积累知识和信息,为产品上市时建立完善的质量控制体系提供数据支持。创新药的研发是一个渐进过程,创新药药学研究也是逐步推进的。研究的深度和广度随着研发进程不断延伸,例如生产规模随研发进程不断放大,质控体系随研发进程不断完善。同时,在创新药的开发过程中,原料药生产工艺,制剂的剂型、规格和处方工艺,分析方法,原材料及辅料供应商等均可能随研发进程发生改变,尤其是在早期研发阶段,变更发生得较为频繁。g$si, 百拇医药

    近年来,随着我国创新药研发的起步以及药物研发的全球化,国内对创新药药学研发特点的认识也越来越深入。药品审评中心基于科学和风险原则,根据创新药药学研发特点,调整了创新药药学审评策略及技术要求,并初步建立了以IND申请药学研究信息汇总表/评价模板、批件要求、沟通交流和年度报告制度为要素的“动态跟进”的药学审评模式。g$si, 百拇医药

    基于研发的技术要求g$si, 百拇医药

    创新药的药学研究要求应与药物所处研发阶段相适应,既要保证有充分的研发数据支持风险评估和风险控制,又不能跨越研发阶段提出过高的技术要求。一般而言,在创新药临床申请阶段,药学研究信息需求主要基于以下方面的综合考虑:临床研究阶段,受试者的数量和研究周期,药物结构和作用机制的新颖性、剂型和给药途径、已暴露的和潜在的风险,以及已有的信息等。g$si, 百拇医药

    针对创新药的临床申请,药学审评重点关注的是与安全性相关的问题,例如杂质、稳定性、无菌制剂的生产条件和灭菌/除菌方法等。此外,关注与制剂生产及特性相关的原料药理化性质、制剂的主要质量特性,以及可能影响药物安全性或生物利用度的各类变更。g$si, 百拇医药

    应当指出,即使对这些关注问题,技术要求也是渐进的。例如对临床申请中稳定性考察时间的要求,主要取决于拟开展临床研究的周期,以及基于已有研发数据对化合物、制剂稳定性的认知程度。g$si, 百拇医药

    药学年度报告制度g$si, 百拇医药

    药学研究年度报告是指从创新药获准进行首次人体试验开始,按年度提交更新和变更的药学研究数据。建立年度报告制度,可以解决在创新药临床研究期间,更新的药学研发数据滚动提交的问题,也为建立科学的创新药研发期间变更管理制度奠定基础。g$si, 百拇医药

    药学研究年度报告制度的实施,可以使审评机构动态掌握药物的研发进展,及时发现潜在的安全风险,同时保证了创新药研发过程中药学数据的完整性,有利于创新药生产申请的审评。另外,根据风险程度对创新药研发期间的变更进行区分,对风险较低的变更如能采用年度报告代替补充申请,也会使创新药的研发进程更为顺滑。g$si, 百拇医药

    加强沟通交流g$si, 百拇医药

    在药物创新进程中,审评机构发挥着鼓励创新和控制风险并重的作用,沟通交流是发挥这两重作用的重要途径。根据《药品审评中心与申请人沟通交流质量管理规范》,药学审评部门进一步加强了创新药研发期间与申请人就药学问题的沟通交流,并在药物临床批件中明确提出,在开展关键的Ⅲ期临床研究前,建议申请人就本品药学研究的相关问题与审评机构进行沟通交流。g$si, 百拇医药

    一般而言,用于支持药品上市的安全性、有效性数据主要来源于关键的Ⅲ期临床试验,因此,Ⅲ期临床试验所用样品的生产和质量信息是建立上市药品生产控制和质量标准的重要依据。在Ⅱ期临床结束之后、Ⅲ期临床开始之前,申请人与审评机构共同讨论Ⅲ期临床样品的生产要求以及后续的药学研究计划等,有利于申请人获取充分的能够支持上市申请的药学研发数据。(■药品审评中心化药药学一部 陈震(chenzh@cde.org.cn))